长链非编码RNA XIST调控miR-124/STAT3轴参与糖尿病肾病纤维化的机制

目的探讨长链非编码(lnc)RNA-XIST对微小RNA(miR)-124/转录激活因子(STAT)3信号轴的调控作用及对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾纤维化的影响。方法收集DKD患者肾穿刺活检标本及正常肾组织标本各6例,用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测lncRNA中的链锁X染色体特异性失活转录本(lncRNA-XIST)、miR-124表达。取C57小鼠随机分为正常对照组、模型组、Si-lncRNA-XIST(lncRNA-XIST低表达腺病毒)组、Si-l-NC(Si-lncRNA-XIST阴性对照)组、agomiR-124(miR-124激动剂)组、ago-NC(agomiR-124阴性对照)组,每组10只。除正常对照组外,其余各组均采用高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立小鼠DKD模型。检测小鼠24 h尿蛋白、血糖、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;电镜观察及Masson染色检测肾组织结构病变及纤维化进程;qRT-PCR法检测lncRNA-XIST、miR-124表达;免疫组化法检测STAT3及纤连蛋白(FN)在肾组织中分布;双荧光素酶报告基因技术检测lncRNA-XIST和miR-124之间是否存在直接作用;高糖条件下培养小鼠永生化足细胞,将Si-lncRNA-XIST及Si-lncRNA-NC,分别与miR-124低表达腺病毒(si-miR-124)及其阴性对照(Si-NC)共转染,分为空白组、高糖组、Si-lncRNA-XIST+si-miR-124组、Si-lncRNA-XIST+Si-NC组、Si-l-NC+si-miR-124组、Si-l-NC+Si-NC组,各组均于转染后24 h,qRT-PCR法检测lncRNA-XIST、miR-124表达,Hoechst33258染色法检测足细胞损伤凋亡;免疫荧光法检测足细胞STAT3及FN阳性表达;Western印迹检测间质转分化(EMT)相关指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原蛋白(CollagenⅣ)、纤维细胞特异蛋白(FSP)-1]相对表达水平。结果人DKD肾组织标本中,lncRNA-XIST呈高表达,miR-124呈低表达状态,且与正常肾组织相比有明显差异(P<0.05)。DKD小鼠lncRNA-XIST沉默或miR-124上调后,小鼠肾结构损伤及纤维化沉积均明显减轻,尿蛋白、血清SCr、BUN、血糖水平、STAT3及FN阳性表达均明显低于模型组(P<0.05)。高糖培养足细胞模拟DKD肾损伤模型后,细胞凋亡率、lncRNA-XIST表达、STAT3、FN、TGF-β1、CollagenⅣ、FSP-1等EMT及纤维化相关指标表达明显升高,miR-124表达明显降低(P<0.05)。Si-miR-124可逆转Si-lncRNA-XIST抑制足细胞凋亡及EMT、纤维化作用。双荧光素酶报告试验证实lncRNA-XIST与miR-124存在靶向调控关系。结论沉默lncRNA-XIST可能通过上调miR-124表达,抑制STAT3表达,进而降低足细胞损伤及EMT进程,来发挥抗DKD肾损伤及纤维化作用。

胰岛素强化治疗方案治疗老年2型糖尿病合并大血管病变的效果

目的:观察胰岛素强化治疗方案治疗老年2型糖尿病合并大血管病变患者的效果。方法:选取2021年4月—2022年4月嘉峪关市第一人民医院收治的2型糖尿病合并大血管病变老年患者120例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各60例。对照组实施常规降糖药联合胰岛素治疗,观察组实施胰岛素强化治疗。比较两组治疗效果。结果:治疗后,两组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平低于治疗前,且观察组低于对照组,两组高密度脂蛋白胆固醇水平高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组分泌性卷曲相关蛋白5(SFRP5)高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.001)。结论:胰岛素强化治疗方案能够有效改善老年2型糖尿病大血管病变患者的血脂与血糖水平,提高SFRP5水平,降低并发症发生率。

新诊断T2MD格列吡嗪联合甘精胰岛素强化治疗的研究

目的观察新诊断2型糖尿病患者采用格列吡嗪和门冬胰岛素分别联合甘精胰岛素强化治疗的有效性、安全性及性价比。方法整群选取2013年2月—2014年12月在该院住院治疗的82例T2DM患者随机分为格列吡嗪联合甘精胰岛素(A组)和门冬胰岛素联合甘精胰岛素(B组),治疗两周后复查患者FBG、2 hBG、FC-P、2 hC-P、血糖达标时间、低血糖发生率及药品费用。结果 2周后,两组FBG、2 hBG、较治疗前明显下降,FC-P、2 hC-P较治疗前明显升高(P<0.05);低血糖发生率A组为2.2%,B组为5.2%,血糖达标时间A组稍长,以上2个指标两组差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗费用A组明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论对于新诊断T2DM患者,格列吡嗪联合甘精胰岛素强化治疗,可很好的控制血糖,改善T2DM患者的胰岛β细胞功能,控制血糖疗效与门冬胰岛素联合甘精胰岛素治疗相当,但前者费用更少,更方便。