肿瘤类器官个体化药物敏感性检测是病理科发展新契机

肿瘤类器官是将患者来源的新鲜肿瘤组织经体外三维(3D)细胞培养系统建立的、与患者肿瘤特征高度相似的一种立体模型^([1]),能高度模拟人体内肿瘤组织的结构和功能,并展现细胞与细胞以及细胞与基质之间的相互作用。

数字病理科和病理人工智能发展现状与展望

作为数字病理和人工智能(artificial intelligence,AI)的重点号,本期刊出了关于探讨数字化智慧病理科建设中数字扫描仪选择的文章,纳入了2篇病理AI的研究工作和AI在肺癌病理诊断领域应用的专家论坛,AI在新辅助治疗后乳腺癌疗效及预后预测中研究现状的综述,内容丰富。数字病理科建设、病理AI的研究及推广应用是当代病理学发展的热点和趋势,应该进一步引起我们的重视[1]。

前列腺癌的多学科全程治疗--华西医院典型病例分享

2病案讨论 2．1病例介绍患者男性。48岁，因“尿频、尿急半年”至泌尿科门诊就诊。既往无特殊病史。直肠指检提示，前列腺体积稍增大，右侧叶质地较硬，未及明显结节及压痛。在排除可能干扰血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）检测结果的影响因素后，重复两次PSA检查发现总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen，tPSA）分别是87．5ng／mL和93．7ng／mL。

UW器官保存液转运肾活检组织对临床病理诊断的影响

随着现代医学技术水平的提高,肾穿刺活检术开展得越来越广泛,已成为明确肾脏疾病性质和病理类型的重要检查方法,这对确定疾病的治疗方案和预后判断有重要意义[1]。然而,肾活检涉及的几种病理检查方法在组织取材大小、所需观察肾小球数量以及固定保存方法等均存在显著差异,因此对肾活检病理组织取材有较高的要求。目前,肾活检病理组织取材均是在穿刺室现场进行,受多种因素影响导致组织取材失误较多。为此,本实验尝试使用UW器官保存液(UW液)在低温浸泡条件下转运新鲜肾活检组织到病理室集中进行规范化取材,以避免病理取材失误问题。

重视分子病理在隆突性皮肤纤维肉瘤临床诊疗中的应用

隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)是一种发生于浅表的、具有局部侵袭性的纤维母细胞肿瘤,具有特征性COL1A1∷PDGFB融合基因或其他相关融合。DFSP是常见的皮肤肉瘤之一,该肿瘤形态学和免疫表型特征与许多软组织肿瘤重叠,传统组织学观察和免疫组化有时难以满足临床精准诊疗的需求,部分疑难病例易发生误诊和漏诊。

四川大学华西医院病理科通过美国病理医师学院认可

2014年2月，四川大学华西医院病理科正式通过了美国病理医师学院（CAP）的实验室认可，包括实验室总体、解剖病理、细胞病理和分子病理等4个部分，共8个实验室，有效期从2013年11月21日至2015年11月21日。

MMR基因突变的前列腺癌16例临床病理分析

目的总结DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因突变的前列腺癌的临床病理特征,探讨前列腺癌中MMR基因突变与蛋白表达缺失的相关性。方法收集16例MMR基因突变的前列腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组化检测MMR蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)的表达,分析MMR基因突变与蛋白表达的相关性。结果16例MMR基因突变患者年龄55~79岁,中位年龄69岁;12例有远处转移,其中11例为骨转移,1例为多部位转移;12例为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。组织学形态以经典的腺泡腺癌为主,其中7例伴有前列腺导管内癌成分,1例伴有导管腺癌成分,6例查见神经或血管侵犯,4例查见前列腺外累及。14例患者Gleason评分≥8分。二代测序(next-generation sequencing,NGS)检测结果显示,检出8例MMR基因致病突变(4例MSH2、3例MSH6和1例MLH3)和8例MMR基因临床意义不明变异。14例行MMR免疫组化检测仅5例MMR蛋白表达缺失,包括2例MSH2致病突变、2例MSH6致病突变和1例MSH6、MLH1临床意义不明变异。其中致病突变病例中NGS与免疫组化结果匹配率为4/5,而意义不明变异中NGS与免疫组化结果匹配率仅为1/8。结论MMR基因突变的前列腺癌常见于Gleason高分级、临床高分期和CRPC,常伴有导管内癌形态。前列腺癌中常见的MMR突变为MSH2和MSH6突变;MMR基因突变和蛋白表达缺失不完全匹配。

乳腺包裹型乳头状癌的病理诊断

乳腺包裹型乳头状癌(encapsulated papillary carcinoma, EPC)被WHO(2012)乳腺肿瘤分类正式纳入乳腺乳头状肿瘤的组织学亚型^([1]),病理学界对这一独特病理实体的认识已显著提升。随着学术交流的深入、诊断实践的积累以及文献资料的丰富,EPC的病理特征、鉴别诊断及临床处理策略逐渐清晰。然而,面对不断增长的病例数及病例复杂性的增加,病理诊断仍面临新的挑战。

华西医院病理博物馆12年科普运作实践及展望

四川大学华西医院病理博物馆于2011年获评为成都市科普基地并面向社会公众开放。2017年以前,由于病理标本专业性太强,参观者仅百余人,科普成效不佳。为改变这个局面,2017年病理科依托大学生社团组建了志愿者讲解队,同时遴选科普标本、撰写讲解稿范本和进行试讲培训。之后,专业的科普讲解让参观者对常见病的病因及如何早期发现疾病有了深刻的认识,参观人数也达千余人,科普成效斐然。

肿瘤病理学研究的进展和展望

肿瘤病理诊断从传统的组织形态学诊断转变为综合临床表现、组织病理形态、免疫标记和分子变化的整合诊断(integrated diagnosis),并成为肿瘤靶向治疗和精准治疗的基础,得益于近年来病理学和分子细胞生物学等领域研究与技术的飞速发展与应用转化。

不同脱钙方式对骨组织样本不同病理分析的影响

骨与软组织肿瘤生物学特性复杂,在临床病理工作中有时依据形态学较难做出准确的病理诊断,需行免疫组化、FISH、PCR、Sanger测序及NGS等检测^([1])。骨组织质地坚硬,应使用脱钙液将组织软化后制片。目前,临床使用较多的仍为混合酸性脱钙液,其脱钙速度快,但易对组织抗原及DNA造成不可逆的损伤;EDTA性质温和,对组织抗原及核酸保存较好,但缺点是脱钙时间久且效果差。有研究显示改良EDTA常温处理骨髓样本20~24 h,HE染色佳,免疫组化染色强度适中,定位准确^([2])。本科室采用酸性脱钙液和改良EDTA两种脱钙液通过5种不同的脱钙条件,寻找出最佳的脱钙方法,现报道如下。

NUT癌病理诊断及发病机制的研究进展

NUT癌(nuclear protein in testis carcinoma,NC)是一种罕见的主要伴鳞状上皮分化的高度恶性肿瘤,预后极差,中位生存期仅6.5个月。其诊断主要依据特征性基因改变:位于染色体15q14的NUT(NUTM1)基因发生重排,其融合伴侣基因超过75%为位于染色体19p13.1的BRD4基因。近年来随着NUT免疫组化抗体及分子检测技术的广泛应用,文献报道的病例数量呈上升趋势。同时,新近报道了一些少见的组织学形态、免疫表型及伴侣基因。在此,笔者回顾性总结NUT癌病理诊断及发病机制的研究进展,以期避免在临床诊断工作中误诊,进而为NUT癌的治疗决策提供更为有效的科学依据。

12例胃肝样腺癌临床病理特征分析

目的 总结12例胃肝样腺癌(HAS)患者的临床资料,探讨HAS的临床病理特征、临床病理诊断经验,加深对该疾病生物学行为认识度。方法 回顾性分析本院病理科2010~2017年诊断的HAS患者临床病理资料,并结合已有文献及WHO(第5版)消化系统疾病分类对该疾病的归类进行讨论。结果 12例HAS患者中男11例,女1例,平均年龄(55.17±11.65)岁;临床表现为上腹部隐痛、黑便、乏力等;8例患者术前血清AFP升高;11例行根治性胃癌切除术(其中3例行全胃切除术),另1例行姑息性手术;病理组织学呈低分化表现,弥漫或片状排列,肿瘤细胞胞浆红染嗜酸性;常见脉管内癌栓及神经侵犯,多组淋巴结转移;4例患者术前即有肝脏占位;免疫组化:肝细胞分化标记AFP、Hepa、Glypican-3、GS、SALL-4不同程度表达;临床分期:Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期分别2例、4例、6例;经2~96个月随访,2例失访,10例在访患者4例死亡,中位生存期42.1个月,1、3、5年生存率分别为80%、80%、70%。结论 HAS临床表现缺乏特异性,常伴血清AFP升高,可表达部分肝细胞癌的标记,诊断需鉴别肝细胞癌转移可能。本病易发生淋巴结及远处转移,临床预后差,手术根治是目前标准的治疗方法。

3例无功能原发性肺副神经节瘤临床病理及分子遗传学分析

病例1,患者男性,21岁。因无明显诱因出现咯血1年,气紧2个月于2019年3月就诊于四川大学华西医院。纤维支气管镜检查示:气管上段新生物,直径2.6 cm(图1)。后行气管肿瘤切除术。病例2,患者女性,49岁。因体格检查发现右肺包块1个月于2017年9月收入本院。

近5年中国病理教学研究现状

病理学是基础医学和临床医学之间的纽带和桥梁,其教学质量对医学人才培养具有深远影响。随着医学,尤其是临床医学对病理学认识和需求的不断提高,病理学教育转型和改革也在逐步推进。为提升人们对该领域的认识水平和为未来发展理清方向,该文调研了国内近5年来发表在病理教学领域的相关研究并分析了当前的研究热点内容与存在的问题,提出理论研究与方法研究并重、理论讲解与实践教学应紧密结合,强调创新教学方法、应用现代化教学工具及思政融入病理教学的重要性,以培养适应新时代要求的高素质医学人才。

乳腺癌新辅助治疗病理反应的标准化

新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)是主要针对局部晚期或不可切除的乳腺癌,提高保乳手术机会的治疗方法[1]。目前,除了作为局部晚期乳腺癌的一线治疗方案,NAT还可用于监测治疗反应、高效评估药物疗效[2]。因此,美国食品药物管理局(food and drug administration,FDA)将病理完全缓解(pathological complete response,pCR)作为评估乳腺癌新辅助试验的终点,并提供了依据[3]。NAT是一种潜在的临床试验设计,适用于将pCR作为无瘤生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)替代终点的疗效评估[4]。

重复利用淋巴瘤组织切片行荧光原位杂交的可行性分析

淋巴瘤的分类非常复杂,形态多样,鉴别诊断有时非常困难,需借助免疫组化及分子检测来进行分析。FISH检测在淋巴瘤的鉴别诊断中广泛使用^([1-3])。目前淋巴瘤石蜡组织较多来源于门诊小手术样本、B超引导下的粗针穿刺组织样本、胸腔镜和腹腔镜样本等,共同的缺点是组织较小,标本量少,且病变细胞不明确,组织易受挤压,形态欠佳,前期形态学检测项目多,所剩样本有时不足以进行相关FISH检测。

围绕FFPE样本特性的DNA纯化纳米磁珠优化

目的 探讨围绕福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded, FFPE)样本特性获取更高质量/得率的纳米磁珠核酸提取方案,改进分子病理技术。方法 合成4大类15个小类的备选磁珠,以FFPE样本为中心,筛选高质量/得率磁珠。模拟常规组织、粗针穿刺(肝脏)、纤维支气管镜样本(肺),装管相同张数连片。采用筛选的最佳磁珠与市场出售的常见磁珠试剂提取核酸,横向对比纯化总量、片段大小等质量参数。应用PCR和Sanger验证核酸的下游应用。结果 以FFPE样本DNA为中心筛选自制纳米磁珠,获得最佳性能纳米磁珠总回收率为58.5%±1.58%,5种市售商品化磁珠和3种国产磁珠总回收率为18.68%~40.71%。相同组织量(连片)提取的DNA总量,在模拟常规组织、粗针穿刺和纤维支气管镜样本核酸得率比市售试剂盒提高39.49%~181.72%(P<0.05)。模拟纤维支气管镜样本1张(4μm)总量可达100 ng以上、5张总量可达400 ng以上。结论 以FFPE样本DNA为中心筛选的DNA纯化纳米磁珠,与商品化磁珠相比有较大提升,为临床分子病理检测的质量保证、自动化检测和项目拓展提供空间。