终末期肾病患者骨骼肌中丙酮酸脱氢酶活性与丙酮酸脱氢酶激酶4的表达

目的·探讨终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者骨骼肌丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)活性及丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在骨骼肌中表达水平的变化。方法·收取ESRD患者和非慢性肾脏病(non-chronic kidney diseases,non-CKD)患者骨骼肌样本,比较2组患者的临床特征,ELISA法检测PDH活性,实时荧光定量PCR法检测PDK1~PDK4型同工酶、PDH各亚基的基因转录水平,Western blotting检测PDK1和PDK4蛋白表达水平。结果·non-CKD组和ESRD组患者在一般人口学资料上无明显差异,ESRD组血浆肌酐、尿素氮显著升高(均P<0.05),估算的肾小球滤过率、血红蛋白、白蛋白则显著降低(均P<0.05)。ESRD组骨骼肌PDH活性显著低于non-CKD组(P=0.014),2组患者骨骼肌PDK1~PDK4及PDH各亚基mRNA转录水平无明显差异,ESRD组PDK4蛋白表达量显著高于non-CKD对照组(P=0.000)。结论·ESRD患者骨骼肌中PDH活性下降,可能与PDK4表达上调有关。

激活蛋白激酶A信号对阿霉素肾病小鼠足细胞失分化的影响

目的·探讨体内激活蛋白激酶A(PKA)对阿霉素(ADR)肾病小鼠足细胞失分化以及蛋白尿的作用。方法·选择6~8周龄BALB/c雄性小鼠分为3组:ADR组予以ADR 10 mg/kg尾静脉注射构建ADR肾病小鼠模型,A+P组为ADR肾病小鼠予PKA信号激动剂p CPT-c AMP 50 mg/(kg·d)腹腔注射,对照组不做任何干预。蛋白电泳+考马斯蓝染色方法观察小鼠尿白蛋白变化,WT-1免疫组化染色观察足细胞数量,免疫荧光双染观察足细胞的损伤。结果·与对照组相比,ADR肾病小鼠尿白蛋白/肌酐比值显著升高,肾小球足细胞数量显著降低,足细胞特异性蛋白synaptopodin和podocalyxin表达明显下降,足细胞受损伤失分化标志蛋白desmin表达增多。p CPT-c AMP干预后ADR小鼠白蛋白/肌酐比值降低,WT-1阳性细胞和synaptopodin和podocalyxin表达增多,desmin表达减少。结论·p CPT-c AMP激活PKA信号后可减轻ADR肾病小鼠足细胞损伤,防止足细胞数量减少,减轻蛋白尿。其作用可能与p CPT-c AMP防止ADR肾病小鼠足细胞失分化相关。

造影剂肾病患者尿TIMP-2、IGFBP7水平的相关性及临床意义

目的探究造影剂肾病(CIN)患者尿金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)水平的相关性及临床意义。方法前瞻性收集新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院住院行造影检查及介入治疗术的182例CIN高危患者的临床资料。根据CIN的定义将患者分为CIN组(91例)和非CIN组(91例)。对比两组患者不同时间点尿液的TIMP-2、IGFBP7水平,分析IMP-2、IGFBP7的相关性,评估TIMP-2、IGFBP7在诊断CIN中的效能。结果CIN组不同时间点尿TIMP-2、IGFBP7水平高于非CIN组,且随着时间的延长逐渐升高,TIMP-2、IGFBP7水平从低到高依次为术前,术后6、12、24 h(P<0.05)。相关性分析结果显示,TIMP-2与IGFBP7呈正相关(r=0.378,P<0.05)。TIMP-2、IGFBP7在诊断CIN中具有较高的效能,且二者联合检测的受试者工作特征曲线下面积(AUC)明显高于单项指标检测(P<0.05)。结论尿TIMP-2、IGFBP7水平与CIN疾病关系密切,尿TIMP-2、IGFBP7水平联合检测可用于早期CIN的诊断,为其临床治疗和预后评估提供参考。

不同剂量非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的疗效观察及影响因素分析

目的:探讨不同剂量非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的疗效,并分析影响疗效的相关因素。方法:选取2020年3月至2022年2月该院收治的146例痛风伴高尿酸血症患者,采用随机数字表法分为A组、B组,各73例。A组患者以低剂量非布司他(40 mg/d)治疗,B组患者以高剂量非布司他(80 mg/d)治疗。持续治疗12周,评定两组患者的疗效,记录不良反应发生情况;比较治疗前后尿酸达标情况,血尿酸、过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平变化,比较临床特征资料不同的患者尿酸达标率,采用Logistic回归模型分析尿酸达标率的影响因素。结果:A组、B组患者的总有效率[89.04%(65/73)vs.91.78%(67/73)]、尿酸达标率[54.79%(40/73)vs.57.53%(42/73)]比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者血尿酸,MPO、TNF-α和IL-6水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但组间比较的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,两组患者均未见明显不良反应。饮水情况、运动情况、肝功能不同及是否饮酒患者的尿酸达标率比较,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,饮水<2000 mL/d、运动<5周/次、饮酒及肝功能异常是痛风伴高尿酸血症患者尿酸达标的独立危险因素(P<0.05)。结论:不同剂量非布司他对痛风伴高尿酸血症患者疗效的影响不大,均能抑制炎症因子表达,达到明显的降尿酸效果,且安全性良好。饮水量、运动情况、饮酒及肝功能是影响其疗效的重要因素,建议根据个体情况,强化疾病管理,从而提高疗效,改善预后。

果糖通过尿酸和活性氧簇诱导人肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的·探讨果糖诱导肾小管上皮细胞表达单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattratant protein-1,MCP-1)的机制。方法·将HK-2细胞分为对照组,果糖孵育(1、5和10 mmol/L)组,果糖、己酮糖激酶抑制剂(KHK-IN)共孵育(果糖5 mmol/L,KHKIN分别为12、100和1 000 nmol/L)组,尿酸孵育(5、15和50 mg/d L)组,果糖、别嘌醇共孵育(果糖5 mmol/L,别嘌醇分别为0.01、0.1和0.5 mmol/L)组,尿酸、别嘌醇共孵育(尿酸50 mg/d L,别嘌醇分别为0.01、0.1和0.5 mmol/L)组,H2O2孵育(0.1和0.3 mmol/L)组,果糖、N-乙酰半胱氨酸(NAC)共孵育(果糖5 mmol/L,NAC分别为5、10和50 mmol/L)组,尿酸、NAC共孵育(尿酸50 mg/d L,NAC分别为5、10和50 mmol/L)组。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹实验检测MCP-1 m RNA和蛋白的表达;利用活性氧(ROS)荧光探针观察果糖和尿酸对HK-2细胞ROS产生的影响。结果·果糖剂量及时间依赖性诱导HK-2细胞MCP-1 m RNA转录和蛋白表达,此过程可被KHK-IN阻断。外源性尿酸诱导HK-2细胞产生MCP-1,别嘌醇抑制果糖引起的MCP-1表达,但不能阻断外源性尿酸的作用。果糖和尿酸均诱导HK-2细胞产生ROS,别嘌醇抑制了果糖而非外源性尿酸诱导的ROS产生。H2O2诱导HK-2细胞生成MCP-1,NAC则抑制这种作用。结论·果糖在己酮糖激酶催化下,通过引起细胞内尿酸升高和产生ROS,导致人肾小管上皮细胞产生MCP-1。

激活足细胞环腺苷酸信号调节细胞磷酸化ERM和CLIC5的表达

目的研究足细胞内环腺苷酸(c AMP)信号对足细胞标志蛋白Podocalyxin、细胞内氯离子通道蛋白5(CLIC5)及相关的埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ERM)表达的影响。方法构建阿霉素(ADR)肾病小鼠模型,部分小鼠使用腺苷酸环化酶激活剂Forskolin治疗(ADR组和ADR+Forskolin组)。考马斯亮蓝染色法测定尿液中蛋白质含量;电子显微镜观察足突宽度;免疫荧光染色和Western blotting检测足细胞中磷酸化ERM(P-ERM)、CLIC5和Podocalyxin的表达。结果与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠尿白蛋白含量明显减少,足突增宽显著改善(P<0.05)。Western blotting和免疫荧光染色结果显示:与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠足细胞内P-ERM、Podocalyxin和CLIC5蛋白表达及共定位均显著增加。Western blotting检测结果显示:体外以嘌呤霉素氨基核苷(PAN)孵育足细胞72 h,可使P-ERM和CLIC5的表达显著减少(P<0.01);Epac信号激动剂2Me-c AMP预处理可防止PAN诱导的足细胞P-ERM低表达,而PKA信号激动剂p CPT-c AMP预处理可防止PAN诱导的CLIC5表达减少。结论 Forskolin可减轻ADR肾炎小鼠的白蛋白尿,改善足突融合,缓解Podocalyxin/CLIC5/ERM蛋白复合体低表达。c AMP分别通过PKA和Epac信号通路防止PAN诱导的CLIC5和P-ERM表达降低。

果糖导致肾损伤的机制和防治研究进展

果糖作为食品添加剂，近年来被大量使用。越来越多的研究发现，过量摄入果糖在一些慢性病的发生和发展中发挥了重要的作用，包括代谢综合征、糖尿病、慢性肾脏病（CKD）、心血管疾病等。

延伸护理用于居家腹膜透析患者自我管理能力中的效果评估

目的探讨延伸护理用于居家腹膜透析患者自我管理能力中的效果。方法采用回顾性方法分析,选取喀什地区第二人民医院自2018年3月~2020年3月收治的45例居家腹膜透析患者的临床资料,根据护理方法分为对照组(22例,给予常规护理和随访)与研究组(23例,给予延伸护理服务),比较两组患者自我管理能力和生存质量。结果研究组患者各项自我管理能力、生存质量明显高于对照组(P<0.05)。结论居家腹膜透析患者实施延伸护理服务可提高自我管理能力和生存质量,值得临床应用。

基于超声分析肾动脉阻力指数和中心静脉压预测造影剂肾病的临床研究

目的基于超声分析肾动脉阻力指数(RRI)和中心静脉压(CVP)预测造影剂肾病的临床意义。方法选择2018年1月至2019年12月在本院收治的造影剂肾病(CIN)高风险且接受造影检查及介入治疗术后的150例患者,根据CIN定义将患者分为CIN组(72例)和非CIN组(78例)。评价RRI和CVP在对比剂造影检查及介入治疗术后CIN发生中的诊断价值并评估其在预后中的作用。采用超声检测RRI、CVP的变化。结果术前、术后4、8、12、24 h,两组患者的RRI和CVP均随着时间延长而逐渐降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),非CIN组术前、术后4、8、12、24 h的RRI和CVP均低于CIN组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。两组患者术后10、20、30 d的RRI和CVP均较为平稳,且在不同时间点的RRI和CVP比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。与原始的诊断结果相比,RRI诊断结果的灵敏度为0.86,特异度为0.72,假阳性率为0.28,假阴性率为0.14,约登指数为0.58。CVP诊断结果的灵敏度为0.82,特异度为0.98,假阳性率为0.02,假阴性率为0.18,约登指数为0.80。RRI联合CVP诊断结果的灵敏度为0.95,特异度为0.97,假阳性率为0.03,假阴性率为0.05,约登指数为0.92;RRI联合CVP诊断CIN受试者工作特征(ROC)的曲线下面积(0.945)高于RRI(0.681)和CVP(0.863)单独诊断CIN,差异具有统计学意义(χ^(2)=9.514,P<0.05)。结论超声分析RRI和CVP在预测CIN中均具有较为优质的价值,值得临床推广。

肾内科护理风险的主要因素及风险管理要点探讨

探讨肾内科护理风险的主要因素及风险管理要点。方法 对2019年1月-2022年12月期间我院肾内科收治的1600例患者病例资料展开分析,统计肾内科护理风险事件发生种类,以及明确导致护理风险的主要因素,并探讨风险管理措施。结果 1600名肾内科患者共出现68例护理风险事件,包括17例(1.06%)感染、14例(0.87%)导管滑脱、10例(0.62%)跌倒、10例(0.62%)内瘘血肿/出血、8例(0.50%)压疮、6例(0.37%)多脏器损害、3例(0.18%)坠床。结论 肾内科护理风险较多,需加强肾内科护理风险管理,以降低风险事件发生率。

白藜芦醇通过Sirtuin1激活足细胞Notch1信号

目的探索白藜芦醇是否影响足细胞中的Notch1信号通路及其可能的机制。方法分别使用RNA干扰（RNAi）技术和盐酸多西环素（doxycycline，Dox）诱导野生型（WT）和可诱导的Sirtuin1（SIRT1）短发夹RNA（shRNA）转基因（CAGGS）足细胞SIRT1表达下降，重组小鼠Notch信号的Delta配体4（Delta—like ligand4，DLL4）诱导激活Notch1通路。实时荧光定量PCR法检测SIRT1、Notch1通路关键γ分泌酶mRNA及Notch1靶基因Hesl、Hey2的表达。Western印迹法检测足细胞内Notch1胞内段结构域（intracellular domain of Notch1，ICD1）、SIRT1、解聚素金属蛋白酶（ADAM）10以及γ分泌酶复合物Presenilin1和Nicastrin的表达。结果白藜芦醇剂量依赖地诱导野生型小鼠足细胞Notch1信号胞内段ICDl表达以及下游产物Hesl和Hey2 mRNA表达增高。白藜芦醇可诱导Notch1蛋白水解酶1分泌酶组分Nicastrin的mRNA和蛋白表达上升以及ADAM10蛋白的表达下降（P〈0．05），而这些变化在使用SIRTIRNAi后均被减弱（P〈0．05）。重组小鼠DLL4可以增加Notch1通路靶基因Hes1和Hey2的mRNA水平，同时增加细胞核内ICD1的表达，盐酸多西环素孵育CAGGS足细胞显著降低SIRT1mRNA水平（P〈0．05），48h后SIRT1蛋白表达明显下降（P〈0．05），并且显著减弱DLIA的作用（P〈0．05）。结论白藜芦醇可以通过高表达分泌酶Nicastrin诱导足细胞中Notch1信号活化，SIRT1介导了白藜芦醇和DLL4诱导Notch1信号活化的作用。

维持性血液透析患者认知损害的发病情况及预后相关危险因素

目的探索维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者并发认知损害(cognitive impairment,CI)的发病情况、危险因素以及预后情况,为临床更好地认识和预防该并发症、改善MHD患者的预后提供依据。方法选取2000年1月至2014年7月在上海交通大学医学院附属仁济医院进行MHD(≥3月)、年龄≥18岁,并能够自愿配合进行认知功能蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分的患者。排除病历资料丢失或不全以及不能配合完成研究的患者。根据MoCA评分将患者分成两组:认知损害组(MoCA<26)和非认知损害组(MoCA≥26),共随访3年,分别对两组的人口学资料、既往病史、血液透析资料、实验室检查和患者预后进行比较。应用多因素Logistic回归分析寻找MHD并发认知损害的危险因素,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归模型进行预后分析。结果共有219例MHD患者完成MoCA评分并符合纳入标准,年龄(60.07±12.44)岁,男性130例(59.4%),男女比为1.46∶1,认知损害发病率为51.6%,患者透析龄(100.79±70.23)个月。认知损害组(n=113)与非认知损害组(n=106)间年龄、透后收缩压、透前舒张压、透后舒张压、血小板、单室模型尿素清除指数(spKt/V)及教育程度<12年、糖尿病史、无尿患者比例的差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic逐步回归分析结果提示,教育程度<12年(OR=3.428,95%CI 1.919~6.125,P<0.001)、透后舒张压<73 mmHg(OR=2.234,95%CI 1.253~3.984,P=0.006)和spKt/V<1.72(OR=1.982,95%CI 1.102~3.564,P=0.022)是MHD患者发生认知损害的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线分析提示,在3年随访期间MHD伴有认知损害患者生存率低于非认知损害患者(χ2=3.977,P=0.046)。多因素Cox回归模型分析显示,认知损害是MHD患者死亡的独立危险因素(RR=2.661,95%CI 0.967~7.321,P=0.058)。结论认知损害是MHD患者常见的并发症之一,也是MHD患者死亡的独立危险因素。MHD伴有认知损害患者病死率较非认知损害患者要高。教育程度<12年、透后舒张压<73 mmHg和spKt/V<1.72是MHD患者发生认知损害的独立危险因素。

新疆维吾尔自治区10684例肾活检病理资料与流行病学特点分析

目的探讨新疆维吾尔自治区肾活检病例肾脏疾病谱的构成和流行病学规律。方法收集1986年8月至2019年12月新疆维吾尔自治区12家医院肾活检病例的临床和病理资料,回顾性分析10684例肾活检病例疾病构成及病理类型分布特征。结果10684例肾活检病例中,男性5595例,女性5089例,汉族7804例(73.04%),维吾尔族2357例(22.06%),其他民族523例(4.90%)。10684例肾活检病例中原发性肾小球疾病、继发性肾小球疾病、肾小管间质病变、终末期肾病、遗传性和先天性疾病和移植后肾小球病变分别为8533例(79.87%)、1740例(16.29%)、229例(2.14%)、121例(1.13%)、46例(0.43%)和15例(0.14%),汉族、维吾尔族、其他民族(除汉族和维吾尔族以外的本地区其他民族)的肾脏疾病类型分布特点与总体肾脏疾病分布特点相同。汉族与维吾尔族间、汉族与其他民族间及维吾尔族与其他民族间疾病类型构成的差异无统计学意义(均P>0.05)。在8533例原发性肾小球疾病中,排名前5位的病理类型分别为IgA肾病[3095例(36.27%)]、系膜增生性肾小球肾炎[2008例(23.53%)]、膜性肾病[1503例(17.61%)]、肾小球微小病变[567例(6.64%)]和局灶性节段性肾小球硬化症[494例(5.79%)],其中汉族与维吾尔族间、汉族与其他民族间原发性肾小球疾病的前5种病理类型的差异均有统计学意义(均P<0.01),维吾尔族与其他民族原发性肾小球疾病的前5种病理类型的差异无统计学意义(P=0.113)。在1740例继发性肾小球疾病中,排名前5位的病理类型分别为狼疮肾炎[517例(29.71%)]、过敏性紫癜性肾炎[304例(17.47%)]、糖尿病肾小球硬化症[285例(16.38%)]、良性肾小动脉硬化症[196例(11.26%)]和系统性血管炎[101例(5.80%)]。汉族与维吾尔族之间、汉族与其他民族之间以及维吾尔族与其他民族之间继发性肾小球疾病的前5种病理类型分布特征不同。结论新疆维吾尔自治区原发性肾小球疾病占肾脏疾病的79.87%,IgA肾病是其最主要的病理类型,系膜增生性肾小球肾炎和膜性肾病次之。继发性肾小球疾病最常见的病理类型是狼疮肾炎,其次是过敏性紫癜性肾炎和糖尿病肾小球硬化症。本地区汉族、维吾尔族及其他民族间的原发性肾小球疾病和继发性肾小球疾病的前5种病理类型不同。