驱动蛋白超家族18A在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨结直肠癌组织中驱动蛋白超家族中18A(KIF18A)的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:采用实时荧光定量PCR方法,检测35例患者结直肠癌组织及相应癌旁正常组织(距肿瘤边缘大于5cm)中KIF18AmRNA的表达水平;回顾性分析前期接受手术治疗的92例结直肠癌患者的临床病理特征和术后随访资料,采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织标本和20例正常结直肠组织(非癌旁组织)中KIF18A蛋白的表达情况;比较不同病理特征患者的KIF18A的表达率,并分析其表达水平与结直肠癌患者预后的关系。结果:35例结直肠癌组织中KIF18AmRNA表达量为4.056±0.4024,明显高于相应癌旁正常组织的1.253±0.1438(P<0.01)。KIF18A主要表达在细胞质,KIF18A蛋白在结直肠癌组织中的高表达率80%(74/92),显著高于正常结直肠组织中高表达率15%(3/20,χ2=32.741,P<0.01)。KIF18A在结直肠癌组织中的表达水平与肿瘤浸润深度(χ2=15.031,P<0.01)、淋巴结转移(χ2=6.064,P<0.05)及pTNM分期(χ2=6.546,P<0.05)有关。KIF18A高表达组3年生存率为54.1%,低表达组为100%(χ2=15.326,P<0.01)。单因素Cox回归分析显示,肿瘤大小(P<0.05)、分化程度(P<0.01)、浸润深度(P<0.01)、淋巴结转移情况(P<0.01)、pTNM分期(P<0.01)及KIF18A表达水平(P<0.01)与预后相关。多因素Cox回归分析显示,KIF18A表达水平是影响结直肠癌预后的独立危险因素(HR=11.419,95%CI:1.504~86.684,P<0.05)。结论:KIF18A在结直肠癌组织中表达水平较高,提示其可能与结直肠癌患者的不良预后有关,有可能作为结直肠癌诊治和预后的潜在标志物。

男性原发性肺绒毛膜癌1例并文献复习

原发性肺绒毛膜癌(primary pulmonary choriocarcinoma,PPC)是一种极为罕见的生殖腺外恶性滋养细胞肿瘤,其发病机制不明,临床表现多样,易被误诊为其他常见疾病,且具有早期易转移的特点。治疗方案常采用手术联合术后化疗,但预后极差。本文通过分析1例70岁老年PPC患者的诊治经过并结合文献回顾,系统阐述PPC的病因、临床表现、诊断及治疗方法,为临床诊治该病提供借鉴参考。

俯卧位通气对海水淹溺型急性呼吸窘迫综合征大鼠的治疗作用

目的探讨俯卧位通气对海水淹溺所致急性呼吸窘迫综合征大鼠的治疗作用及其机制。方法32只雄性SD大鼠随机分为对照组、ARDS组、仰卧位通气组(S组)及俯卧位通气组(P组),每组各8只。通过气管内滴注海水4 mL/kg建立ARDS动物模型。对照组、ARDS组2 h后检测各指标;S组及P组在ARDS建模后分别进行仰卧位或俯卧位机械通气2 h后检测指标。检测动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、肺湿/干质量(W/D)比值;收集支气管肺泡灌洗液并测定上清液中蛋白水平;肺组织匀浆后检测髓过氧化物酶(MPO)及肿瘤坏死因子水平-α(TNF-α)。结果与对照组比较,ARDS组、S组、P组PaO2均明显降低(P<0.05);与S相比较,P组PaO2增高(P<0.05);与P组比较,ARDS组、S组PaCO2均明显升高(P<0.05);与ARDS组比较,S组、P组肺W/D比值及BALF中总蛋白含量均明显降低(P均<0.05);与P组比较,S组肺W/D比值及BALF中蛋白含量均明显增高(P<0.05),ARDS组及S组肺组织MPO及TNF-α显著升高(P均<0.05);显微镜下,与S组比较,P组塌陷肺泡占比减少,膨胀肺泡占比减少,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论俯卧位通气可改善海水淹溺急性呼吸窘迫综合征大鼠的通气功能,减轻肺部炎症反应。

晚期老年非小细胞肺癌患者外周血中泛素连接酶和髓样细胞白血病基因-1的表达与使用埃克替尼预后初探

目的 研究晚期非小细胞肺癌（NSCLC）老年患者外周血中泛素连接酶（FBW7）和髓样细胞白血病基因-1（MCL-1）的表达水平与使用埃克替尼预后的相关性. 方法 选择76例60岁以上的表皮生长因子受体（EGFR）突变敏感并且接受埃克替尼靶向治疗的晚期NSCLC老年患者,采用实时荧光定量PCR（RT-QPCR）检测每位患者外周血中FBW7和MCL-1基因表达水平,对两者的表达与临床病理因素、患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）相关性进行统计分析. 结果 FBW7和MCL-1的表达呈负相关（r=-0.37,P＜0.001）.外周血中FBW7高表达、MCL-1低表达的患者可以获得更高的有效率（P＜0.001）,更长的总生存期和无进展生存期.Cox回归分析发现外周血中FBW7和MCL-1的表达水平是影响OS和PFS的独立因素. 结论 FBW7高表达、MCl-1低表达的NSCLC患者更能从埃克替尼靶向治疗中获益,两者可作为埃克替尼疗效预判的指标,为临床埃克替尼应用提供支持和参考.

108例艰难梭菌相关性腹泻患者的临床诊治分析

目的回顾性研究三甲综合性医院艰难梭菌感染的流行及治疗。方法收集2015年1月-2016年6月医院收治的852例腹泻患者的粪便标本,进行厌氧培养和药敏试验,对艰难梭菌培养阳性的108株菌株进行毒素基因(tcdA、tcd B)的PCR检测和多位点序列分型。收集所有患者的临床资料,归纳ICU腹泻患者感染艰难梭菌的影响因素。结果艰难梭菌阳性率为12.68%(108/852),毒素基因tcd A和tcd B均阳性占89.81%(97/108)。多位点序列分型分离出33种ST型,主要为ST54型(17.59%)、ST3型(15.74%)、ST8型(8.33%)、ST2型(7.41%)和ST35型(6.48%),eBURST分析33个ST型无明显的同源性。性别(男性)、年龄和APACHE II评分是ICU腹泻患者艰难梭菌感染的影响因素(P<0.05)。消化内科、ICU、康复科和血液科为检出艰难梭菌感染最多的科室。甲硝唑和万古霉素保持高度敏感,无耐药菌株检出。108例CDI中41例采用非药物治疗,其中好转33例,无效6例,死亡2例。病情较重行药物治疗67例,选择甲硝唑加/不加万古霉素抗CDI治疗,其中好转56例,无效7例,死亡4例。结论腹泻患者中艰难梭菌感染发生率较高,但无高产毒株检出,无证据表明存在艰难梭菌感染的传播和暴发流行,多个科室应列为艰难梭菌感染的感控哨点科室,应规范标本送检,提高送检率。

恶性肿瘤患者艰难梭菌感染相关性腹泻的临床特征分析

目的恶性肿瘤患者腹泻发生率较高,艰难梭菌感染为其中一个重要的原因,但临床辨别相对困难。本研究拟探讨恶性肿瘤患者艰难梭菌感染相关性腹泻的临床特征。方法回顾性分析472例恶性肿瘤合并腹泻患者,根据患者是否感染艰难梭菌分为艰难梭菌感染阳性组(A组,95例)和艰难梭菌感染阴性组(B组,377例)。采用进行聚合酶链式反应(PCR)检测艰难梭菌毒素A(tcd A)和艰难梭菌毒素B(tcd B);采用倾向值匹配法对研究中非研究混杂因素进行类似随机化的均衡处理。卡钳值设定为0.1,2组按照1∶1的比例进行匹配。记录2组患者一般情况和恶性肿瘤治疗情况等。结果 2组患者倾向值匹配完成后,每组共有91例患者纳入研究。A组患者与B组患者一般资料差异均无统计学意义(均P>0.05);A组患者血浆白蛋白水平明显低于B组(P<0.01),抗生素应用比例、质子泵抑制剂应用比例化疗、便潜血阳性比例和化疗后体能状态(ECOG)评分明显高于B组(均P<0.05);2组患者不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论恶性肿瘤艰难梭菌感染相关性腹泻患者血浆白蛋白水平下降、便潜血阳性增加。抗生素、化疗和质子泵抑制剂的使用可能会增加恶性肿瘤患者艰难梭菌感染几率。

ICU腹泻患者艰难梭菌感染分子流行病学特征和危险因素

艰难梭菌是一种产芽孢专性厌氧革兰阳性杆菌，广泛分布在自然环境中，可在健康人肠道定植。当肠道微生态平衡遭到破坏时，肠道正常菌群受到抑制，艰难梭菌大量生长并释放毒素，引起艰难梭菌感染（Clostridium difficile in fection，CDI）。

异氟醚诱导的老龄小鼠术后认知功能障碍中海马神经炎性反应及机制

目的探讨异氟醚麻醉/手术后认知功能障碍的发生机制。方法18个月龄雄性C57BL6小鼠随机分为对照组和麻醉/手术组(1.5%~2.0%异氟醚麻醉2 h+腹腔探查术);Morris水迷宫实验检测两组小鼠麻醉/手术前和麻醉/手术后3 d认知水平变化;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测两组海马组织Nod样受体家族包含Pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1]、补体C1q结合蛋白(C1QBP)、兴奋性突触后蛋白(PSD95)的表达水平;免疫荧光(Immunofluorescence)法观察两组海马组织小胶质细胞中NLRP3炎症小体活化情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清促炎因子白细胞介素(IL)-1b和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平;投射电镜技术观察两组海马线粒体的形态变化;活性氧(ROS)检测试剂盒检测两组海马组织ROS表达水平。采用独立样本t检验或Mann-Withney检验分析两组间差异。结果Morris水迷宫结果显示,麻醉/手术组中小鼠逃避潜伏期长于对照组(53.8±9.3比25.6±6.2,t=-3.088,P<0.05),平台探索时间短于对照组(26.8±6.2比45.0±3.1,t=4.622,P<0.05);蛋白免疫印迹结果显示,麻醉/手术组小鼠海马NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3(1.20±0.18比0.95±0.07,t=-1.816,P<0.05)、ASC(2.03±0.33比1.65±0.05,t=-1.938,P<0.05)及Caspase-1(0.89±0.23比0.56±0.06,t=-2.392,P<0.05)表达水平高于对照组,C1QBP表达水平明显低于对照组(0.30±0.02比0.66±0.12,t=5.320,P<0.05),PSD95表达水平明显低于对照组(0.90±0.13比1.15±0.01,t=3.985,P<0.05);免疫荧光结果显示,麻醉/手术组中共定位于海马小胶质细胞的NLRP3荧光强度高于对照组;ELISA结果显示麻醉/手术组小鼠血清促炎因子IL-1b的表达水平高于对照组(2.26±0.87比0.61±0.19,t=-2.121,P<0.05),脑源性神经营养因子BDNF表达水平明显低于对照组(1.51±0.06比1.63±0.05,t=2.309,P<0.05);投射电镜观察到麻醉/手术组海马线粒体明显肿胀;试剂盒检测两组海马活性氧(ROS)含量结果显示,麻醉/手术组小鼠海马组织ROS含量明显高于对照组(1.04±0.05比0.92±0.06,t=-2.309,P<0.05)。结论异氟醚麻醉/手术能够引发神经炎性反应导致术后认知功能障碍的发生,其原因可能与抑制C1QBP的表达有关。

基于非靶向代谢组学分析肠道代谢物在术后认知功能中的作用

目的:探究肠道代谢物紊乱在术后认知功能障碍的发生中的作用及其机制。方法:将18月龄的C57BL/6雄性小鼠,采用随机数字表法将动物分为空白对照组、麻醉/手术(1.5~2.0%异氟醚麻醉2 h持续3 d+腹腔探查术组)、油酸酰胺组[(5 mg/(kg·d)]。模拟临床过程建立麻醉/手术诱导的老年术后认知功能障碍模型。使用Morris水迷宫实验和旷场实验检测小鼠麻醉/手术前和麻醉/手术后3 d认知水平变化。对发生认知功能障碍的麻醉/手术组小鼠和空白对照组小鼠的结肠远端内容物进行非靶向代谢组学分析。将获得的代谢组学原始数据进行生物信息学分析比较麻醉/手术组与对照组之间的差异代谢物。选取内源性差异代谢物之一油酸酰胺进行补充。两组间比较采用非配对t检验,多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)。结果:Morris水迷宫实验结果显示麻醉/手术组小鼠逃避潜伏期较对照组明显延长[(24.3±3.0)s比(8.3±1.3)s,P<0.05],靶向象限探索时间缩短[(24.1±4.6)s比(44.0±4.2)s,P<0.05],两组小鼠平均游泳速度差异无统计学意义[(205.3±28.9)mm/s比(214.6±8.9)mm/s,P>0.05]。在旷场实验中麻醉/手术组小鼠相比于对照组总活动路程减少[(3636.6±539.6)mm比(12398.4±2812.5)mm,P<0.05],中央探索时间缩短[(11.7±2.7)s比(63.1±9.3)s,P<0.05],平均速度减慢[(10.6±2.0)mm/s比(21.7±4.8)mm/s,P<0.05],静止时间延长[(464.8±41.3)mm/s比(388.9±51.7)mm/s,P<0.05]。非靶向代谢组学分析结果显示麻醉/手术组与空白对照组之间存在35种差异代谢物(VIP>1,P<0.05)。老年小鼠接受油酸酰胺补充后学习记忆能力明显改善,在Morris水迷宫实验中油酸酰胺组小鼠逃避潜伏期相对于麻醉/手术组明显缩短[(14.9±2.8)s比(22.2±5.2)s,P<0.05],对靶向象限的偏好性增强[(36.2±2.3)s比(20.0±3.8)s,P<0.05]。结论:老年术后认知功能障碍的发生与肠道内源性代谢物紊乱有关。