沙库巴曲缬沙坦钠片对射血分数保留的心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠片(Sac/Val)对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)大鼠氧化应激和心肌纤维化的影响。方法 采用腹主动脉狭窄术构建HFpEF模型,设立对照组(n=8)、模型组(n=6)、Sac/Val组(n=7),Sac/Val单次用量为10 mg/kg,对照组和模型组使用等体积的生理盐水灌胃,1次/d,共6周。超声心动图观察各组大鼠心功能,ELISA测定心肌组织活性氧和NO水平;组织病理学观察心肌损伤和纤维化程度。结果 与对照组比较,造模组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)显著降低(P<0.01),左心室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左心室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、E/A和E/e显著增加(P<0.01),2组LVEF比较,无统计学差异(P>0.05);与模型组比较,Sac/Val组大鼠LVEF显著增加,而LVPWd、LVPWs、IVSd、E/A、E/e显著降低(P<0.01)。模型组较对照组活性氧水平显著升高,NO水平显著下降(P<0.01);与模型组比较,Sac/Val组活性氧水平明显降低[(0.83±0.06)μmol/L vs(0.95±0.02)μmol/L,P<0.01],NO水平明显升高[(0.79±0.02)μmol/L vs(0.74±0.04)μmol/L,P<0.01]。对照组为正常着色,心肌纤维排列整齐;模型组出现部分心肌损伤和心肌纤维化,经Sac/Val治疗后心肌损伤有所减轻,胶原纤维沉积相对减少。结论 Sac/Val能有效抑制HFpEF大鼠氧化应激和心肌纤维化,其保护机制可能与上调SIRT3,抑制活性氧过度积累,并上调NO、sGC、cGMP表达有关。

基于NO/sGC/cGMP通路探讨葶苈子对射血分数保留的心力衰竭大鼠氧化应激和心肌纤维化的影响

目的研究中药葶苈子对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)大鼠氧化应激和心肌纤维化的影响,并探讨其对一氧化氮(NO)/可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)/环鸟苷酸(cGMP)信号通路的调控机制。方法通过腹主动脉狭窄术构建HFpEF模型,分为对照组、模型组、葶苈子低剂量(TLZ-L)组、葶苈子中剂量(TLZ-M)组、葶苈子高剂量(TLZ-H)组,每组10只。造模成功后,使用葶苈子浓缩液进行灌胃治疗,干预6 w。超声心动图观察各组心功能,然后选择给药组里心功能改善程度最明显的组别进行其他指标检测。酶联免疫吸附试验(ELISA)观察心肌组织活性氧(ROS)和NO水平;Western印迹检测去乙酰化酶(SIRT)3、sGC和cGMP依赖性激酶cGKI蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察心肌损伤和纤维化程度。结果与对照组相比,造模组左室舒张末期内径(LVEDD)明显降低,舒张末期室间隔厚度(IVSd)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、舒张早期的最大峰值血流速度/舒张末期的最大峰值血流速度(E/A)、E/e比值明显增加(均P<0.05)。治疗后,TLZ-H组明显改善HFpEF大鼠心功能(均P<0.05)。与对照组相比,模型组心肌组织中SIRT3、sGC、cGKI蛋白表达、NO水平明显下降,ROS水平明显升高(均P<0.05);病理组织染色提示模型组出现明显的心肌损伤和心肌纤维化。与模型组相比,TLZ-H组SIRT3、NO、sGC和cGKI表达明显升高,ROS水平明显降低(均P<0.05),同时心肌组织的病理损伤减轻,心肌纤维化程度得到改善。结论研究初步发现HFpEF舒张功能障碍和心肌纤维化可能与SIRT3介导的氧化应激损伤有关,中药葶苈子可能通过激活SIRT3相关的NO/sGC/cGMP信号通路调节HFpEF氧化应激损伤,抑制心肌纤维化,其结果有待进一步验证。