神经调节蛋白-1对早期糖尿病大鼠视网膜病变神经损伤的保护作用

目的:探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)对早期糖尿病(DM)大鼠视网膜病变神经损伤的保护作用。方法:SD大鼠30只,随机分成对照(CONT)组、DM组、NRG-1组,每组10只。后两组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM模型。造模成功后,NRG-1组玻璃体腔注射人重组NRG-1,CONT组、DM组玻璃体腔给予等体积生理盐水。4周后,HE染色检测视网膜神经节细胞(RGC)密度,免疫荧光检测视网膜神经胶质酸性蛋白(GFAP)、微管相关蛋白-2(MAP-2)表达,Western blot检测视网膜GFAP、MAP-2蛋白的相对表达量。结果:与CONT组相比,DM组的GFAP表达明显升高,MAP-2表达及RGC密度明显下降(均P<0.01);与DM组相比,NRG-1组的GFAP表达明显下降,MAP-2表达及RGC密度明显增加(均P<0.01)。结论:NRG-1可能通过抑制胶质细胞活化,上调视网膜MAP-2表达,恢复视网膜RGC密度,从而对早期DM大鼠视网膜病变神经损伤有保护作用。

Maresin1通过抑制NOD样受体家族蛋白3炎症小体活化改善糖尿病大鼠视网膜炎症反应

目的探讨Maresin1(MaR1)通过抑制NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的炎症反应来保护大鼠糖尿病视网膜病变(DR)。方法SPF级SD大鼠,建立糖尿病模型。按照随机数字表法分为4组:正常(Con)组、糖尿病(DM)组、MaR1组、MaR1+NLRP3激活剂尼日利亚菌素组(Nigericin)组。成模后,MaR1组4 ng/g MaR1腹腔注射给药,每周2次,Con组和DM组给予等量PBS注射。Nigericin组1 mg/kg Nigericin每天1次腹腔注射和4 ng/g MaR1每周2次腹腔注射联合给药。HE染色观察组织病理改变。免疫组化检测神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。ELISA测定视网膜白介素(IL)-18、IL-1β、IL-6水平。Western blot检测视网膜IL-18、IL-1β、IL-6、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬酰胺特异酶半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)表达。结果DM组神经节细胞(RGC)数量明显少于Con组,GFAP表达高于Con组,IL-18、IL-1β、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平高于Con组,差异有统计学意义(P<0.05)。MaR1组RGC数量多于DM组,GFAP表达低于DM组,IL-18、IL-1β、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平低于DM组,差异有统计学意义(P<0.01)。然而在MaR1组基础上给予NLRP3激活剂Nigericin后,MaR1的保护作用被逆转。结论MaR1能够明显抑制DR炎症反应,这可能与抑制NLRP3炎症小体激活有关。

Maresin1通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻糖尿病大鼠视网膜神经炎症反应

目的:探讨Maresin1(MaR1)对糖尿病(DM)大鼠视网膜神经炎症的影响及其机制。方法:SD大鼠40只,随机分为4组:对照组(Con组)、糖尿病组(DM组)、Maresin1预处理组(MaR1组)和Maresin1+colivelin组(colivelin组)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建DM大鼠模型。DM造模成功后,MaR1组大鼠给与MaR1(4 ng/g)腹腔注射,2次/周;Con组和DM组给予等量PBS腹腔注射;Colivelin组在MaR1组给药的基础上,将大鼠麻醉后用微量进样器向玻璃体内一次性注射colivelin 5μL(10^(-4)μmoL/L)。12周后取材。HE染色观察视网膜组织病理改变;免疫组化检测视网膜胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;ELISA测定视网膜IL-6、IL-1β、TNF-α水平;Western blot检测视网膜IL-6、IL-1β、TNF-α、JAK2/STAT3通路表达水平。结果:与Con组相比,DM组大鼠视网膜的神经节细胞数量明显减少,GFAP表达增多,IL-6、IL-1β、TNF-α、p-JAK2、p-STAT3表达增多(P<0.01)。与DM组相比,MaR1组大鼠视网膜RGC数量增多,GFAP表达减少,IL-6、IL-1β、TNF-α、p-JAK2、p-STAT3表达降低(P<0.01)。与MaR1组相比,colivelin组大鼠视网膜的神经节细胞数量明显减少,GFAP表达增多,IL-6、IL-1β、TNF-α、p-JAK2、p-STAT3表达增多(P<0.01)。结论:MaR1对糖尿病大鼠视网膜炎症具有一定的抑制作用,这可能与抑制JAK2/STAT3通路有关。