抗体诱导的移植免疫耐受依赖于B细胞来源的TGF-β的调节

目的研究抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受中转化生长因子(TGF)-β的调节作用。方法建立小鼠同种异体心脏移植以及胰岛移植模型,前者用抗CD45RB抗体和(或)抗TGF-β抗体治疗,后者用抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗并加用或不用抗TGF-β抗体,观察移植物长期存活时间。分离胰岛移植物长期耐受的受体B细胞,过继输注至胰岛细胞移植模型小鼠体内,经抗TGF-β抗体治疗后观察移植胰岛的存活情况。在体外将经双抗体治疗14 d的移植有胰岛细胞的受体B细胞与脂多糖(LPS)混合刺激培养过夜,采用流式细胞仪检测CD19+LAP+细胞的比例。结果抗CD45RB抗体治疗后有6/9的同种异体小鼠心脏长期存活,但若加用抗TGF-β抗体治疗则所有移植心脏均被排斥。在小鼠胰岛细胞移植模型中,抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗后有90%移植物长期耐受,但加用抗TGF-β抗体后则无1例移植物长期存活。B细胞输注治疗后,8/9的胰岛移植物不被排斥,而加用抗TGF-β抗体后则移植物很快被排斥。B细胞体外刺激培养,流式细胞术检测显示CD19+LAP+细胞在B细胞中的比例显著增高(P<0.0001)。结论抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受需要TGF-β,其可能受调节性B细胞的调节。

组织工程预血管化处理对胰岛移植的影响

背景:临床门静脉系统胰岛移植后局部缺氧导致大量胰岛细胞凋亡,影响移植效果。目的:分析组织工程方法预先在局部形成微血管网络化对移植胰岛存活的影响以及异种胰岛移植的可行性。方法:将5 mm长圆柱形中空硅胶管置入糖尿病小鼠腹股沟区,中央包绕腹壁血管,注入MatrigelTM细胞培养基。分别于预血管化处理0,14以及28 d在硅胶管小室中移植同基因300个胰岛当量(IEQ)小鼠胰岛细胞,观察血糖恢复至正常时间。另在28 d于硅胶管小室内分别移植100 IEQ、200 IEQ以及300 IEQ小鼠胰岛细胞,检测血糖变化。最后将1 000 IEQ人胰岛细胞分别移植到已血管化的硅胶管小室或小鼠肾脏包膜下,并用抗CD45RB或/和抗CD40L(MR-1)抗体治疗,比较人胰岛细胞在两者中的生存情况。结果与结论:(1)硅胶管小室在构建28 d后可建立丰富的微血管网。(2)糖尿病小鼠血糖恢复至正常水平所需的时间与预血管化处理时间以及植入的胰岛数量均呈负相关。(3)移植至硅胶管小室的人胰岛细胞经抗CD45RB抗体治疗后无一例长期存活,加用MR-1抗体后7只中有1只长期存活,与肾包膜下移植组(n=8,平均生存时间>71 d)比较生存时间差异无显著性意义(P>0.05)。在胰岛移植之前通过组织工程方法预血管化处理可显著延长移植物的存活时间。将异种胰岛移植在血管化的硅胶管小室内或为以后的临床应用提供有意义的探索。

肝脏泡型包虫病患者外周血中调节性T细胞及IL-35的表达水平

目的探讨肝脏泡型包虫病患者外周血中调节性T细胞(Treg)及相关细胞因子白介素-35(IL-35)的表达及意义。方法采用流式细胞技术、酶联免疫吸附法(ELISA)对2017年1月至2017年9月四川省人民医院的17例肝脏泡型包虫病患者和17例健康志愿者外周血中Treg细胞和IL-35表达进行检测。结果肝脏泡型包虫病患者外周血中Treg细胞占CD4+~T细胞的比例(CD4^+CD25^+CD127^(low)/CD4^+T cells)为4.68%~10.30%(7.97%±1.47%),对照组为5.09%~9.25%(6.65%±0.99%),2组差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏泡型包虫病患者外周血IL-35水平为66.24~101.23 pg/ml(81.26 pg/ml±10.42 pg/ml),对照组IL-35为19.59~79.64 pg/ml(42.61 pg/ml±17.80 pg/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏泡型包虫病患者外周血IL-35与Treg细胞同步升高,并且呈正相关(R=0.566 7,P=0.010 1)。结论肝脏泡型包虫病患者外周血中Treg细胞和IL-35表达水平上调,两者可能与泡型包虫病的发生发展有关。