酪氨酸蛋白激酶抑制剂联合放疗抑制乳腺癌细胞增殖以及荷瘤裸鼠肿瘤生长

目的研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂(TKI)联合放疗对乳腺癌细胞增殖及肿瘤生长的影响。方法利用噻唑蓝(MTT)实验检测不同浓度的TKI对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用。将乳腺癌细胞分为生理盐水组,TKI干预组(TKI处理后无X射线照射),X射线干预组(X射线照射,无TKI处理)和TKI联合放疗干预组。利用克隆形成实验比较各组细胞存活率。构建乳腺癌裸鼠异位瘤模型,考察不同干预组对肿瘤生长的抑制能力。结果克隆形成实验显示,单独利用X射线照射或者单独利用任何浓度的TKI抑制剂处理乳腺癌细胞,细胞的存活率均较处理前出现降低;但TKI联合放疗乳腺癌细胞存活率较前面两组(TKI干预组,X射线干预组)差异有统计学意义(P<0.05)。与TKI预处理组或X射线干预组比较,TKI联合放疗干预组能够明显抑制荷瘤裸鼠肿瘤体积的增长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TKI抑制剂联合放疗可有效抑制乳腺癌细胞的生长。

放疗联合羟喜树碱或替莫唑胺治疗小细胞肺癌脑转移的疗效

目的探讨羟喜树碱(HCPT)或替莫唑胺(TMZ)联合放疗治疗小细胞肺癌脑转移的疗效和不良反应。方法将40例小细胞肺癌脑转移患者,随机分为HCPT组21例和TMZ组19例,两组患者均接受全脑放疗和同步化疗,全脑照射基础剂量为30 Gy,残留病灶≤3个并且残留病灶>1 cm时,缩野对局部病灶改适形追加剂量20 Gy;残留病灶>3个或残留病灶≤1 cm时,继续全脑追加剂量10 Gy,HCPT组在放疗期间给予HCPT 6 mg/m2,TMZ组放疗期间给予TMZ 130 mg.m-2.d-1。结果 HCPT组总有效率76.2%,TMZ组73.7%;两组有效率比较无统计学差异(P>0.05)。两组1、2年生存率无统计学差异。不良反应两组比较无显著性差异(P>0.05)。结论放疗联合HCPT治疗小细胞肺癌脑转移疗效基本等同于放疗联合TMZ,是一种安全、经济、高效的治疗手段。

晚期肿瘤患者医院感染部位及其危险因素分析

目的分析晚期肿瘤患者医院感染类型及危险因素,为临床制定有效地防治措施提供参考。方法选择医院2010年11月-2012年10月收治的晚期肿瘤患者152例,观察患者治疗过程中是否发生医院感染,统计感染类型并分析患者感染发生的危险因素。结果 152例患者发生医院感染49例,感染率为32.2%,医院感染以肺感染为主,其次为口腔、泌尿系统感染,分别占38.8%、26.5%、14.3%;感染患者中年龄≥60岁、卡氏评分<60分、住院时间≥14d、合并糖尿病及化疗≥4周期的构成比分别为51.0%、59.2%、42.9%、49.0%、38.8%,均明显高于未感染者的33.0%、40.8%、26.2%、31.1%、23.3%,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论晚期肿瘤患者的医院感染发生率较高,患者的年龄、住院时间、卡氏评分、糖尿病及化疗周期数均为发生医院感染的危险因素,临床工作者可提出相应的预防对策,减少感染的发生。

COX-2 3’非翻译区8473T>C变异与肝癌发病风险的关系

①目的探讨环氧化酶2（COX-2）3’非翻译区的8473T＞C遗传变异与原发性肝癌遗传易感性的关系。②方法以 PCR-限制性片断长度多态性方法在270例肝癌病例和540例健康对照中进行基因分型。以Logistic回归计算基因型的病例-对照比值比（ OR）和95％可信区间（CI）。③结果 COX-23’非翻译区的8473T＞C遗传变异与原发性肝癌发病风险相关（ P ＜0．05）。 COX-2-8473CC基因型携带者与-8473TT基因携带者相比明显增加原发性肝癌发病风险，其OR和95％可信区间为2．56（1．37～4．79），存在统计学意义。④结论 COX-23’非翻译区的8473T＞C遗传变异与原发性肝癌发病风险密切相关。

乳腺癌中γ-synuclein的表达及其与临床病理指标的关系和意义

目的研究乳腺癌组织中γ-synuclein的蛋白表达,探讨其与临床病理指标的关系。方法应用免疫组织化学方法检测γ-synuclein在乳腺癌组织、乳腺增生组织和正常乳腺组织中的表达水平,分析其与临床病理指标(是否绝经、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学类型、临床分期及CerbB-2)之间的关系。结果γ-synuclein在正常乳腺组织、乳腺增生、原位癌中均无表达,在浸润性乳腺癌中阳性率为40.3%(25/62)。在浸润性乳腺癌中γ-synuclein阳性表达与肿瘤大小、有淋巴结转移、CerbB-2表达阳性及临床分期均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);而与是否绝经、组织学类型无关(P>0.05)。结论γ-synuclein仅在浸润性乳腺癌中有表达;肿瘤直径大于2 cm、有淋巴结转移、晚期及CerbB-2表达阳性患者的γ-synuclein阳性率明显高于对照组。考虑γ-synuclein阳性表达提示为晚期肿瘤、癌细胞的侵袭转移能力较强以及对某些化疗药有较强的耐受性。

DNA修复基因ADPRT和XRCC1遗传变异与胃癌发病风险

背景与目的:DNA修复缺陷是肿瘤的遗传易感因素。二磷酸腺苷核糖转移酶(adenosinediphosphateribosyltransferase,ADPRT)和X线修复交叉互补蛋白1(X-rayrepaircross-complementing1,XRCC1)是碱基切除修复的重要成分。这两个修复蛋白基因均存在功能性遗传。本研究探讨ADPRT762Val→Ala和XRCC1399Arg→Gln变异单独或联合与胃癌发生风险的关系。方法:以聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析方法,检测236例胃癌患者和708例无肿瘤正常对照的基因型。以logistic多因素回归模型计算各基因型的胃癌风险以及基因-基因交互作用对胃癌风险的影响。结果:ADPRTAla/Ala基因型患胃癌的风险比ADPRTVal/Val基因型高2倍(OR=2.07;95%CI=1.33～3.21;P=0.001)。XRCC1399Arg→Gln变异单独与胃癌风险无关,但与ADPRT基因型存在基因-基因交互作用,携带ADPRTAla/Ala和XRCC1Gln/Gln基因型者患胃癌的风险比携带ADPRTVal/Val和XRCC1Arg/Arg者高5.32倍(95%CI=1.12～28.57;P<0.001)。结论:ADPRT762Val→Ala变异是胃癌的遗传易感因素,而XRCC1399Arg→Gln变异有促进ADPRT762Val→Ala的作用。

厄洛替尼治疗吉非替尼耐药老年非小细胞肺癌脑转移的疗效

目的观察厄洛替尼治疗吉非替尼耐药老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的疗效及不良反应,评价生活质量。方法 41例老年NSCLC脑转移患者分为吉非替尼组(21例)和厄洛替尼组(服吉非替尼曾经有效耐药后改服厄洛替尼,20例)。服吉非替尼250mg/d或服厄洛替尼150mg/d;直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应。观察临床疗效、不良反应及评价生活质量。结果吉非替尼组有效率14.3%(3/21)稍高于厄洛替尼组10.0%(2/20),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。吉非替尼组疾病控制率38.1%(8/21)稍高于厄洛替尼组30.0%(6/20),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。吉非替尼组Karnofsky评分提高+稳定者57.1%(12/21)、厄洛替尼组25.0%(5/20),吉非替尼组生活质量改善高于厄洛替尼组(P<0.05);吉非替尼组不良反应发生率低于厄洛替尼组(P<0.05)。两组2年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论吉非替尼及厄洛替尼均可作为治疗老年NSCLC脑转移的治疗选择,服用吉非替尼曾经有效的患者改服厄洛替尼30%病情可得到控制,但吉非替尼耐药后再服用厄洛替尼患者不良反应发生率较高。

重组人血管内皮抑素联合XELOX治疗进展期胃癌疗效观察

目的:回顾性分析重组人血管内皮抑素(恩度,endostar)联合XELOX(希罗达联合奥沙利铂)方案化疗治疗进展期胃癌的临床疗效和不良反应。方法:于2006年5月至2007年5月,收集60例进展期胃癌患者,随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组采用恩度15mg+生理盐水500ml,静脉滴注3小时,第1～14天,联合化疗为奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注3小时,第1天,希罗达800-1000mg/m2,口服,第1～14天,每3周重复。对照组除恩度外,化疗同治疗组。同时评价疗效和不良反应。结果:治疗组和对照组的有效率分别为63.3%和36.6%(P<0.05),疾病控制率分别为86.6%和70.0%(P>0.05);生存方面,治疗组和对照组的1、2年生存率分别为90.4%、51.0%和69.3%、19.8%,经检验P值均小于0.05;不良反应无差别。结论:恩度联合XELOX方案化疗治疗进展期胃癌疗效确切,安全,方便,并且优于对照组;不良反应可以耐受。

细胞色素P4502E1-1239G>C变异对转移性非小细胞肺癌患者预后的影响

目的探讨细胞色素P450 CY-1239G>C遗传变异对非小细胞肺癌患者预后的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)对200例非小细胞肺癌患者的CYP2E1-1239G>C遗传变异进行基因分型。应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,应用Cox多元回归进行多因素生存分析。结果在所有非小细胞肺癌患者中,CYP2E1-1239GG基因型患者的中位生存时间为55.7月,高于携带-1239CC或CG基因型患者(24.2月)。无远处转移者中位生存时间为59.0月,显著高于有远处转移患者(23.1月)(P<0.001)。进一步对转移性非小细胞肺癌患者的预后进行分析,发现CYP2E1-1239 CC或CG基因型患者的中位生存时间(13.0月)显著低于GG基因型患者(35.3月)(P=0.005)。Cox回归多因素生存分析显示,CYP2E1-1239G>C变异是转移性非小细胞肺癌预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 CYP2E1-1239G>C变异与转移性非小细胞肺癌患者预后密切相关。

肿瘤坏死因子-β遗传变异与非小细胞肺癌发病风险遗传易感性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-β（TNF—β）252A／G遗传变异与非小细胞肺癌（NSCLC）遗传易感性的关系。方法以2000年1月至2008年12月在中国医学科学院肿瘤医院就诊的956例NSCLC病例作为病例组；以来自同期北京市健康体检个体，无肿瘤病史和体征者作为对照组，共994名。研究对象均为汉族，对照组与病例组相匹配。经知情同意，每名研究对象均采集3ml外周血，以PCR．限制性片段长度多态性方法对研究对象进行基因分型，并且调查了对象的吸烟情况。以logistic回归法计算TNF—β252A／G变异各基因型影响NSCLC发病风险的0R及95％CI值。结果在对照组中，TNF-β252AA、AG和GG基因型分别占30．9％（307／994）、47．4％（471／994）和21．7％（216／994）；在病例组中，分别占35．7％（341／956）、48．1％（460／956）和16．2％（155／956）。logistic回归分析结果显示，与TNF-β252AA基因型携带者相比，GG基因型携带者具有较低的NSCLC发病风险，其OR（95％CI）值为0．64（0．49～0．83）。以携带AA基因型的非吸烟者作为参照，携带AA基因型的吸烟者发生NSCLC风险的OR（95％CI）值为2．88（1．91—2．24），高于GG基因型吸烟者发生NSCLC的风险（OR=1．54；95％CI：1．00—2．39）。进一步以累计吸烟量分层，携带AA基因型的重度吸烟者（〉20包／年）发生NSCLC的OR（95％CI）值为4．62（2．88—7．41），高于携带GG基因型的重度吸烟者（OR=2．24，95％CI：1．33～3．74）。结论TNF-β遗传变异对NSCLC发病风险有影响并与吸烟情况相关。

肿瘤坏死因子-β遗传变异与食管癌发病风险的关系

食管癌是危害人类生命和健康的严重疾病之一，研究表归，饮食因素和环境因素是我国食管鳞癌的最主要危险因簧，遗传变异是肿瘤个体易感性的重要原因。肿瘤坏死目子（TNF）在多种恶性肿瘤的发生发展过程中发挥着重要向作用。有报道显示，位于TNF-β基因第一内含F＋252位的G〉A变异可导致该基因转录活性的增加。力能性刑TNF-β＋252G〉A遗传变异可能是食管癌发生的重要遗传易感因素。为验证该假设，

金龙胶囊联合化疗治疗晚期大肠癌的临床观察

目的：观察奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案联合金龙胶囊治疗晚期大肠癌的临床疗效和不良反应。方法：80例患者随机分为两组：单纯化疗组（对照组）40例,奥沙利铂130 mg·m-2第1天＋CF 100 mg·m-2第1~5天＋5-Fu 500 mg·m-2第1~5天,每3周为1个周期,2个周期后评价疗效;金龙胶囊＋化疗组（治疗组）40例,在单纯化疗组基础上加服金龙胶囊（北京健生药业有限公司生产）,4粒·次-1,3次·d-1,连续服用30 d为1个疗程,间隔7 d再进行第2疗程。结果：治疗组临床疗效及生活质量改善优于对照组（P〈0.05）,治疗组化疗副反应明显低于对照组（P〈0.05）。结论：金龙胶囊联合化疗可提高晚期大肠癌患者临床疗效及生活质量,同时减轻化疗反应。

赫赛汀联合多西紫杉醇用于局部晚期乳腺癌新辅助化疗近期疗效探讨

目的探讨赫赛汀联合多西紫杉醇用于局部晚期乳腺癌新辅助化疗的近期疗效及不良反应。方法16例经病理证实为局部晚期乳腺浸润性导管癌患者接受赫赛汀（第1周期8mg／kg，第2～4周期6mg／kg；静脉注射90min，第1天）加多西紫杉醇（多西紫杉醇75mg／m^2静脉注射60min，第2天）术前化疗，3周为1个周期，共4个周期；术前化疗后接受乳腺癌改良根治术或保乳根治术。结果16例患者总有效率为87．5％，临床完全缓解率为56．3％，病理完全缓解率为25．0％；KPS评分均得到较大改善；主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，未出现心脏毒性。结论赫赛汀联合多西紫杉醇用于局部晚期乳腺癌新辅助化疗有较高的有效性和安全性，值得临床进一步探讨，最终结论需大样本的研究结果。

环氧化酶2遗传变异与吸烟交互作用影响肺癌易感性

目的探讨环氧化酶2（COX2）启动子区-1195G〉A遗传变异与肺癌遗传易感性的关系以及与吸烟的交互作用。方法以2000年1月至2008年12月在中国医学科学院肿瘤医院就诊的956例肺癌患者作为病例组；健康对照来自同期北京市健康体检个体，以无肿瘤病史和体征者作为对照组，共994名。研究对象均为汉族，无年龄、性别限制。对照组与病例组相匹配。经知情同意，每名研究对象均采集2ml外周血，以PCR-限制性片断长度多态性方法对研究对象进行基因分型，并且调查了对象的吸烟情况。以logistic回归法计算COX2-1195G〉A变异各基因型影响肺癌发病风险的OR值及95％CI。结果对照组、病例组基因分型为COX2—1195AA者分别占24．9％（247／994）、28．3％（271／956）。与-1195GG基因型携带者相比，-1195AA基因型携带者肺癌的发病风险增加1．36倍（95％CI：1．03～1．79）。以吸烟进行分层分析，在吸烟人群中，携带COX2—1195AA基因型者，肺癌的发病风险明显增高，其OR（95％C1）为1．56（1．08～2．25）；在非吸烟组，未发现肺癌发病风险在不同基因型之间的差异（OR=1．17；95％C1：0．77～1．61）。在重度吸烟者（〉20包／年）中，-1195AA和-1195AG基因型携带者发生肺癌风险分别是-1195GG携带者的1．85倍（95％C1：1．16～2．95）和1．62倍（95％CI：1．08—2．43）；在轻度吸烟者（≤20包／年）中，-1195AG和AA基因型携带者发生肺癌风险的OR（95％CI）分别为0．78（0．47～1．30）和1．08（0．60～1．94）。结论COX2启动子区遗传变异对肺癌发病风险的相关性和环境因素密切相关。

环氧化酶-2启动子变异与幽门螺杆菌感染交互和食管癌发病风险的关系

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）启动子区遗传变异与食管癌发病风险的关系，并评价幽门螺杆菌（Hp）感染对其相互作用的影响。方法以PCR-限制性片断长度多态性方法在119例食管癌患者和238例健康对照中进行基因分型。以Logistic回归计算比值比（OR）和95％可信区间（CI）。结果COX-2启动子区一1195G〉A遗传变异和食管癌发病风险相关。与1195GG基因型携带者相比，1195GA基因型和1195AA基因型罹患食管癌的发病风险增高，其OR（95％CI）值分别为2．69（1．46～5．14）和2．30（1．23～4．89）。而且这种相关关系仅存在于Hp感染阳性的个体中，其OR（95％CI）值为2．74（1．35—5．96）。结论COX一2启动子区遗传变异对食管癌发病风险的影响和Hp感染的状态有关。

环氧化酶2基因Gly587Arg多态与原发性肝癌发病风险的相关性

目的 探讨中国汉族人群环氧化酶2 （COX-2）基因Gly587Arg多态与原发性肝癌发病风险的关系.方法 选取原发性肝癌患者270例及健康对照者540名,提取外周血淋巴细胞DNA,利用PCR-限制性片段长度多态性方法进行基因分型,以多变量Logistic回归分析比值比（OR）及其95％ CI.结果 在肝癌组及对照组只发现587Gly/Gly和Gly/Arg两种基因型,未发现587Arg/Arg基因型.肝癌组587Gly/Gly和Gly/Arg的基因型频率分别为91.5％ （247/270）、8.5％ （23/270）,对照组分别为96.5％（521/540）、3.5％ （19/540）,多变量Logistic回归分析显示,587Gly/Arg基因型携带者原发性肝癌发病风险是587Gly/Gly基因型携带者的2.56倍,其95％ CI为1.37 ～4.79（P =0.003）.结论 中国汉族人群中COX-2基因Gly587Arg多态与原发性肝癌的发病风险相关.

二氢杨梅素介导上皮间质转化调控食管鳞癌细胞增殖和凋亡

目的探讨二氢杨梅素(DMY)对食管鳞癌细胞KYSE150和KYSE410增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法采用不同浓度(0、25、50、100、150、200μmol/L)的DMY处理KYSE150和KYSE410细胞24 h,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测KYSE150和KYSE410细胞的半数抑制浓度(IC_(50))值。以0.5‰二甲基亚砜(DMSO)组为对照组、DMY、DMY+转化生长因子β1(DMY+TGF-β1)、转化生长因子β1(TGF-β1)为实验组,采用克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况,Transwell侵袭实验和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力,Western blot法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、细胞信号转导分子Smad2/3(Smad2/3)、磷酸化细胞信号转导分子Smad2/3(p-Smad2/3)、波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。结果DMY对KYSE410和KYSE150细胞IC_(50)值分别为100.51和101.27μmol/L。DMY组KYSE150和KYSE410细胞克隆形成数分别为(0.53±0.03)个和(0.31±0.03)个,均低于DMSO组[分别为(1.00±0.10)个和(1.00±0.05)个,均P<0.05],DMY组KYSE150和KYSE410细胞凋亡率分别为(1.84±0.22)%和(2.80±0.07)%,均高于DMSO组[分别为(1.00±0.18)%和(1.00±0.07)%,均P<0.05],DMY组KYSE150和KYSE410细胞侵袭数分别为(0.42±0.03)个和(0.29±0.05)个,均低于DMSO组[分别为(1.00±0.08)个和(1.00±0.05)个,均P<0.05],DMY组KYSE150和KYSE410细胞迁移率分别为(0.65±0.14)%和(0.40±0.17)%,均低于DMSO组[分别为(1.00±0.10)%和(1.00±0.08)%,均P<0.05]。TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞克隆形成数分别为(1.01±0.08)个和(0.99±0.25)个,均高于DMY+TGF-β1组[分别为(0.73±0.10)个和(0.58±0.05)个,均P<0.05],TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞凋亡率分别为(0.81±0.14)%和(1.18±0.10)%,均低于DMY+TGF-β1组[分别为(1.38±0.22)%和(1.85±0.04)%,均P<0.05],TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞侵袭数分别为(1.19±0.11)个和(1.39±0.11)个,均高于DMY+TGF-β1组[分别为(0.93±0.09)个和(0.93±0.05)个,均P<0.05],TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞迁移率分别为(1.87±0.19)%和(1.32±0.04)%,均高于DMY+TGF-β1组[分别为(0.86±0.16)%和(0.77±0.12)%,均P<0.05]。DMY组KYSE150和KYSE410细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平高于DMSO组,Bcl-2蛋白表达水平低于DMSO组(均P<0.05);DMY组KYSE150和KYSE410细胞中p-Samd2/3、Smad2/3和Vimentin蛋白的表达水平低于DMSO组(均P<0.05)。TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平低于DMY+TGF-β1组,Bcl-2蛋白表达水平高于DMY+TGF-β1组(均P<0.05),DMY+TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平低于DMY组,Bcl-2蛋白表达水平高于DMY组(均P<0.05),TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞中p-Samd2/3、Smad2/3和Vimentin蛋白的表达水平高于DMY+TGF-β1组(均P<0.05)。结论DMY可以抑制TGF-β1介导的食管鳞癌细胞增殖及EMT且促进细胞凋亡。

升结肠黏膜相关淋巴瘤脑脊液转移1例

男，65岁。于2004年1月以升结肠淋巴瘤术后收入我科。人院前2个月出现腹痛、腹胀，以右下腹为主。结肠镜检查示：距肛门100cm处可见3cm×5cm×4cm带蒂占位性病变。既往于2003年12月29日全身麻醉下行根治性右半结肠切除术，术中见升结肠近回盲处-4cm×6cm×5cm肿物，肠系膜淋巴结肿大。术后病理：升结肠肿瘤组织；镜下见肿瘤细胞弥漫成片有异形，结合免疫组化CD20（＋）、CD43（-）、CK（-），符合黏膜相关淋巴瘤，B细胞源性诊断。肿瘤侵及深肌层，部分达浆膜层周围脂肪组织，断端净，肠周淋巴结7／28受累及。术后1周出现左下肢无力、肢体麻木、尿失禁、尿潴留，腰椎MR／提示脊髓圆锥、第10胸椎以下软脊膜及马尾神经被膜异常信号影。病情进展快，呼吸不规则，