浅谈提高病理学课堂教学质量

病理学是沟通基础医学与临床医学的一门"桥梁"学科,在医学课程中起着承前启后的重要作用,是学好临床课程的基石,其教学质量的好坏直接影响到学生临床课程的学习。在教学过程中,教师要采取多种教学方式,充分合理利用多媒体课件及病例教学,激发学生的学习兴趣,加深学生对病理知识的理解、掌握、巩固和运用,以提高教学效果。本文就如何提高病理学课堂教学质量这个问题进行初步探讨,旨在交流共勉,提高教学质量。

转化生长因子β1和基质金属蛋白酶在病理性瘢痕中的表达及意义

目的:检测病理性瘢痕中转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达,探讨其在病理性瘢痕发生及发展中的作用。方法:应用流式细胞术检测48例瘢痕疙瘩、40例增生性瘢痕及40例正常皮肤组织中TGF-β1和MMP-2、MMP-9的表达。结果:TGF-β1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达明显高于正常皮肤组织,而MMP-2、MMP-9在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达明显低于正常皮肤组织(P<0.05);瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中TGF-β1和MMP-2、TGF-β1和MMP-9表达呈负相关。结论:TGF-β1和MMP-2、MMP-9在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中表达异常,TGF-β1与MMP-2、MMP-9在病理性瘢痕的发生发展中可能具有协同作用。

Ki67蛋白水平与膀胱癌临床病理特征及预后的相关性

目的探讨Ki67蛋白水平与膀胱癌临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化方法检测73例膀胱癌组织及32例配对癌旁组织、44例正常膀胱组织中Ki67蛋白的表达水平,分析其与膀胱癌临床病理特征及预后的相关性。结果Ki67蛋白在膀胱癌组织中呈高水平表达,在癌旁组织与正常组织中呈低水平表达,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Ki67蛋白在膀胱癌组织中的表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤直径与肿瘤数量无关(P>0.05),与临床分期有关(P<0.05)。Ki67蛋白高表达组的无进展生存率为45.65%,低表达组的无进展生存率为55.56%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。COX比例风险模型分析表明,Ki67蛋白表达水平与膀胱癌患者的预后无关。结论Ki67蛋白在膀胱癌中的表达上调,与膀胱癌生物学行为有密切关系,但在预测膀胱癌预后中的价值有限。

MMP-14 mRNA在胃腺癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-14(MMP-14)mRNA在胃腺癌发生、发展及转移中的作用。方法以56例胃腺癌标本作为观察组,30例正常胃黏膜组织作为对照组,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测MMP-14mRNA的表达及其与胃癌不同临床病理特征之间的关系,并探讨其预后价值。结果 MMP-14mRNA在胃腺癌中的表达明显高于正常胃黏膜组织,MMP-14mRNA在胃癌不同浸润深度、不同分化程度、有无淋巴结转移及不同临床分期的表达比较差异有统计学意义(P<0.05)。经生存分析,胃腺癌中MMP-14mRNA表达与患者预后相关。结论 MMP-14mRNA在胃腺癌中高表达,MMP-14mR-NA在胃腺癌的发生、发展中可能具有重要作用,术后检测MMP-14mRNA可能对判断胃腺癌的预后有重要价值。

MMP-7和E-cad在胃癌组织中表达的临床价值

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及上皮型黏附素(E-cad)在胃癌中的表达,关注二者在胃癌发生发展及转移中的作用。方法收集我院105例胃癌术后存档的标本作为研究对象,34例正常胃黏膜组织作为对照组,应用免疫组织化学技术检测两组中MMP-7和E-cad的表达。结果胃癌组织中MMP-7表达阳性率为74.29%,明显高于正常胃组织,胃癌组织中E-cad表达阳性率为33.33%,明显低于正常胃组织,MMP-7和E-cad在胃癌中的表达均与浸润及淋巴结转移有关,胃癌中MMP-7和E-cad表达具有负相关性。结论胃癌中MMP-7和E-cad异常表达,二者在胃癌癌变及进展中可能具有一定作用,术后联合检测MMP-7和E-cad可能对判断胃癌预后有一定价值。

转化生长因子-β1/Smad7在前列腺癌组织中的表达及意义

目的检测转化生长因子(TGF)-β1/Smad7蛋白在前列腺癌(PCa)组织中的表达。方法采用免疫组织化学法检测50例PCa和25例前列腺增生(BPH)组织中TGF-β1和Smad7的表达情况。结果 TGF-β1和Smad7蛋白在PCa中的阳性率高于BPH组(P<0.01);TGF-β1、Smad7的高表达与肿瘤的高临床分期有关(P<0.05);同时,TGF-β1的高表达与肿瘤的低分化、骨转移有关(P<0.05),而Smad7的表达差异与病理分级、有无骨转移无关;PCa组织中TGF-β1与Smad7蛋白的阳性率呈正相关(P<0.05)。结论 PCa中TGF-β1和Smad7的高表达是其发生、发展的重要因素。

基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达

背景:与瘢痕疙瘩和增生性瘢痕发生机制相关的基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1信号传递通路研究多集中在体外成纤维细胞的培养上,而在组织中的相关研究少见报道。目的:观察瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1蛋白的表达。方法:取自2004/2008唐山市工人医院烧伤整形科手术患者,瘢痕疙瘩54例,增生性瘢痕42例。选取同期45例因非感染手术切除的正常瘢痕组织作为对照组,选取同期45例正常皮肤组织作为正常对照组。应用流式细胞仪检测4组中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1的表达,分析两者的相关性。结果与结论:瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中转化生长因子β1的表达明显高于正常瘢痕组织和正常皮肤组织;正常瘢痕组织中转化生长因子β1的表达明显则高于正常皮肤组织,而基质金属蛋白酶13的表达与之相反。瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常瘢痕组织中基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1表达呈负相关。由此推测基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1在瘢痕组织中异常表达,二者可能具有协同负向作用,共同参与病理性瘢痕的发生发展。

非小细胞肺癌中Smad4与p53的表达及其意义

目的观察Smad4与p53在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况,探讨其与NSCLC各种临床病理特征间的关系。方法应用免疫组化SP法检测150例NSCLC组织及60例距离肿瘤10 cm以上的正常肺组织中Smad4与p53的表达情况,并将检测结果与临床病理特点进行综合分析,观察其表达差别。结果 Smad4在NSCLC组织中的阳性率明显低于正常肺组织(P<0.05),而p53在NSCLC组织中的阳性率明显高于正常肺组织(P<0.05)。Smad4的低表达、p53的高表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、胸膜侵犯及临床分期密切相关(P<0.05);Smad4和p53的表达与NSCLC的预后密切相关(P<0.05)。结论 Smad4在NSCLC组织中的表达下降及p53的表达升高可能与NSCLC的恶性生物学行为相关。术后常规检测Smad4及p53,对判断NSCLC患者的预后有一定的帮助。

Smad4 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：通过检测非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）组织中以及癌旁肺组织中Smad4mRNA的表达，分析其与不同临床病理特征之间的关系，探讨Smad 4 mRNA在非小细胞肺癌发生、发展及转移中的作用。方法：本实验共收集40例标本作为实验组，其中男性22例，女性18例；年龄为41～68岁，平均（55．3±7．1）岁。选取18例距肿瘤边缘2cm以上的癌旁肺组织作为对照组，采用实时定量PCR（Real—time PCR）技术检测Smad4 mRNA的表达。结果：Smad4 mRNA在实验组中非小细胞肺癌的表达量（2．2425±0．6057）低于癌旁肺组织（对照组）的表达量（4．4850±1．0648，P〈0．001）。Smad4mRNA在不同年龄、性别、不同病理类型NSCLC的中，差异无统计学意义。Smad4mRNA在低分化非小细胞肺癌中的表达量为1．9648±0．5170，在高、中分化的非小细胞肺癌中的表达量为2．5495±0．5545，二组比较（P=0．0014）。Smad4mRNA在无淋巴结转移的非小细胞肺癌表达量为2．4938±0．5502，在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达量为1．8656±0．4859，二组比较（P=0．0007）。Smad4mRNA在有胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为1．9683-＋0．5483，在无胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为2．4668±0．5657，二组比较（P=0．0078），Smad4 mRNA在Ⅲ期和Ⅳ期非小细胞肺癌中的表达量为1．9268±0．6058，在Ⅰ期和Ⅱ期非小细胞肺癌中表达量为2．5281±0．4516，二组比较（P=0．0010），本组患者随访时间为10～76个月，40例非小细胞肺癌患者术后生存3年以上者25例，占62．50％、提示非小细胞肺癌中Smad4 mRNA表达与患者预后相关（x^2=16．9620，P〈0．0001）。结论：Smad4 mRNA在非小细胞肺癌组织中低表达，Smad4 mRNA在非小细胞肺癌的发生发展中可能具有重要作用，检测Smad4 mRNA可能对判断非小细胞肺癌的预后有一定的价值．

Genistein后处理通过激活eNOS保护缺血后海马CA1区神经元

目的研究Genistein后处理(GPC)对脑缺血再灌注后大鼠海马CA1区神经元的神经保护作用,及其对eNOS磷酸化水平的影响。方法建立大鼠4动脉结扎全脑缺血模型,实验动物随机分为假手术组、缺血再灌注(I/R)组、GPC组(尾静脉注射)、抑制剂L-NAME组(脑室注射)、溶剂对照组。采用Western blot法检测大鼠海马CA1区eNOS、p-eNOS的表达;NeuN染色和TUNEL法分别观察海马CA1区神经元的存活和凋亡样损伤。结果与I/R组相比,GPC后再灌注30 min和3 d p-eNOS水平显著升高(P<0.001),而eNOS蛋白表达在各个时间点没有明显变化。激光扫描共聚焦结果显示,GPC组与I/R组相比较,海马CA1区存活的神经元明显增加(213.0±21.0 vs 45.0±15.0,P<0.05),而凋亡样损伤的神经元显著减少(29.0±6.0 vs 192.0±31.0,P<0.05);NOS抑制剂L-NAME不但可显著减弱GPC诱导的神经保护作用(P<0.05),而且有效降低p-eNOS水平(1.149±0.218 vs 1.583±0.155,P<0.001)。结论 Genistein后处理可抑制大鼠海马CA1区神经元凋亡,其机制可能与p-eNOS表达上调有关。

喉鳞癌组织中Claudin-3和E-cad表达的临床意义

目的检测Claudin-3及上皮型黏附素(E-cad)在喉鳞癌中的表达,探讨二者在喉鳞癌发生发展及转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测98例喉鳞癌组织及30例正常喉黏膜组织中Claudin-3、E-cad蛋白的表达情况,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果 Claudin-3蛋白阳性表达主要定位于喉鳞癌癌旁正常黏膜细胞质和细胞膜,E-cad蛋白阳性表达主要定位于喉鳞癌癌旁正常黏膜细胞膜,Claudin-3、E-cad蛋白在喉鳞癌中表达的阳性率明显低于正常黏膜。喉鳞癌中Claudin-3和E-cad蛋白的表达与肿物大小、分化程度、有无甲状软骨累及和淋巴结转移密切相关。结论 Claudin-3和E-cad在喉鳞癌组织中表达下调,二者可能与喉鳞癌的发生发展有关,联合检测Claudin-3和E-cad可能与喉鳞癌的预后密切相关。

喉鳞癌中claudin-7和N-cadherin表达及其临床研究

目的检测claudin-7和神经型粘附素(N-cadherin,N-cad)在喉鳞癌中的表达,探讨二者在喉鳞癌发生发展及转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测75例喉鳞癌组织及20例癌旁正常粘膜中claudin-7和N-cad蛋白的表达情况,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果 claudin-7蛋白阳性表达主要定位于正常粘膜的细胞膜,N-cad蛋白阳性表达主要定位于喉鳞癌的细胞质,claudin-7蛋白在喉鳞癌中表达的阳性率明显低于正常粘膜。N-cad在喉鳞癌中表达的阳性率明显高于正常粘膜,喉鳞癌中claudin-7和N-cad蛋白的表达与肿物大小、分化程度、有无甲状软骨累及和淋巴结转移情况密切相关。结论 claudin-7在喉鳞癌组织中表达下调,N-cad在喉鳞癌组织中表达上调,二者可能与喉鳞癌的发生发展有关,联合检测claudin-7和N-cad可能与喉鳞癌的预后密切相关。

流式细胞术检测胃癌中血管内皮生长因子的表达及意义

目的：应用流式细胞术检测胃癌中血管内皮生长因子阳GF）的表达，探讨其在胃癌发生、发展及转移中的作用。方法：应用流式细胞术检测56例胃癌标本中VEGF的表达。结果：VEGF在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃粘膜组织，不同浸润深度、有无淋巴结转移的胃癌组织之间VEGF表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：胃癌VEGF高表达，其可能是判断病人预后的指标。

脑室内巨大畸胎瘤1例

患者，女，55岁。主因左侧肢体活动差伴语言障碍1个月于2006年1月9日来我院就诊。发病以来，无意识障碍，无二便失禁。查体：神志清，精神差，双侧瞳孔对光反射灵敏，左侧肢体肌力V^-级，左侧腹壁反射减弱，克氏征阳性，左手较小，巴氏征阴性。右侧肢体检查未见明显异常。头颅CT示：右侧脑室、透明隔及右侧丘脑占位、脑狈水。MRI示：两侧脑室扩张，以右侧脑室为著，右侧脑室内见不规则肿块（图1）。诊断：右侧脑室内占位，考虑室管膜瘤。

基质金属蛋白酶-3和环氧化酶-2在胃癌患者癌组织中的表达及意义

目的检测基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和环氧化酶-2(COX-2)在胃癌中的表达,探讨二者在胃癌发生发展及转移中的作用。方法以105例胃癌标本作为研究对象,34例胃黏膜作为对照,采用流式细胞术,分别检测MMP-3和COX-2的表达在不同临床病理特征之间的关系。结果胃癌组织中MMP-3和COX-2的表达量明显高于正常胃组织,MMP-3和COX-2在胃癌中的表达均与浸润深度及淋巴结转移密切相关。胃癌中MMP-3和COX-2的表达呈正相关。结论 MMP-3和COX-2可能在胃癌发生发展中起一定促进作用,二者具有协同作用,MMP-3和COX-2的联合检测可能对判断预后有一定价值。

恶性型黑棘皮病伴胃腺癌1例

患者,女性，43岁，因四肢皮肤粗糙多年，加重一年伴皱褶部位色素沉着，剧烈瘙痒入院。发病以来病变处疣状物增多并伴剧烈瘙痒,近1个月出现上腹部不适，夜间胃液返流，体重减轻3～4kg。查体：心肺未见异常，上腹部轻度压痛。皮肤科检查：颈项、腋下、乳晕、下腹部、肘窝、会阴及肛周皮肤褐色色素沉着，表皮呈天鹅绒状增厚，疣状增生，手足皮肤粗糙、肥厚、角化，呈绒毛状。胃镜检查：胃后壁可见不规则隆起并有溃疡形成，隆起处质硬、脆，胃窦体交界处前壁见1．5cm×1．0cm隆起，无蒂，质稍硬，咬取粘膜组织，病理活检示低分化腺癌（图1）。

Keap1-tat小肽降低缺血后大鼠海马CA1区神经元氧化应激损伤和空间学习记忆缺陷

目的:设计Keap1-tat小肽,并探讨其对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元的保护作用及空间学习记忆功能的影响。方法:制作大鼠四动脉结扎全脑缺血模型,随机分为假手术sham组、sham+Keap1-tat组、缺血再灌注组(ischemia/reperfusion,I/R)、Keap1-tat处理组和溶剂对照组(vehicle)。Keap1-tat处理组大鼠于缺血前30 min于侧脑室微量注射30、50、100μg Keap1-tat,溶剂对照组侧脑室注射等体积(5μL)0.9%(质量分数)Na Cl溶液(生理盐水),焦油紫染色观察海马CA1区神经元的损伤;4-羟基壬烯醛(4-hydroxy-2-noneal,4-HNE)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHd G)共聚焦技术观察海马CA1区神经元氧化应激损伤;Morris水迷宫观察大鼠的空间学习和记忆功能。结果:与sham组相比,vehicle和I/R组大鼠海马CA1区存活神经元数量显著减少,而Keap1-tat处理组可显著降低海马CA1区神经元损伤,且50μg剂量组存活的神经元最多;Keap1-tat处理组与vehicle组相比,4-HNE和8-OHd G阳性反应显著降低,且找到水下平台需要的时间显著减少,移走水下平台后,该组大鼠在原平台所在象限探索的时间较vehicle组显著延长。结论:Keap1-tat小肽可能通过降低缺血再灌注诱导的氧化应激而降低CA1区神经元损伤,并改善缺血后大鼠的学习记忆功能。

ZEB2与E-cadherin在前列腺癌发生、发展中的表达意义

目的研究E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)与E-钙黏蛋白(E-cadherin)在前列腺癌发生、发展中的表达意义。方法选取河北省唐山市协和医院2016年1月—2019年3月88例前列腺标本,其中60例前列腺癌组织为观察组,28例良性前列腺增生组织为对照组,采用免疫组化SP法检测两组患者ZEB2、E-cadherin蛋白表达。分析ZEB2和E-cadherin蛋白表达与前列腺癌临床病理参数的关系。结果两组ZEB2、E-cadherin蛋白阳性表达率比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。ZEB2、E-cadherin蛋白的表达与前列腺癌患者TNM分期和骨转移密切相关(P<0.05或P<0.01),而与年龄和Gleason分级无关(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示,前列腺癌组织中ZEB2与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.377,P<0.01)。结论ZEB2蛋白的高表达与E-cadherin蛋白的表达降低在前列腺癌的发生、发展中可能发挥重要作用。