为精准医学时代头颈病理亚专科发展助力——河北省医学会病理学分会头颈学组工作纪要

随着精准医学深入发展,病理学已从传统形态学诊断迈向更全面细化的病理学时代,成立专科病理学组已十分必要,这将为疾病预后判断及个体化治疗提供精确指导。1头颈病理学组成立是承载病理亚专科发展的载体分子生物学技术的飞速发展开启了精准医疗时代,疾病治愈率和患者生存质量显著提高^[1]。精准医疗的前提是精准诊断。钟南山院士曾说'病理诊断水平代表一个国家的医疗水平'^[2]。

磷化处理技术研究

介绍了磷化处理技术。针对某些工件在磷化处理中出现的问题,在大量实验的基础上,采用对比的方法,重点研究了3种磷化工艺和配方:锰系高温磷化、锌系高温磷化和锌-钙系中温磷化。研究结果表明:锰系磷化膜较粗糙;与锰系磷化膜相比,锌系高温磷化,由于采用了复合活化处理,所形成的磷化膜膜薄,结晶细腻,且出现沉淀较晚,大大延长了磷化液的使用寿命;新型锌-钙系中温磷化液,由于采用了活化处理和使用复合加速剂B,所形成的磷化膜不但提高了耐蚀性,而且改善了磷化膜质量。实验中大部分药品为工业品。以上3种磷化液所形成的磷化膜,质量均达到了应用厂家的要求。

唐山区域性头颈疾病病理研究基地建设实践与发展规划

为促进唐山市头颈疾病病理研究基地的可持续发展,提高唐山地区病理诊断水平,为唐山市及周边地区疾病诊治提供更优质的服务,满足患者就医需求,对基地的建设与管理提出若干思考。1当前病理学的发展趋势和基地成立背景随着分子生物学技术的飞速发展,当今医疗行业已开启精准医疗时代[1]。

E-cadherin在胃癌中的表达及意义

目的检测胃癌中上皮性黏附蛋白(E-cadherin)的表达,探讨其在胃癌发生、发展及转移中的作用。方法应用流式细胞术检测54例胃癌标本中E-cadherin的表达。结果E-cadherin在胃癌组织中的表达量明显低于正常胃黏膜组织,在不同分化程度、不同浸润深度、有无淋巴结转移的胃癌组织之间E-cadherin表达差异有显著性(P<0.05)。结论胃癌组织中E-cadherin的表达,可能是判断患者预后的指标。

放疗联合羟喜树碱或替莫唑胺治疗小细胞肺癌脑转移的疗效

目的探讨羟喜树碱(HCPT)或替莫唑胺(TMZ)联合放疗治疗小细胞肺癌脑转移的疗效和不良反应。方法将40例小细胞肺癌脑转移患者,随机分为HCPT组21例和TMZ组19例,两组患者均接受全脑放疗和同步化疗,全脑照射基础剂量为30 Gy,残留病灶≤3个并且残留病灶>1 cm时,缩野对局部病灶改适形追加剂量20 Gy;残留病灶>3个或残留病灶≤1 cm时,继续全脑追加剂量10 Gy,HCPT组在放疗期间给予HCPT 6 mg/m2,TMZ组放疗期间给予TMZ 130 mg.m-2.d-1。结果 HCPT组总有效率76.2%,TMZ组73.7%;两组有效率比较无统计学差异(P>0.05)。两组1、2年生存率无统计学差异。不良反应两组比较无显著性差异(P>0.05)。结论放疗联合HCPT治疗小细胞肺癌脑转移疗效基本等同于放疗联合TMZ,是一种安全、经济、高效的治疗手段。

口腔鳞状细胞癌组织中HPV感染及EGFR、Sox2蛋白表达与肿瘤预后的相关性

目的探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中人乳头状瘤病毒(human papiloma virus,HPV)感染及EGFR、Sox2表达与肿瘤复发的关系。方法收集OSCC组织标本85例,分别采用PCR-DNA反向点杂交及免疫组化SP法检测蜡块组织中HPV感染及EGFR、Sox2表达,收集患者病理资料并进行随访。结果 HPV在OSCC组织中的检出率为29.4%(25/85),阳性患者以非吸烟者居多,高于阴性患者(P<0.001)。HPV感染与患者性别、年龄、肿瘤部位、临床分期、分级及淋巴结转移无明显相关性(P>0.05);EGFR、Sox2的阳性率分别为69.4%(59/85)、71.8%(61/85);EGFR表达与肿瘤分化程度有关(P<0.001);Sox2表达与肿瘤分化程度及TNM分期有关(P<0.001、P<0.009)。随访2年以上的OSCC患者中17例出现复发(复发组),HPV阳性患者治疗后复发率为5.9%(1/17),低于HPV阴性患者(P=0.037);EGFR、Sox2蛋白在复发组和未复发组中阳性率分别为88.2%、94.1%及64.7%、66.2%;Sox2蛋白在复发组中的阳性率明显高于未复发组(P=0.047)。结论 OSCC中存在一定比例的HPV感染及EGFR、Sox2表达;HPV阳性患者复发率低于阴性患者;EGFR表达与肿瘤分级有关;Sox2表达与肿瘤分级、TNM分期及复发相关。HPV阴性、EGFR及Sox2阳性患者治疗后应定期随诊。

涎腺腺样囊性癌组织中HPV感染及p53、p16、EGFR、Cdc2蛋白表达与预后的关系

目的初步探讨HPV感染及p53、p16、EGFR及Cdc2表达与涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)预后的关系。方法收集76例涎腺ACC手术标本,分别采用PCR-DNA反向点杂交及免疫组化SP法检测肿瘤组织中HPV-DNA及p53、p16、EGFR及Cdc2表达,收集临床资料并随访。Kaplan-Meier模型分析患者生存情况,Log-rank检验比较生存曲线,多因素Cox回归模型进行预后分析。结果涎腺ACC组织中HPV感染率为0(0/76)。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在肿瘤组织中的阳性率分别为76.3%(58/76)、57.9%(44/76)、60.5%(46/76)及64.5%(49/76)。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期及病理类型无关(P均>0.05)。EGFR阳性患者中位总生存期(overall survival,OS)低于阴性患者(χ~2=19.111,P<0.01)。EGFR阳性患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)低于阴性患者(χ~2=6.621,P<0.01)。Cdc2阳性患者中位OS短于阴性患者(χ~2=3.870,P<0.05)。Cdc2阳性患者中位PFS低于阴性患者(χ~2=6.755,P<0.01)。多因素Cox回归模型分析显示EGFR、Cdc2蛋白表达(RR=13.417、13.075,P均<0.001)是涎腺ACC患者预后的独立危险因素。结论涎腺ACC组织中未检测出HPV感染。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在涎腺ACC组织中呈不同程度表达,p16不能作为涎腺ACC患者HPV感染状态的替代指标。EGFR及Cdc2阳性表达是涎腺ACC患者预后的独立危险因素,临床对EGFR及Cdc2蛋白表达患者应密切随访。

下咽鳞状细胞癌中HPV感染、p16表达及其与患者预后的关系

目的探讨下咽鳞状细胞癌中HPV感染、p16表达及其与患者预后的关系。方法收集46例下咽鳞状细胞癌手术标本,应用免疫组化SP法检测p16的表达;采用PCR-DNA反向点杂交技术检测HPV感染情况,收集临床病理资料并进行随访。结果下咽鳞状细胞癌组织中HPV感染率为26.1%(12/46),HPV感染与患者年龄、性别、发病部位、分化程度、TNM分期无关(P>0.05)。下咽鳞状细胞癌患者p16蛋白阳性率为39.1%(18/46),p16蛋白阳性率与患者年龄、性别、发病部位、分化程度、TNM分期无关(P>0.05)。HPV感染与p16蛋白表达呈正相关(r=0.437,P=0.002)。Kaplan-Meier生存分析显示:HPV阳性者比HPV阴性者中位生存期高(P=0.001);HPV阳性者中位无进展生存期亦高于HPV阴性者(P=0.002)。p16蛋白阳性者比p16阴性者中位生存期高(P=0.001);p16蛋白阳性者中位无进展生存期亦高于p16阴性者(P=0.003)。多因素Cox回归模型分析显示:临床分期、HPV感染及p16表达,是影响患者预后的独立因素(RR值分别为1.969、4.324、0.294,P值分别为0.018、0.015、0.013)。结论下咽鳞状细胞癌中HPV感染与p16蛋白表达相关,临床分期早、HPV感染及p16阳性的患者预后较好。

不同HPV检测法及p16表达在喉鳞状细胞癌病理诊断中的应用价值

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的不同检测方法及p16表达,在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)病理诊断中的作用和应用价值。方法收集有完整临床病理资料的21例LSCC,按WHO(2017)头颈部肿瘤分类诊断标准,分别采用PCR-DNA反向点杂交法检测肿瘤组织中HPV-DNA,RNAscope法检测HPV 16型及18型E6、E7的mRNA,同时应用免疫组化SP法进行p16染色并分析其表达特点。结果 LSCC患者发病年龄37～62岁,中位年龄46岁;男性13例,女性8例,其中HPV 16-DNA检测5例为阳性(5/21,23. 8%),16例为阴性(16/21,76. 2%)。HPV阳性患者中1例p16强阳性(1/5,20. 0%); HPV 16 mRNA检测8例为阳性(8/21,38. 1%),其中5例同时为HPV 16-DNA阳性,3例p16阳性(3/8,37. 5%); 13例HPV 16 mRNA检测为阴性(13/21,61. 9%)。HPV阳性LSCC组织学多表现为非角化型鳞状细胞癌,肿瘤细胞呈卵圆形或梭形,细胞核深染,核仁不明显,细胞边界不清。结论 LSCC组织主要为HPV 16型,以非角化型鳞状细胞癌为主。应用RNAscope法检测HPV 16 mRNA比PCR-DNA反向点杂交法具有更高的灵敏性和特异性,p16不能作为检测LSCC组织中HPV感染状态的替代标志。

唐山地区头颈部癌组织HPV与肿瘤复发相关性

目的人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)相关头颈部癌构成了头颈部肿瘤一个独特亚组,本研究分析唐山地区头颈部癌组织中HPV检出情况、HPV阳性头颈癌患者的临床病理特征及与肿瘤复发的相关性。方法选取2003-01-01-2013-12-31唐山市头颈疾病病理研究基地头颈部癌手术切除标本418例,采用PCR反向斑点杂交技术检测肿瘤组织中HPV-DNA,分析HPV阳性头颈癌患者的临床病理特征及与肿瘤复发的相关性。结果唐山地区头颈部癌组织中HPV平均检出率为20.8%(87/418),多数为HPV16型,少数为HPV11、HPV35和HPV58型。其中,喉癌、口腔癌、下咽癌和口咽癌组织检出率分别为19.0%(19/100)、29.3%(24/82)、26.1%(12/46)和28.6%(32/112),涎腺腺样囊性癌组织中无一例HPV检出(0/78),不同部位肿瘤组织中HPV检出差异有统计学意义,z=25.245,P<0.001;吸烟组HPV检出率为13.1%,低于非吸烟组33.3%,差异有统计学意义,χ2=17.675,P<0.001;复发组HPV检出率为3.9%,低于未复发组30.7%,差异有统计学意义,χ2=30.164,P<0.001。HPV检出率与患者性别、年龄、肿瘤分级和分期无明显相关性,均P>0.05。多因素Logistic回归分析显示,肿瘤分化程度(OR=1.549,95%CI:1.131~2.122)和HPV感染(OR=0.089,95%CI:0.038~0.210)是影响复发的主要因素,均P<0.01。结论唐山地区头颈部癌组织中HPV检出率低,HPV阳性者多为非吸烟患者;肿瘤分化程度低及HPV阴性的头颈癌患者复发率高;常规HPV检测对头颈癌患者的肿瘤复发有预警作用。

羟乙基淀粉对体外循环血动力学及凝血的影响

目的观察小儿心脏手术体外循环中预充6%羟乙基淀粉130/0.4对血液动力学及凝血功能的影响。方法60例体外循环低温全麻心脏手术患儿,随机分为对照组(C组)和羟乙基淀粉组(V组),每组30例,C组在体外循环中预充血浆400 ml,V组在体外循环中预充羟乙基淀粉400 ml,体外循环前后监测心率(HR)、平均动脉血压(MAP)、中心静脉压(CVP)。体外循环前后分别抽取静脉血测定:(1)红细胞比容(HCT),血沉(BSR);(2)血小板计数(PLC),凝血酶原时间(PT),激活全血凝固时间(ACT)。观察术前、心肺转流15 min、回ICU、术后24 h上述指标的变化。结果2组HCT、PLC在体外循环后均显著降低(P<0.05),BSR均显著加快(P<0.05),2组HR、MAP、CVP、PLC、ACT、PT体外循环前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用6%羟乙基淀粉血液稀释用于小儿心内直视手术是较安全的。

6%羟乙基淀粉对体外循环心内直视手术患儿血液动力学及凝血功能的影响

目的观察6%羟乙基淀粉对体外循环心内直视手术患儿血液动力学及凝血功能的影响。方法将60例体外循环低温全麻心脏手术患儿随机分为观察组和对照组各30例,于体外循环中分别预充羟乙基淀粉400 ml和血浆400 ml。术前、心肺转流15 min、返回ICU、术后24 h观察两组心率(HR)、平均动脉血压(MAP)、中心静脉压(CVP)、红细胞压积(HCT)、全血沉降率(BSR)及血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、激活全血凝固时间(ACT)变化。结果与术前比较,两组HCT、PLT、MAP在心肺转流15 min均显著降低,BSR显著加快(P<0.05);心肺转流15 min和返ICU时观察组BSR显著高于对照组(P<0.05);两组HR、CVP、PLT、ACT、PT各时间点无显著差异。结论6%羟乙基淀粉作为小儿体外循环稀释液用于小儿心内直视手术效果确切、安全性高。

三级医院病理科档案资料分类管理在科室建设中的作用

病理科档案资料主要用于查阅、核实当前患者的病变及与既往病史的关系、提高病理诊断质量、为低年资医师提供学习和科研的资料及解决医疗纠纷提供重要参考依据。加强档案资料分类管理对病理科各项工作的顺利开展具有不可忽视的作用。

肾上腺髓质素对大鼠肢体缺血再灌注后心肌损伤和细胞凋亡的影响

目的观察大鼠肢体缺血再灌注后心肌细胞凋亡情况,探讨外源性肾上腺髓质素(ADM)对大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后心肌损伤的保护机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分成对照组(Control组)、肢体缺血再灌注4 h组(LIR组)和ADM+LIR组(ADM组),每组10只。生化法检测血浆心肌酶含量;比色法测定心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量的变化;免疫组织化学法检测心肌组织凋亡蛋白酶Caspase-3蛋白表达情况;原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶标记(TUNEL)技术检测心肌凋亡细胞。结果与LIR组比较,心肌酶含量下降,心肌组织MDA含量减少,SOD活性增强(P<0.01);心肌组织Caspse-3蛋白表达下降,心肌细胞凋亡指数明显下降(P<0.01)。结论 ADM可减轻大鼠LIR后心肌损伤,其机制可能与抑制心肌氧化应激与细胞凋亡有关。

心肌缺血对大鼠延髓利钠肽受体表达的影响

目的:探讨大鼠延髓腹侧部利钠肽受体A(NPR-A)、利钠肽受体C(NPR-C)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)和酪氨酸羟化酶(TH)的表达在心肌缺血后不同时程的动态变化。方法:大鼠分为空白对照组、假手术组和模型组。建立心肌缺血模型后,于术后3、7、14、18和28 d取材,用Western blotting方法检测延髓腹侧部吻段、尾段内NPR-A、NPR-C、ChAT和TH表达。结果:在模型复制后的上述时点,延髓腹侧部NPR-A的表达显著升高(P<0.05),NPR-C表达的升高晚于NPR-A,TH的表达显著低于空白对照组(P<0.05),在延髓腹侧部吻段ChAT的表达低于空白对照组(P<0.05),而在尾段与对照组无显著差异。结论:延髓心血管中枢内NPR-A和NPR-C的表达在心肌缺血后均显著升高,而ChAT和TH的表达则显著降低。利钠肽、ChAT和TH可能都参与了心肌缺血后心血管系统的植物神经调控。

三级医院病理科档案资料分类管理在科室建设中的作用

病理科档案资料主要用于查阅、核实当前患者的病变及与既往病史的关系，以提高病理诊断质量，为低年资医师提供学习和科研的资料及解决医疗纠纷提供重要参考依据。加强档案资料分类管理对病理科各项工作的顺利开展具有不可忽视的作用。

肾上腺髓质素对肢体缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响

目的:探讨外源性肾上腺髓质素(ADM)对大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后心肌损伤的防治作用及其机制。方法:30只Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、肢体缺血再灌注组(LIR组)和ADM+LIR组(ADM组),每组10只。采用放射免疫方法测定大鼠血浆和心肌组织中内皮素-1(ET-1)含量的变化;比色法测定心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)含量的变化;检测心肌酶学的改变;观察心肌病理学改变;免疫组织化学法检测心肌组织中ET-1的表达。结果:大鼠LIR后,血浆肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及ET-1含量较对照组均明显升高(P<0.01),心肌组织ET-1、MDA和XOD含量明显升高(P<0.01),SOD含量降低(P<0.01);ADM注入后,血浆CK、CK-MB及ET-1含量降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织ET-1、MDA和XOD含量降低(P<0.01),SOD含量升高(P<0.05)。心肌病理学观察显示,LIR组心肌纤维连续性中断呈波浪样改变,形状紊乱,小血管充血明显,内有大量红细胞聚集;ADM注入后心肌损伤明显减轻。心肌组织ET-1免疫组织化学结果显示,LIR组心肌胞浆棕黄色颗粒增多,表达上调;ADM注入后心肌胞浆棕黄色颗粒明显减少(P<0.01)。结论:ADM可能通过抗氧化反应及抑制ET-1的合成对LIR后心肌损伤发挥防治作用。

肾上腺髓质素、内皮素-1对大鼠肢体缺血再灌注致心肌损伤的影响

目的观察大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后肾上腺髓质素(ADM)与内皮素-1(ET-1)的变化,探讨ADM/ET-1的平衡在LIR致心肌损伤中的作用。方法在大鼠LIR损伤模型上,应用受体阻断剂进行干预,将Wistar大鼠随机分成对照组(Control组)、肢体缺血再灌注组(LIR组)、CGRP8-37+LIR组(CGRP8-37组)和BQ123+LIR组(BQ123组)。采用放射免疫方法测定血浆和心肌组织ADM、ET-1含量的变化;比色法测定血浆活性氧(ROS),心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量的变化;心肌酶学检测。结果大鼠LIR后,血浆和心肌组织ADM、ET-1含量较对照组均明显升高,ADM/ET-1降低(P<0.05),血浆ROS、心肌组织MDA、XOD含量明显升高,SOD、GSH-PX含量降低(P<0.05);心肌酶升高。CGRP8-37组,血浆和心肌组织ADM/ET-1较LIR组进一步降低,心肌损伤加重。BQ123组,血浆和心肌组织ADM/ET-1较LIR组升高,心肌损伤减轻。结论 ADM、ET-1增高可能是大鼠LIR后代偿性自身保护机制之一,ADM/ET-1的失衡参与了LIR后心肌损伤的病理生理过程。