Clusterin、Livin、Caspase-3在结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达及其相关性

目的探讨clusterin、livin、caspase-3蛋白在结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达及相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测Clus-terin、Livin、Caspase-3蛋白在140例结直肠癌、40例结直肠腺瘤及20例切缘黏膜石蜡切片组织中的表达。结果 (1)结直肠癌组织中Clusterin的表达率(71.4%)明显高于腺瘤的阳性表达率(15%)和结直肠切缘组织的阳性表达率(0%,P<0.05)。随着TNM分期增高、分化程度降低及淋巴结转移,Clusterin在结直肠癌中的表达明显增高(P<0.05)。(2)Livin在结直肠癌组织中的阳性表达率(64.3%)高于在腺瘤(20%)和结直肠切缘组织的阳性表达率(10%,P<0.05)。Livin在结直肠癌中的表达随着TNM分期增高而明显增高(P<0.05)。(3)Caspase-3在癌组织中的阳性表达率(45.7%)明显低于腺瘤(75%)和结直肠切缘组织的阳性表达率(80%,P<0.05)。结直肠癌中Caspase-3的表达随着TNM分期的增加而降低(P<0.05)。(4)结直肠癌组织中Clusterin与Livin的表达呈正相关(r=0.387,P<0.05),Clusterin、Livin与Caspase-3的表达呈负相关(r=-0.308、r=-0.333,均P<0.05)。结论Clusterin、Livin在结直肠癌发生中起促进作用,Caspase-3对Clusterin、Livin抗凋亡通路发挥着负调节作用。Clusterin与Livin的联合靶向治疗,有望成为大肠癌治疗的新方法。

结直肠癌中miR-301b的表达及其临床意义

目的探讨microRNA-301b(miR-301b)在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法采用实时定量PCR法检测28例结直肠癌标本中miR-301b的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 miR-301b在结直肠癌组织(中位数6. 564)中的相对表达量显著高于切缘无瘤组织(中位数0. 935)(P=0. 0061)。miR-301b表达在低分化、远处转移及CA724> 6. 9 ng/m L患者中表达增高(P均<0. 05)。结论 miR-301b可能与促进结直肠癌的恶性侵袭行为有关。

基于铜代谢相关基因构建结直肠癌风险预测模型

目的 探讨铜代谢相关基因在结直肠癌(CRC)中的表达情况及相关机制,并根据铜代谢相关基因建立预后预测模型,验证模型的预测效能,为结直肠癌的治疗提供新的策略及思路。方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取CRC癌组织与癌旁组织的转录组数据与临床资料,利用R软件比较CRC癌组织与癌旁组织铜代谢相关基因表达水平改变,使用LASSO-Cox回归分析筛选分子,并构建预后模型,使用Cox回归分析检验预后模型是否独立于其他临床特征,最后采用时间依赖性受试者工作特征(ROC)分析等方法对模型进行评估和检验。结果 基于TCGA中的CRC样本和来源于MSigDB数据库的111个铜代谢相关基因,我们确定了80个铜代谢相关的差异基因,并依据此类基因通过共识聚类分析将CRC样本分为两组。采用LASOO-Cox回归分析进行分子的筛选和预后模型的建立,模型共纳入19个分子。分子表达水平乘以多元Cox回归分析的回归系数计算得出的预后特征(亦称为风险评分),用来评估患者的预后情况。单因素及多因素Cox回归分析结果显示本研究所构建的预后模型具有较好的预后指示意义。基因本体分析(GO)和京都基因与基因组百科全书分析(KEGG)分析表明组成模型的相关基因主要富集在肿瘤的细胞形态和肿瘤微环境形成。预后模型的单基因临床相关性分析获取4个基因为临床特征相关的独立预后基因。结论 本研究成功建立基于19个铜代谢相关基因的CRC预后模型,对CRC的预后研究具有一定的参考意义。