UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析

目的探讨UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADIH)易感性之间的关系。方法在2012年9月到2013年3月唐山市结核病医院确诊并接受规范抗结核治疗的结核病患者中选取发生肝损伤的182例结核病患者为病例组,未发生肝损伤的193例患者为对照组。对两组患者进行流行病学调查、提取DNA、鉴定基因型并进行统计学分析。结果 UGT2B7基因第268位点突变型杂合子AG和802位点突变型杂纯合子TT携带者发生抗结核药致肝损伤的危险性高于野生型携带者,差异有统计学意义(P<0.01);在调整了个别不相关因素的影响后,UGT2B7 268和802位点的基因多态性与抗结核药致肝损伤的发生仍显著相关。结论 UGT2B7的-268和802位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤具有相关性。

唐山市人群结核分枝杆菌基因型分析

目的初步探讨唐山市结核分枝杆菌基因型特征。方法选取结核分枝杆菌基因组中的10个数目可变串联重复序列(variable number of tandem repeats,VNTRs)位点,利用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、琼脂糖凝胶电泳技术和BioNumerics(Version 3.0)软件,对从2012年唐山市结核病医院确诊的肺结核患者痰液中分离培养获得的结核分枝杆菌进行基因分型。结果 125株结核分枝杆菌具有明显的多态性,共分成5个不同的基因群,最大的一个群包含87株,占69.6%,其他型别呈散在分布。结论唐山市结核分枝杆菌的基因型具有明显的多态性,且具有成簇性分布的特点。

细胞色素P4502E1基因多态性与抗结核药物致肝损伤的关系

目的 探讨细胞色素P450（CYP）2E1基因多态性与抗结核药物所致肝损伤（ADIH）的关系.方法 采用病例对照研究设计,选择符合条件的339例结核患者为研究对象,调查其一般情况及肝功能,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析进行基因分型.数据行单因素和多因素Logistic回归分析.结果 ADIH病例组103例结核患者CYP 2E1的7632T/A、101 9C/T、1259G/C等位基因频率分别为17.5%、26.2%和27.2%,对照组236例结核患者分别为29.7%、39.4%和40.7%（x2=5.539,P＜0.05;x2=5.458,P＜0.05;x2=5.628,P＜0.05）.经多因素Logistic回归分析调整了性别、职业、饮酒等危险因素后,7632T/A、1019C/T、1259G/C位点多态性与ADIH的发生仍有相关性,且7632T/A与1019C/T及1259G/C位点野生基因型在ADIH发生过程中起协同作用.结论 携带CYP 2 E1的7632T/A、1019C/T和1259G/C位点野生基因型的个体发生ADIH的危险性增高,且在ADIH的发病过程中起协同作用.

GSTA1/GSTM3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析

目的探讨GSTA1、GSTM3基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤患者199例作为病例组,无肝损伤患者199例作为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测研究对象GSTA1、GSTM3基因多态性,应用SPSS 17.0统计软件进行分析。结果 GSTA1基因C-69T位点的C、T等位基因在病例组的分布频率分别82.4%、17.6%,在对照组的分布频率分布为88.2%、11.8%,经检验得差异有统计学意义(2=5.30,P=0.027);GSTM3在内含子6处3个碱基未缺失型(即野生型A)与缺失型(即突变型B)在病例组的分布频率分别为69.3%、30.7%;在对照组的分布频率为72.1%、27.9%,组间差异无统计学意义(2=0.73,P=0.436)。GSTA1(T)/GSTM3(B)与GSTA1(C)/GSTM3(A)比较,差异有统计学意义(2=5.31,P=0.021)。GSTA1(T)/GSTM3(A)与GSTA1(C)/GSTM3(A)相比较差异无统计学意义,但GSTA1(T)/GSTM3(A)发生ADIH风险升高(OR=1.572)。在调整了吸烟、饮酒影响因素后,GSTA1 C-69T位点基因多态性与ADIH发生仍相关,其调整OR值为1.773。结论 GSTA1基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤发生相关;尚不能认为GSTM3基因多态性与抗结核药物性肝损伤发生存在相关性;GSTA1/GSTM3联合突变会导致抗结核药物性肝损伤的发生风险升高,GSTA1单一突变与均不突变相比,也会使ADIH发生的风险升高。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7基因多态性与抗结核药致肝损伤易感性的关系

目前，结核病仍是威胁人类健康的重要传染性疾病之一，结核病控制的策略主要是药物的化学疗法。抗结核药物引起的肝毒性已位居药源性肝损伤的第1位。尿苷葡萄糖醛酸转移酶（UGT）是一种重要的Ⅱ相反应代谢酶，对外源性化合物具有解毒作用。

CYP1A1和GSTP1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

目的分析细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADLI)的相关性。方法抗结核治疗致肝损伤的结核病患者127例为病例组,127例无肝损伤者为对照组,收集其环境因素暴露资料及静脉血。CYP1A1基因Msp I位点和GSTP1基因Ile105 Val位点多态性检测用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)。用SPSS17.0软件对环境因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果 CYP1A1基因Msp I位点各基因型在2组间的分布差异无统计学意义;GSTP1基因Ile105Val位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为55.91%,32.28%,11.81%和70.08%,26.77%,3.15%,GG基因型在2组分布差异有统计学意义(P<0.05)。GG基因型的危险度比值比(OR)值为4.701。单因素条件Logistic回归分析发现,饮酒为ADLI的危险因素;多因素分析中调整饮酒因素的影响后,GSTP1基因Ile105 Val位点GG基因型仍为ADLI的危险基因型。结论 GSTP1基因Ile105 Val位点多态性与ADLI的发生有关,携带GG基因型的个体是危险人群。

SLCO1B1/ABCB1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析

目的探讨肝脏药物转运体(solute carrier organic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1)和多药耐药性蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用1∶1配对的病例对照研究设计,选择抗结核治疗致肝损伤者171例为病例组,无肝损伤者171例为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction and restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)技术,检测171对肺结核病患者SLCO1B1基因388A/G位点和ABCB1基因1236C/T位点多态性情况。采用SPSS 13.0统计软件进行单因素分析。结果 SLCO1B1基因388A/G位点的A、G等位基因频率在病例组为22.8%和77.2%,在对照组分别为25.7%和74.3%;ABCB1基因1236C/T位点的C、T等位基因频率在病例组和对照组相同,均为28.4%和71.6%。单因素分析结果表明,SLCO1B1和ABCB1基因的多态性分布在病例组与对照组间差异均无统计学意义(均有P>0.05),与肝细胞型肝损伤的发生无统计学关系(P>0.05)。结论 SLCO1B1-388A/G和ABCB1-1236C/T基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤、肝细胞型肝损伤的发生无相关性。

细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

目的探讨细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性。方法采用1∶1病例对照研究,以抗结核药治疗致肝损伤的结核病患者为病例组,无肝损伤者为对照组,共179对。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态方法检测CYP1A2基因734C/A和CYP2C19基因681G/A位点基因型。采用SPSS17.0条件Logistic回归进行数据分析。结果CYP1A2基因734C/A位点C、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为37.2%、62.8%、和47.2%、52.8%;CYP2C19基因的681G/A位点G、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为59.8%、40.2%和62.8%、37.2%,CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关(P<0.05),CA、AA基因型的比值比(odds ratio,OR)分别为1.951和1.916,而尚不能认为CYP2C19基因681G/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤发生有关。结论 CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关,并且携带CA、AA突变基因型的个体是危险人群。

N-乙酰化转移酶2基因多态性与抗结核药物所致肝损伤的相关性

目的探讨N-乙酰化转移酶2（NAT2）基因多态性与抗结核药致肝损伤（ADIH）的相关性。方法以抗结核治疗3个月内出现肝损伤的106例结核患者为病例组，未出现肝损伤的106例结核患者为配对对照。采用1：1匹配的病例对照研究和聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析（PCRRFI，P）技术，检测106对结核患者的NAT2基因481C／T、590G／A、857G／A位点多态性情况，并对主要环境影响因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果病例组NAT2基因的481C／T、590G／A、8576／A位点的T、A、A等位基因频率分别为7．5％、28．8％、17．9％，对照组分别为6．6％、18．9％、17．5％。病例组NAT2慢速乙酰化型的频率明显高于对照组，粗OR值为2．250（95％CI为1．140～4．441）。对文化程度、职业、体质指数（BMI）、吸烟、饮酒和结核类型6个可疑危险因素进行了单因素分析，仅低BMI和饮酒为ADIH发生的危险因素。在多因素分析中调整BMI、饮酒两个因素后，NAT2乙酰化程度仍与ADIH的发生显著相关，调整OR值为2．246（95％CI为1．086～4．644）。结论NAT2基因慢速乙酰化型可能与ADIH的发生有关。