XRCC1、P53、COX-2基因多态性与客家人群食管癌易感性的关系

目的通过对X线修复交叉互补基因1(XRCC1)、P53基因、环氧化酶2(COX-2)基因多态性与食管癌易感性的研究,探讨遗传因素在客家人群食管癌发病中的作用。方法采取病例对照分子流行病的研究方法,选取经病理检查确诊后的梅州地区客家人群食管癌患者122例(食管癌组)以及同时期123例正常人群作为对照(正常对照组),对DNA损伤修复基因XRCC1 rs25487位点、细胞增殖、凋亡相关基因P53 rs1042522、COX-2 rs689466位点进行基因型及等位基因检测,分析其在两组间的分布特征。结果 XRCC1、P53、COX-2基因位点在梅州地区客家人群中均存在多态性改变[rs25487(A/G)、rs1042522(C/G)、rs689466(A/G)],而两组的基因型和等位基因分布频率经统计差异均无显著性。对性别、年龄分层分析后结果显示也无统计学意义。结论XRCC1基因rs25487、P53基因rs1042522、COX-2基因rs689466位点多态性与客家人群食管癌的易感性可能无关。

MTHFR基因多态性与客家人群食管癌易感性的关系

目的通过对亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与客家人群食管癌遗传易感性的研究,探讨遗传因素在食管癌发病中的作用。方法采取病例-对照分子流行病的研究方法,选择经病理检查确诊的梅州地区客家人群122例食管癌患者(食管癌组)和同时期123例正常对照(正常对照组),对MTHFR基因rs1801133、rs1537516、rs4846049、rs4846048共4个位点进行基因型及等位基因检测,分析其在两组间的分布特征。结果 MTHFR基因4个位点在梅州地区客家人群中均存在多态性,但两组的基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义。经性别、年龄分层分析结果显示也无统计学意义。结论 MTHFR基因rs1801133、rs1537516、rs4846049、rs4846048位点多态性与客家人群食管癌的易感性可能无关。

NQO1基因多态性与客家人群食管癌易感性关系的探讨

目的:通过对醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性与客家人群食管癌遗传易感性关系的研究,探讨遗传因素在该人群食管癌发病中的作用。方法:采取病例-对照分子流行病的研究方法,选择经病理检查确诊后的梅州地区客家人群122例食管癌患者(食管癌组)和同时期123例正常对照人群(正常对照组),对NQO1基因rs1800566、rs10517、rs1437135共3个位点进行基因型及等位基因检测,分析其在两组间的分布特征。结果:NQO1基因3个位点在梅州地区客家人群中均存在多态性的改变,但两组的基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。经性别、年龄分层分析结果显示也无显著性差异。同时对影响食管癌发生的多种因素研究显示,吸烟、饮酒、经常食用腌制食品、喜热烫饮食以及有消化道肿瘤家族史与食管癌发病呈正相关,其中,有消化道肿瘤家族史可能是该地区人群发生食管癌的最危险因素。结论:NQO1基因rs1800566、rs10517和rs1437135位点多态性可能与客家人群食管癌的易感性无关,而环境因素中饮酒、吸烟、常食腌制食品等可能是该地区食管癌发病的危险因素。

热休克因子1通过上调蛋白质C减轻脓毒症凝血功能障碍保护小鼠急性肺损伤

目的探讨热休克因子1(HSF1)减轻脓毒症凝血功能障碍,保护小鼠急性肺损伤的机制。方法本研究采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症小鼠模型,检测凝血相关指标和观察小鼠肺部病理变化,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)、q RT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)等方法检测蛋白质C表达水平,通过质粒转染抑制或增强HSF1表达从而观察蛋白质C表达水平的变化,并利用生物信息学、凝胶电泳迁移实验(EMSA)和双荧光素酶报告基因实验探讨HSF1调节蛋白质C转录的机制。结果在CLP脓毒症小鼠模型中,HSF^(-/-)组小鼠的凝血活性与HSF1;组相比明显增强,肺损伤明显加重。ELISA、qRT-PCR和Western blot检测发现,HSF;脓毒症小鼠血浆和肺组织中的蛋白质C表达水平显著低于野生型小鼠。体外bEnd.3血管内皮细胞的实验结果显示,HSF1抑制脂多糖(LPS)诱导的蛋白质C表达,HSF1过表达则增强蛋白质C表达。生物信息学数据分析提示,蛋白质C启动子区含有HSF1结合元件(HSE),通过EMSA和双荧光素酶报告基因实验显示HSF1与蛋白质C启动子区域的HSE结合,从而上调蛋白质C转录。结论本研究揭示了HSF1参与小鼠脓毒症急性肺损伤的发生,并通过上调蛋白质C转录,减轻脓毒症凝血功能障碍,从而对小鼠肺组织起到保护作用。