指纹图谱结合网络药理学及实验验证的黄连膏治疗特应性皮炎质量标志物(Q-marker)预测

目的:建立黄连膏的指纹图谱,结合网络药理学和实验验证分析其治疗特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)的机制,预测其潜在的质量标志物(Q-Marker),为其质量控制和临床应用提供依据。方法:建立黄连膏的HPLC指纹图谱,对共有峰进行指认和归属,应用网络药理学筛选和分析黄连膏相关成分的作用靶点和通路,预测其抗AD潜在的Q-Marker;建立1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)诱导的AD小鼠模型,对预测结果进行验证。结果:指纹图谱共标定23个共有峰,并指认出5个色谱峰;将5个成分经网络药理学分析,筛选出EGFR、IL-10、PTGS2、VCAM1、STAT3、ICAM1等作用靶点,癌症的途径、脂质与动脉粥样硬化、TNF信号通路、细胞凋亡等关键信号通路,以“Q-Marker五原则”为核心,结合指纹图谱及网络药理学分析结果,初步预测小檗碱、姜黄素、藁本内酯、芝麻素、芝麻酚为黄连膏潜在的Q-Marker。动物实验验证,黄连膏能有效改善AD模型小鼠皮损(p<0.001),减少抓挠次数(p<0.001),降低血清炎症因子IL-6,IFN-γ,TNF-α水平(p<0.001),减轻皮肤角化过度和表皮及真皮的增厚,减少肥大细胞数量。结论:本研究建立的HPLC指纹图谱方法稳定可行,结合网络药理学及实验验证发现黄连膏中5个成分与其抗皮炎功效密切相关,为黄连膏的质量控制提供参考,同时也为黄连膏药效关联物质基础的研究及作用机制的探索奠定基础。