从检查检验结果互认看检验医学的发展

2022年2月18日,国家卫生健康委员会、国家医疗保障局、国家中医药管理局、中央军委后勤保障部卫生局联合印发《关于印发医疗机构检查检验结果互认管理办法的通知》[1](下文简称《管理办法》),检查检验结果互认受到各界的广泛关注。《管理办法》提出,医疗机构开展检查检验结果互认工作的原则是以保障质量安全为底线,以质量控制合格为前提,以降低患者负担为导向,以满足诊疗需求为根本,以接诊医师判断为标准。

肠杆菌目细菌碳青霉烯酶的实验室检测和临床报告规范专家共识(第二版)

当前,细菌耐药已成为全球公共健康领域的重大挑战,其中尤以碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(carbapenem-resistant Enterobacterales,CRE)引起的感染形势最为严峻。碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、美罗培南和厄他培南等,是治疗多重耐药革兰阴性杆菌所致感染最有效的抗菌药物之一。随着该类药物在临床的广泛使用,CRE菌株的检出率呈逐年快速上升趋势。

三种心肌标志物对过敏性紫癜患儿早期心肌损伤的临床应用价值

目的探讨缺血修饰白蛋白(IMA)、高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)对过敏性紫癜(HSP)患儿早期心肌损伤的临床应用价值。方法将137例HSP患儿分为心肌损伤组48例和无心肌损伤组89例,同期健康对照组50例,分别采用清蛋白钴结合、微粒子化学发光免疫法和免疫抑制法测定血清中IMA、hs-cTnI和CK-MB,比较三组间hs-cTnI、IMA和CKMB表达水平和阳性率,分析hs-cTnI、IMA和CKMB对HSP心肌损伤的诊断价值。结果心肌损伤组Hs-cTnI、IMA和CKMB水平及阳性率高于对照组和无心肌损伤组(P<0.05)。IMA、hs-cTnI和CKMB联合检测,可提高对早期心肌损伤的阳性检出率和阴性预测值(P<0.05)。结论敏感性高IMA和特异性强的hs-cTnI联合检测,同时结合CK-MB,有利于早期诊断HSP患儿的缺血性心肌损伤。

诺卡菌病13例临床分析

目的对诺卡菌病的临床特征进行分析,以期为诺卡菌病的诊断治疗提供经验。方法回顾性分析2016年1月—2020年11月四川省人民医院13例诺卡菌病患者临床资料。结果13例患者中肺部感染5例,中枢神经系统感染2例,皮肤感染4例,播散性感染及化脓性关节炎各1例。其中12例患有基础疾病,主要有支气管扩张、自身免疫性疾病、糖尿病、高血压。所有患者白细胞、C反应蛋白(CRP)均增高,仅3例检测降钙素原(PCT),均增高。病原学检查结果均为诺卡菌。9例患者单用或联用复方磺胺甲口恶唑,3例患者单独使用左氧氟沙星,1例播散性感染患者使用碳青霉烯类联合利奈唑胺。脑脓肿和皮肤感染采取外科治疗,手术或者清创。12例患者均好转,仅1例化脓性脑膜炎患者加重。结论诺卡菌病主要有肺部感染、中枢神经系统感染、皮肤感染、播散性感染4类,患支气管扩张或自身免疫性疾病的患者更容易感染。

NRP1调控M2型巨噬细胞极化介导电离辐射肺纤维化的作用研究

目的:研究神经菌毛蛋白1(NRP1)对电离辐射肺损伤导致纤维化进程的影响,并探讨其与M2型巨噬细胞间的关系。方法:电离辐射肺纤维化(RIPF)组小鼠以6 Gy X射线全胸辐射建立电离辐射肺纤维模型;对照组即正常小鼠;EG00229给药组(EG00229为NRP1拮抗剂)小鼠辐射前7 d小鼠EG00229给药处理。HE、天狼星红、马松染色观察三组小鼠肺组织损伤和纤维化胶原沉积;ELISA检测三组小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-4、TGF-β1炎症因子水平;IHC和RT-PCR检测三组小鼠肺组织中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和NRP1蛋白表达水平;免疫荧光检测三组小鼠肺组织中CD14和M2型巨噬细胞极化标志物精氨酸酶1(Arg1)、抵抗素样分子α(FIZZ1)、几丁质酶3样蛋白1(Ym1)蛋白表达水平。结果:HE染色显示RIPF组小鼠肺部呈现放射性肺纤维化病理形态表现,EG00229给药组小鼠肺组织纤维化损伤有明显改善;与对照组相比,RIPF组小鼠肺组织中Col-Ⅰ、α-SMA和NRP1及TNF-α、IL-4、TGF-β1和CD14表达水平显著升高,EG00229可显著抑制小鼠肺组织中Col-Ⅰ、α-SMA和NRP1以及TNF-α、IL-4、TGF-β1和CD14表达(P<0.05);与对照组相比,RIPF组小鼠肺组织中Arg1、FIZZ1和Ym1表达水平显著升高,EG00229可明显抑制小鼠肺组织中Arg1、FIZZ1和Ym1表达。结论:NRP1可能通过调控M2型巨噬细胞极化促进电离辐射肺纤维化的发生发展。

19744例Ⅰ型过敏反应性疾病患者血清过敏原特异性IgE抗体检测及流行病学特征分析

目的分析成都地区Ⅰ型过敏反应性疾病(以下简称过敏性疾病)患者血清过敏原特异性免疫球蛋白(Ig)E抗体检测结果及分布特征,为过敏性疾病的防治提供流行病学资料和诊断依据。方法将2018年9月至2022年12月于四川省医学科学院·四川省人民医院确诊并进行过敏原特异性IgE抗体检测的19744例患者纳入研究,采用酶联免疫快速试纸条技术检测血清中过敏原特异性IgE抗体的水平,按照不同年龄段、性别、季节、疾病分组统计特异性过敏原检测结果的阳性情况,分析特异性过敏原的分布特点与规律。结果19744例过敏性疾病患者中,共8406例过敏原特异性IgE检测结果为阳性,阳性率为42.57%;吸入性过敏原以屋尘螨(15.17%)、屋尘(10.86%)、猫毛皮屑(4.04%)为主;食入性过敏原以牛奶(2.26%)、牛肉(1.68%)、蛋清(0.86%)为主,吸入性过敏原阳性率高于食入性过敏原阳性率(P<0.05)。男性阳性率高于女性(P<0.05)。10~<18岁患者过敏原阳性率最高,且以屋尘螨、屋尘和猫毛皮屑为主。秋季过敏原阳性率最高,其次为春季、冬季,夏季最低,均以屋尘螨、屋尘和猫毛皮屑为主。不同过敏性疾病类型过敏原阳性率结果:过敏性鼻炎>过敏性哮喘>湿疹>其他>过敏性紫癜>荨麻疹。除鳕鱼、蟹、芒果、花生外的所有过敏原阳性率在不同疾病间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成都地区过敏性疾病患者呈现如下特征:以吸入性过敏原为主;男性过敏原阳性率高;10~<18岁患者居多;秋季易于患病;过敏性鼻炎最多。这可为该地区过敏性疾病的防治提供参考依据。

肿瘤标志物和细胞因子联合检测对早期肺腺癌的诊断价值

目的探讨多种肿瘤标志物和细胞因子联合检测对早期肺腺癌的诊断价值。方法收集四川省人民医院胸外科住院并明确诊断为肺腺癌的患者308例(肺腺癌组),肺良性疾病患者84例(肺良性疾病组),分析患者肿瘤标志物和细胞因子与肺腺癌的关系,筛选可预测肺腺癌的指标,计算曲线下面积及相应的灵敏度、特异度。结果肺腺癌组和肺良性疾病组在肿瘤家族史、结节位置和结节大小方面比较差异有统计学意义(P<0.05),肺腺癌组IL-2、IL-10和CEA表达水平高于肺良性疾病组(P<0.05)。IL-2、IL-10和CEA是可预测早期肺腺癌的独立危险因素(P<0.05),IL-2+IL-10+CEA联合检测临床诊断价值最高(P<0.05)。结论IL-2、IL-10和CEA为诊断早期肺腺癌的独立危险因素,联合检测IL-2+IL-10+CEA在早期肺腺癌的临床诊断中具有一定价值。

疾病早期诊断的新技术和新标志物

目前,恶性肿瘤和感染性疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为全球重要的公共卫生问题。在疾病的早期进行有效筛查和早期干预能够显著提高患者的治愈率和生存率。然而,传统的组织活检存在创伤大和依从性差等局限性。因此,研究并发现灵敏度高、特异性强的生物标志物具有重要的意义。近年来,随着分子诊断技术的迅猛发展,无创筛查技术,如液体活检在临床应用中日渐成熟。人体血液和粪便等样本中的多种生物标志物用于疾病早期诊断或伴随诊断成为目前研究的热点。本期专题就新的生物标志物和检测技术的研究进展进行了讨论。

罗氟司特治疗支气管哮喘急性加重及对肺功能、血清学指标的影响

目的研究罗氟司特治疗支气管哮喘(BA)急性加重及对肺功能、血清学指标的影响。方法选取彭州市人民医院2017年7月至2020年6月收治的BA急性加重患者128例,按照随机数字表法分为罗氟司特组与对照组各64例。对照组给予常规治疗+布地奈德悬浊液治疗,罗氟司特组给予常规治疗+布地奈德悬浊液+罗氟司特治疗。连续治疗7天,观察两组治疗前后用力肺活量(FVC)、峰值呼气流速(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)等肺功能指标,气道壁面积占气道总截面积比例(WA%)、支气管管壁厚度和支气管外径比值(T/D)等气道重塑指标,血清γ-干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)等炎性因子水平,血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T细胞水平以及不良反应。结果治疗后,罗氟司特组FVC、PEF、FEV1及血清INF-γ、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05),WA%、T/D及血清TNF-α、IL-17、CD8+水平低于对照组(P<0.05)。罗氟司特组总有效率优于对照组(P<0.05)。两组均无严重不良反应。结论罗氟司特治疗BA急性加重可纠正机体炎性免疫失衡,抑制气道重塑,改善肺功能及血清学指标,提高疗效,安全可靠。

孕妇胎儿神经管缺陷易感性与MTHFR基因C667T位点突变、TYMS基因rs3819102位点突变及血清SAP水平的关系

目的研究孕妇胎儿神经管缺陷易感性与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C667T位点突变、胸苷酸合成酶(TYMS)基因rs3819102位点突变及血清淀粉样P物质(SAP)水平的关系。方法前瞻性选择2017年12月至2019年12月在四川省雅安市人民医院产检的159例胎儿神经管缺陷的孕妇为观察组,159例胎儿健康的孕妇为对照组,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测并比较两组血清SAP水平,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RLFP)法对MTHFR基因C667T位点、TYMS基因rs3819102位点多态性进行检测分析,比较两组各位点的基因型和等位基因分布频率,采用Spearman相关性分析MTHFR基因C667T位点突变、TYMS基因rs3819102位点突变及血清SAP水平与孕妇胎儿神经管缺陷的相关性,采用Logistic回归分析孕妇胎儿神经管缺陷的危险因素。结果观察组血清SAP水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组MTHFR基因C667T位点的CC、CT、TT基因型频率及T、C等位基因频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组TYMS基因rs3819102位点的AA、GG、AG基因型频率及A、G等位基因频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清SAP水平与孕妇胎儿神经管缺陷呈负相关关系(r=-0.647,P<0.05);MTHFR基因C667T位点TT基因型频率及T等位基因频率与孕妇胎儿神经管缺陷呈正相关关系(r=0.205,P<0.05);TYMS基因rs3819102位点的GG基因型频率及G等位基因频率与孕妇胎儿神经管缺陷呈正相关关系(r=0.204,P<0.05);血清SAP低水平、MTHFR基因C667T位点T等位基因突变、TYMS基因rs3819102位点G等位基因突变是孕妇胎儿神经管缺陷的危险因素。结论血清SAP低水平、MTHFR基因C667T位点T等位基因突变、TYMS基因rs3819102位点G等位基因突变可能增加孕妇胎儿神经管缺陷易感性。

免疫球蛋白G在系统性红斑狼疮患者血清中的表达及其与患者发生肾功能损伤的相关性研究

目的探讨免疫球蛋白(Ig)G在系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中的表达及其与患者发生肾功能损伤的相关性。方法选取2020年1月至2021年10月于金牛区第二人民医院就诊的SLE患者118例为研究对象,根据患者是否发生肾功能损伤,将其分为肾功能损伤组(41例)和非肾功能损伤组(77例),另选取体检健康者50例作为对照组。分别采集3组血液、尿液标本,比较3组血清IgG水平及肾功能相关指标;采用Pearson相关分析IgG与肾功能指标的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IgG诊断SLE患者发生肾功能损伤的临床价值。结果与对照组比较,肾功能损伤组和非肾功能损伤组血清IgG、IgA、IgM水平明显升高(P<0.05);与非肾功能损伤组比较,肾功能损伤组血清IgG、IgA、IgM水平明显升高(P<0.05);肾功能损伤组血肌酐、降钙素原、胱抑素C、尿素氮、尿酸水平明显高于非肾功能损伤组(P<0.05);Pearson相关结果显示,血清IgG水平与血肌酐、降钙素原、胱抑素C、尿素氮、尿酸均呈正相关(P<0.05);IgG诊断SLE患者发生肾功能损伤的曲线下面积为0.821(95%CI 0.762~1.549),约登指数为0.629,诊断灵敏度为89.73%,特异度为85.26%(P<0.05)。结论IgG在SLE患者血清中水平较高,其与SLE患者发生肾功能损伤密切相关。

贫血样本手工推片与自动化推片用于数字化阅片仪的对比研究

目的探讨贫血样本自动推片和手工推片的质量控制以及与外周血白细胞(WBC)分类的相关性。方法选取四川省人民医院贫血样本100例,分别进行自动推片和手工推片,并采用数字化细胞形态阅片仪的外周血推片质量分析软件SmearChecker检测其单细胞层长度,采用数字化细胞形态阅片仪采集的红细胞概览图计数单层红细胞(RBC)层不重叠的红细胞数量,并对数字化细胞形态阅片仪白细胞形态分析预分类后再经人工分类审核后的结果,与人工显微镜镜检结果作比较进行线性相关分析。结果与手工推片制备的样本比较,自动推片法制备的样本单细胞层长度更长,合格率更高,红细胞概览图不重叠数量更多(P<0.05),数字化细胞形态阅片仪白细胞分类结果与人工显微镜镜检结果相关性更高(P<0.05)。结论贫血样本在自动推片法制备的外周血推片质量和稳定性更高,有效保证数字化细胞形态阅片仪白细胞分类结果和人工显微镜镜检结果相关性。

淋病奈瑟菌药敏试验刃天青微量稀释法的建立与评价

目的建立一种基于刃天青显色的淋病奈瑟菌药敏试验方法并对其进行评价。方法在肉汤微量稀释法的基础上,添加刃天青作为活细菌指示剂,采用参考株WHO G进行试验以优化加入刃天青后细菌的培养时间,肉眼观察颜色变化以读取结果。用琼脂稀释法(金标准)和刃天青微量稀释法对3株淋球菌参考株和32株分离株分别进行阿奇霉素、头孢曲松和大观霉素最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的测定,从基本一致性(essential agreement,EA)(反映对MIC值的一致性)、分类一致性(category agreement,CA)(反映对耐药、中介和敏感判定的一致性)、极重大误差(very major error,VME)(反映假敏感性)和重大误差(major error,ME)(反映假耐药性)等指标进行分析,评价刃天青微量稀释法用于淋球菌药敏试验的准确性。CA率和EA率≥90%,VME率和ME率≤3%被认为是可接受的标准。结果加入刃天青后反应6 h读取的结果与琼脂稀释法一致,以此参数建立刃天青微量稀释法。刃天青微量稀释法测量阿奇霉素、头孢曲松和大观霉素MIC结果的EA率分别为97.1%、91.5%和94.3%,CA率分别为88.6%、94.3%和94.3%,VME率均为0%,ME率分别为11.4%、5.7%和5.7%。结论本研究建立的刃天青微量稀释法用于测量抗生素对淋病奈瑟菌MIC时,与琼脂稀释法具有良好的一致性,敏感结果可信度极高,仅通过肉眼观察即可方便读取结果。但应慎重对待耐药结果,需要继续进行参数的优化。

新型冠状病毒灭活疫苗接种后血清中和抗体的观察

【目的】分析健康人群接种新型冠状病毒灭活疫苗(简称“新冠灭活疫苗”)后血清中和抗体水平差异。【方法】选择2021年1至12月在四川省人民医院接种新冠灭活疫苗的医护人员,根据疫苗接种次数和时间将其分为4组,分别为第2剂后28 d组、第2剂后180 d组、第3剂后28 d组和第3剂后150 d组。采用化学发光法定量检测其血清中和抗体水平,并比较各组间和组内不同性别、年龄和体重指数(BMI)的中和抗体水平。【结果】349例研究对象中,男性113例,女性236例,第2剂后28 d组、第2剂后180 d组、第3剂后28 d组和第3剂后150 d组中和抗体阳性率分别为74.0%、25.7%、100.0%和100.0%,中和抗体水平分别为10.38(5.76,24.00)AU·mL^(-1)、4.18(3.00,6.18)AU·mL^(-1)、41.18(25.80,116.21)AU·mL^(-1)和33.33(18.09,69.12)AU·mL^(-1);各组中和抗体阳性率比较,总体差异有统计学意义(P<0.001),第3剂后28 d组和第3剂后150 d组中和抗体水平均高于第2剂后28 d组和第2剂后180 d组。第2剂后180 d组和第3剂后28 d组青年(<45岁)人群的中和抗体水平高于中老年(≥45岁)人群(P<0.05),第2剂后28 d组体重正常人群中和抗体水平高于超重和肥胖人群(P<0.05),男女中和抗体水平差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】与接种2剂新冠灭活疫苗相比,接种3剂新冠疫苗能显著提高中和抗体水平,诱导更强的免疫保护力,年龄和BMI对中和抗体水平的产生有一定影响。

985例HIV抗体确证试验结果分析

目的回顾性分析HIV-1确证试验结果,为艾滋病确证及防控提供参考依据。方法将2016年1月-2018年12月四川省人民医院HIV初筛阳性的985份样本作为研究对象,采用免疫印迹法进行确证试验,分析确证阳性率、阳性病例的人口学特征、来源科室、带型等。结果985例确证结果中,阳性结果890例,占90.36%;阴性结果50例,占5.08%;不确定结果45例,占4.57%。阳性病例中男女比例为4.43∶1;以21~40岁年龄段为主,但中老年人群增长速率较快;文化程度以中学为主;已婚比例占40.67%,男同性恋占30.55%。阳性病例主要来自皮肤性病科。阳性条带中出现频率最高的是gp160和p24,频率最低的是p55;共有24种阳性带型,全带模式最为常见(40.11%)。不确定病例中,有10例复检,其中9例为阳性,1例仍为不确定。结论在艾滋病防控工作中需重视男同性恋人群、中老年人群、普通科室患者等,同时也需要加强对不确定病例的随访。