嘉兴地区高龄孕妇的产前筛查与产前诊断

目的探讨高龄孕妇唐氏综合征血清学筛查在产前诊断唐氏综合征缺陷儿中的作用,降低出生缺陷的发病率,提高优生优育;方法高龄孕妇唐氏综合征血清学筛查(唐筛阳性组和唐筛阴性组)中286例行羊膜腔穿刺,羊水细胞培养、染色体核型分析;结果 3634例高龄孕妇中产前筛查唐筛阳性706例(占19.43%),唐筛阴性的单纯年龄高风险孕妇2928例(占80.57%),羊水细胞培养成功率为100%,唐筛阳性者706例孕妇中在超声引导下行羊水穿刺142例,占20.11%;检出率1.42%,唐筛阴性的单纯年龄高风险孕妇2928例中在超声引导下行羊水穿刺144例,占4.92%,检出率0.31%;结论唐筛阳性的高龄孕妇进行羊水穿刺检查能更有效检出唐氏综合征患儿,提高优生优育的质量,降低了出生后婴儿缺陷的发病率,对国家优生优育的政策起到了重要的维护作用。

嘉兴地区无创产前检测性染色体非整倍体病例的妊娠选择及妊娠结局分析

目的评估无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)筛查性染色体非整倍体(sex chromosomal aneuploidy,SCA)的阳性预测值(positive predictive value,PPV),并调研家庭对于SCA胎儿的妊娠选择及妊娠结局分析。方法选择2015年2月至2019年2月在嘉兴市妇幼保健院产前诊断中心行NIPT的单胎孕妇,对NIPT发现的胎儿SCA孕妇的年龄、NIPT检测指征、介入性产前诊断、检测结果、妊娠选择及妊娠结局进行回顾性分析。结果共检测28033例NIPT样本。共发现SCA病例102例,筛查阳性率为0.36%。经过遗传咨询,除28例拒绝外,74例胎儿SCA孕妇行介入性产前诊断,确诊胎儿SCA病例38例(PPV为51.35%),其中性染色体三体23例(47,XXX 8例,47,XYY4例,47,XXY11例),性染色体单体45,X09例和嵌合体4例(XXX[12]/46,XX[8]、mos,46,X,+mar[9]/45、X[6]mos45、X[16]/46,XN[19]mos45、X[8]/46,XX[22])各1例以及2例性染色体的微小缺失/微小重复。经过遗传咨询,28例拒绝介入性产前诊断孕妇中,24例选择继续妊娠,4例终止妊娠;确诊胎儿SCA的38例孕妇中,19例终止妊娠、19例选择继续妊娠,2组合计继续妊娠率为65.15%;排除胎儿SCA的36例孕妇均继续妊娠,经随访妊娠结局未见异常,没有假阴性。结论NIPT作为一种安全、快速的产前筛查手段,能够在常染色体非整倍体筛查的同时完成部SCA的筛查;家庭可以根据自身情况选择继续妊娠还是终止妊娠,检测前及检测后的遗传咨询还需详细告知NIPT的局限性。

嘉兴地区11989例无创产前基因检测结果分析

目的分析无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病诊断中的检出效率及临床应用价值。方法回顾性分析2015年2月到2017年2月在嘉兴市妇幼保健院的11 989例孕妇行无创产前基因检测,通过母体外周血中检测胎儿游离DNA,应用NIPT产前基因检测技术得出胎儿患染色体非整倍性疾病(21、18、13-三体综合征)的风险率。并对高风险胎儿采取羊水或脐血,再行细胞培养染色体核型分析以确定胎儿染色体核型,个别病例用微阵列比较基因组杂交技术(array-CGH)验证,对所有检测孕妇胎儿均随访至出生后。结果 11 989例名孕妇中无创产前基因检测出染色体非整倍体高风险69例,总检出率为0.58%,其中高龄孕妇检出率、符合率分别为0.57%、72.22%;产前筛查高风险检出率、符合率分别为为0.77%、90.91%,产前筛查临界风险检出率、符合率分别为0.37%、66.97%,其它超声检出率、符合率分别为2.19%、75.00%;年龄≥40岁检出率、符合率分别为1.15%、100%;年龄≥35-40岁检出率、符合率分别为0.48%、84.62%;年龄≥425-34岁检出率、符合率分别为0.52%、75%;年龄<25岁检出率、符合率分别为0.78%、66.76%;经胎儿核型分析证实为39例T21、12例T18、2例T13,16例核型正常;所有检测孕妇胎儿出生后的随访中没有发现假阴性。经统计分析胎儿NIPT检测21、18、13三体综合征符合率为90.70%、57.14%、40%;NIPT检测的T21、T18、T13敏感性分别是:100%、100%、100%;结论无创产前基因检测能提高产前诊断率,对21、18、13-三体综合征的敏感性、特异性与染色体核型分析有较高的一致性,具有较好的临床应用价值。

无创产前检测对预防出生缺陷的价值

目的分析无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)对胎儿染色体非整倍体的检测效率以及对于预防出生缺陷的意义。方法对28033例孕妇进行NIPT检测,将高风险结果与羊水、脐血染色体核型分析的结果进行比较,个别病例用微阵列比较基因组杂交进行验证,对所有胎儿均随访至出生后。结果NIPT提示胎儿染色体非整倍体异常186例(0.66%),通过羊水或脐血穿刺确诊21、18、13三体101例(67.33%),确诊率分别为86.52%、50.00%、19.05%。≥40岁、≥35岁、25~34岁、<25岁组确诊率分别为81.28%、67.85%、62.79%、76.00%;>35岁、产前筛查高风险、产前筛查临界风险、超声异常组确诊率分别为65.91%、60.78%、71.79%、80.0%。结论对于≥40岁、<25岁、产前筛查临界风险、超声异常的孕妇,NIPT对于常见的染色体非整倍体具有良好的筛查效能,能够有效预防21、18、13三体儿的出生。

NIPT产前基因检测技术在高龄孕妇中临床应用

目的探讨NIPT产前基因检测技术在高龄孕妇中临床应用价值。方法回顾性分析2015年2月到2016年1月在嘉兴市妇幼保健院就诊的高龄妊娠孕妇,通过母体外周血中检测胎儿游离DNA,应用NIPT产前基因检测技术得出胎儿患染色体非整倍性疾病(21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征)的风险率。并对高风险胎儿采取羊水或脐血,再行细胞培养染色体核型分析以确定胎儿染色体核型,对所有检测孕妇胎儿均随访至出生后。结果实施无创产前基因检测2250例,结果显示为高风险共13例,其中21-三体综合征高风险为8例,18-三体综合征高风险为3例,l3-三体综合征为2例。以羊水或脐血染色体核型分析的结果为金标准进行结果对照,检测出的8例21-三体综合征高风险中6例确诊为21-三体综合征,1例羊水核型正常,1例羊水46,XN,21cenh+mat;检测出的3例18-三体综合征高风险经核型分析确诊为18-三体综合征1例,2例羊水染色体核型正常;检测出的2例13-三体综合征高风险经核型分析确诊为13-三体综合征1例,1例羊水染色体核型正常;所有检测孕妇胎儿出生后的随访中没有发现假阴性。经统计分析胎儿无创产前基因检测21-三体综合征的准确性为87.5%。18-三体综合征的准确性均为33.33%和13-三体综合征的的准确性均为50%。结论无创产前胎儿非整倍体基因检测可提高产前诊断效率,具有非常高的敏感性和准确性,同时因其无创性有效避免侵入性诊断给孕妇带来流产及感染风险,减轻孕妇的心理负担,避免了唐氏儿的出生,更易被孕妇及家庭所接受,是高龄孕妇意愿选择检测方法的首选。

血清学产前筛查中期与早中孕期整合筛查胎儿染色体非整倍体异常的效果分析

目的探讨血清学产前筛查中期与早中孕期整合筛查胎儿染色体非整倍体异常的效果分析,提供高效率胎儿染色体非整倍体异常的筛查方案。方法选择筛查的231176例孕妇,其中中孕筛查201113例,早中孕整合筛查30063例;中孕筛查予采用DELFIA测定孕妇血清Free-HCGβ,甲胎蛋白(AFP),早中孕整合筛查分别予早孕采用时间分辨免疫荧光法(DELFIA)测定孕妇血清绒毛膜促性腺激素(Free-βh CG),妊娠相关蛋白A(PAPP-A),B超测定胎儿颈部透明带厚度(NT)值,中孕采用DELFIA测定孕妇血清Free-HCGβ,甲胎蛋白(AFP),然后运用软件分析唐氏综合征风险;高风险的孕妇进行羊水穿刺和脐静脉穿刺诊断,出生结局通过电话、电子网络跟踪随访。结果早中孕整合筛查比中孕筛查阳性率降低2.93%细胞学诊断率提升40.58%、检出异常率增加2.1%,侵入性穿刺减少55.42%,低风险的漏诊率0.10‰。结论早中孕整合筛查要比中孕筛查优越,高风险的阳性率低,细胞学诊断率、检出异常率明显高于中孕筛查,低风险的漏诊率与中孕接近,但是能有效减少孕妇侵入性穿刺数,减轻了孕妇从产前筛查到诊断的恐惧心理,也有效减少了缺陷儿的发生。

NIPT检测技术在血清学筛查结果为高风险的非高龄孕妇中的应用

目的探讨用无创产前基因检测(NIPT)对血清学标志物筛查结果为高风险的非高龄孕妇(18-34岁)进行产前诊断的意义。方法回顾性分析2015年2月到2017年2月在嘉兴市妇幼保健院就诊的非高龄妊娠孕妇3629例,通过母体外周血中检测胎儿游离DNA,应用NIPT产前基因检测技术得出胎儿患染色体非整倍性疾病(21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征)的风险率。并对高风险胎儿采取羊水或脐血,再行细胞培养染色体核型分析以确定胎儿染色体核型,个别病例用微阵列比较基因组杂交技术(array—CGH)验证,对所有检测孕妇胎儿均随访至出生后。结果 NIPT检测结果显示共有29例孕妇为高风险,阳性率为0.80%,≥25岁阳性率为0.82%,年龄<25岁阳性率为0.50%;其中22例21三体综合征(I21),3例18三体综合征(T18),4例l3三体综合征(T13),14例性染色体异常;经胎儿核型分析证实为20例T21,2例核型正常;2例T18,1例T13,11例性染色体异常。所有检测孕妇胎儿出生后的随访中没有发现假阴性。经统计分析胎儿NIPT检测21-三体综合征的阳性符合率为90.90%、18-三体综合征的阳性符合率为66.67%和13-三体综合征的阳性符合率为25%;T21、T18、T13胎儿的敏感性分别为100%、100%、100%;假阳性率0.17%。结论 NIPT检测用于血清学筛查结果为高风险的非高龄孕妇检测可减少侵入性的产前诊断,但存在一定的假阳性,仍需有创检查进行确诊。

多学科联合会诊在胎儿出生缺陷中的应用

目的探讨胎儿多学科联合会诊在胎儿出生缺陷中中的应用。方法对胎儿异常的孕妇进行预约登记,并组织胎儿医学、遗传学、影像学、产科、和小儿外科医师组成的专家组进行定期会诊作出诊断,产前诊断管理办公室追踪随访并提供帮助和指导。结果 101例孕妇通过多学科会诊,年龄≥35岁16例(15.84%),其中孕龄<28周者4例(3.96%)、≥28周12例(11.88%);年龄<35岁85例(84.16%),孕龄<28 周者49例(48.51%),≥28周者36例(35.64%);41例自动终止妊娠(40.59%),60例采纳建议继续妊娠(59.41% 60/101),年龄≥35岁10例(16.67%),其中孕龄<28周者4例(6.67%),≥28周者6例(10%)年龄<35岁50例(83.33%),孕龄<28 周者28例(46.67%),≥28周者22例(36.67%);其中双胎(50% 1/2)、神经系统(6/13 46.15%)、泌尿系统(8/9 88.89%)、骨骼系统(2/4 50%)、消化系统(9/10 90%)、先天性心脏病(10/16 62.50%)、唇腭裂(1/3 33.3%)、呼吸系统(90%)、胸腺淋巴其它(2/2 100%)、基因染色体异常(5/11 45.45%)、腹部异常(3/5 60%)、其它(4/5 80%);其中40例已分娩,目前预后良好,其中6例出生后接受手术并取得恢复良好(消化系统3例、颈部包块1例、腹腔肿块1例、骨骼系统1例),1例手术后情况不乐观放弃(颈部包块)。结论开展多学科联合会诊对孕妇及家属能更好的权衡利弊,决定胎儿的取舍,并对早期干预出生缺陷儿、改善胎儿预后有积极意义。多学科联合会诊让胎儿及时得到了合理、有效的综合诊疗,同时加强了各个学科间的交流协作,促进了各学科的发展。

1635例羊水细胞染色体核型分析及高危因素分析

目的探讨羊水细胞染色体检查在产前诊断中的作用,并分析染色体异常与高危因素的关系。方法采用细胞遗传学方法,对羊水细胞培养G显带,染色体核型分析。结果 1635例羊水中检出异常核型103例,异常率为6.30%。异常核型分别为:常染色体三体型(13三体.18三体.21三体等)35例(33.98%);易位型3例(2.91%);性染色体异常3例(2.91%);平衡易位和倒位23例(22.33%),诊断嵌合型4例(3.88%),染色体多态性35例(33.98)。导致染色体异常的高危因素中,唐氏筛查为高风险53例占首位(51.46%),其次为高龄孕妇8例(15.5%),超声显示胎儿异常3例(14.56%),夫妇一方为染色体平衡易位携带者4例(3.88%)等。不良孕产史3例(2.91%),高通量基因测序高风险12例(11.6%)。结论 1635例羊水中检出异常核型中唐氏筛查为高风险占首位,超声提示异常组羊水染色体异常检出率明显高于高龄孕妇、产前筛查高风险,夫妇一方染色体异常携带组明显高于超声提示异常,羊水染色体核型分析是重要的染色体异常诊断方法,对于产前诊断具有重要意义。

高龄孕妇胎儿染色体异常筛查方法的选择

目的研究不同高龄孕妇临床背景(产前筛查高风险和单纯年龄高风险)的孕妇接受染色体异常筛查方案的选择。方法选择嘉兴地区2928名高龄孕妇,其中1658例选择胎儿染色体异常筛查,根据其临床背景分成2组,针对不同高龄孕妇临床背景进行产前咨询,提供不同产前方案选择,包括无创DNA检查(方法A)、羊水染色体细胞学检查(方法B)、脐血染色体细胞学检查(方法C)和羊水SNP Array基因芯片检测(方法D)。对产前诊断结果进行跟踪,以最终分娩后的胎儿标本染色体核型分析为标准,对比不同检测方法的诊断符合率。结果 2928名孕妇中,其中1658例选择胎儿染色体异常筛查,选择方法A检测1367例(84.45%),选择方法B检查286例(17.25%),选择方法C检查2例(0.12%),选择方法D检查3例(0.18%)。羊水染色体细胞学检查、脐血染色体细胞学检查诊断、无创DNA检查、SNP Array基因芯片检测检查符合率分别为100%、100%、87.5%、100%。结论羊水染色体检查、脐血染色体细胞学检查和SNP Array基因芯片检测诊断符合率高,但均存在一定的风险,产前筛查单纯高龄孕妇自愿选择无创诊断方法较多,但对于产前筛查高风险的高龄孕妇最好结合介入性染色体检查以确诊,可有效避免染色体异常胎儿的出生。