麻醉药物围术期心肌保护研究进展

随着手术和麻醉量的日益增加,尤其是高危手术如涉及心脏大血管的手术越来越多,围术期心血管不良事件逐渐引起麻醉医生的高度重视。应用各种措施和方法减少缺血缺氧所致的心肌细胞功能受损和心肌细胞死亡,成为围术期医学亟待解决的重大课题。麻醉药作为手术中必不可少的药物之一,可对术中及术后发挥心肌保护作用很早就得到广泛的关注。本文就目前临床常用麻醉药对心肌保护作用机制做一简要综述。

不同肢体远隔缺血后处理方法对瓣膜置换术患者血清心肌肌钙蛋白T浓度及术后恢复的影响

目的观察上、下肢体缺血后处理两种处理方法对瓣膜置换术患者血清心肌肌钙蛋白T(c Tn T)浓度及术后恢复的影响,探讨不同的肢体远隔缺血后处理模式的心肌保护效果。方法将48例风湿病瓣膜病患者均分为对照组(C组)、上肢缺血后处理组(S组)、下肢缺血后处理组(X组),均在体外循环直视下行心脏瓣膜置换术。分别在S组患者的右上臂、X组患者的左大腿系止血带,在体外循环期间、主动脉开放前30 min内,将S及X组的止血带充气保持阻断3 min后复流3 min,重复3次;C组对上、下肢体不做任何处理。分别于麻醉诱导后即刻(T1),主动脉开放后2 h(T2)、12 h(T3)、24 h(T4)、36 h(T5)检测血清c Tn T的浓度,记录术后血管活性药物使用的时间、拔出气管导管时间、呼吸机辅助呼吸时间、术后ICU停留时间、住院时间等。结果在各时间点,S组及X组的c Tn T水平均低于C组(P<0.05),S组及X组比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组的c Tn T水平有随时间变化而变化的趋势(P<0.05)。S组及X组患者术后ICU停留时间、血管活性药物使用时间、呼吸机辅助呼吸时间、拔出气管导管时间、术后住院时间均短于C组(P<0.05),S组及X组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论两种远隔缺血后处理方式能降低术中及术后血清c Tn T的浓度,缩短术后恢复的时间。

不同浓度阿霉素影响大鼠三叉神经痛模型超微结构及行为学研究

目的:本实验是在建立改良的大鼠三叉神经疼痛模型(颧骨下入路)基础上,通过眶下神经周围(眶下孔)注射两种不同浓度的阿霉素,比较大鼠的行为学变化及对三叉神经节超微结构影响,从微观角度验证阿霉素治疗三叉神经痛的有效性及其机制。方法:建立实验鼠上颌神经分支即眶下神经慢性缩窄环术(infraorbital nerve,chronic constriction injury,ION-CCI)模型,在该三叉神经痛模型成功建立的基础上,挑选出现三叉神经痛样反应的雄性SD大鼠60只,随机分成生理盐水组(A组),无水酒精组(B组),0.33%阿霉素组(C组),0.75%阿霉素组(D组),四组分别于注射前,注射后10 d、20 d、30 d的观察大鼠痛反应阈值,并在各时间点随机抽取3只大鼠观察三叉神经节做超微结的变化。结果:1行为学变化:0.75%阿霉素组注射后10 d可见痛阈值明显上升,并持续至注射后30 d,与其他三组比较有显著差异(P<0.01);其余三组注射前后各时间点无统计学差异。2三叉神经节超微结构的改变:D组在注射后10 d可见神经节细胞明显水肿,以线粒体和内质网为主要病理学改变;注射30 d时可见神经节细胞核固缩、崩解,细胞器消失,部分细胞轻度水肿。A、B、C、D四组在注射前神经节细胞核及细胞器无明显改变;A、B、C三组在注射前与注射后各时间点比较,神经节细胞核及细胞器均无显著改变。结论:1阿霉素能通过逆轴浆运输机制,靶向破坏三叉神经半月节,从而起到镇痛的效果;2在本次实验中,0.75%阿霉素比0.33%阿霉素在抑制大鼠三叉神经疼痛方面起到较好的疗效,且未见明显副作用。

二肽基肽酶-Ⅳ介导内皮间质转化在糖尿病肾纤维化过程中的作用及机制研究

目的:探讨二肽基肽酶-Ⅳ在糖尿病肾纤维化中的作用及机制。方法:动物实验中建立糖尿病CD-1小鼠慢性肾纤维化模型,予以二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂干预4周后,检测正常组、糖尿病组及干预组中肾脏组织中二肽基肽酶-Ⅳ的表达及内皮间质转化的变化。细胞实验中培养人微血管内皮细胞,分别予以TGFβ2及二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂或si RNA干预,观察各组中二肽基肽酶-Ⅳ、内皮间质转化及TGFβ/smad信号通路的变化。结果:与正常小鼠相比,糖尿病小鼠肾组织表现出明显纤维化改变、高表达的二肽基肽酶-Ⅳ以及明显增强的内皮间质转化;二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂干预后肾纤维化及内皮间质转化明显缓解及抑制。细胞实验中,二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂或si RNA能明显降低TGFβ2诱导的内皮间质转化及TGFβ/smad信号通路。结论:二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂能通过抑制内皮细胞间质转化来改善糖尿病肾纤维化。

慢性不可预见应激大鼠模型的改进

目的:对慢性不可预见应激大鼠模型建立方法进行改进,观察能否获得成功率更高、行为学变化更明显的抑郁动物模型。方法:54只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、慢性不可预见应激组(CUS)、改良慢性不可预见应激组(ICUS),每组18只。NC组正常饲养不给予任何应激;CUS组每天从9种应激中随机选取1种应激作用于大鼠,持续6周;ICUS组在实验前3周每天从9种应激中随机选取1种应激作用于大鼠,在实验后3周每天从9种应激中随机选取2种应激作用于大鼠。实验第5和6周结束时,行糖水偏爱实验(SPT)、矿场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)。NC组大鼠两次测量值均未偏离基础值10%以上纳入分析,CUS和ICUS组2次测量值均偏离基础值10%以上纳入分析。结果:NC、CUS和ICUS组最后符合条件大鼠分别为15只(83.3%),9只(50.0%)和14只(77.8%)。糖水偏爱实验发现:与NC组比较,CUS和ICUS组大鼠蔗糖消耗百分比明显降低(P<0.01);与CUS组比较,ICUS组大鼠蔗糖消耗百分比进一步降低(P<0.05)。强迫游泳实验发现:与NC组比较,CUS和ICUS组大鼠两次大鼠不动时间测量值均明显延长(P<0.01);与CUS组比较,ICUS组大鼠两次大鼠不动时间测量值进一步延长(P<0.05)。矿场实验发现:CUS和ICUS组大鼠活动测量值明显低于NC组(P<0.01),但CUS和ICUS组大鼠横向及纵向运动穿格数差异无统计学意义。结论:改良的慢性不可预见应激大鼠模型建立方法可获得成功率更高和行为学变化更明显的抑郁动物模型。