原发胃癌中p16和p15基因表达及甲基化异常

为检测胃癌组织中抑癌基因p16、p15及其启动子区甲基化状态和P16、P15蛋白表达情况。选择p16、p15基因及启动子区域 ,用PCR SSCP、MSP(甲基化特异的PCR)和测序法对 10 0例胃癌患者的癌组织、癌旁正常组织和 5例正常组织进行检测 ,同时用免疫组化法检测了癌组织和正常对照组织的P16和P15的表达。结果发现癌组织p16和p15基因启动子区甲基化率显著高于癌旁正常组织和正常对照 ;胃癌组织中 ,71%的病例P16表达阴性 ,5 4 %的病例具有p16基因启动子区的高甲基化 ,无突变和纯合缺失检出 ;11%的病例P15表达阴性 ,9%的病例具有p15基因启动子区的高甲基化 ,p15异常与低分化胃癌有关 ,p15基因内含子 1和外显子 1内各发现 1例DNA序列改变 ;癌组织中p16和p15基因启动子区甲基化与其蛋白表达密切相关。结果显示p16基因启动子区域高甲基化是胃癌中p16基因失活的关键因素之一 ,并在胃癌的发生发展中发挥重要作用 ;

常染色体显性成人多囊肾病研究新进展

成人多囊肾病是一种发病率高,危害严重的常染色体显性遗传病.该病发病晚,发病时往往已将致病基因传递给了下一代.由于发病的分子机制尚未完全明了,尚缺乏有效的治疗药物,使其预防和治疗比较困难.现将近年来成人多囊肾病在发病机制、诊断、治疗研究方面的最新进展作一介绍.

常染色体显性成人多囊肾病两家系PKD1、PKD2基因的突变鉴定

目的鉴定两个常染色体显性成人多囊。肾病家系的致病突变。方法采用酚氯仿法提取家系成员及无亲缘关系的100名健康对照个体的外周血白细胞DNA，PCR扩增先证者致病基因PKD1、PKD2的所有外显子序列及其侧翼内含子剪切区域，直接测序确定DNA序列的变异。通过家系和正常对照的比较分析，对检测到的变异是否与疾病相关进行了初步探讨。结果在两个家系中共检测到5个序列变异：PKD1：c．2469G〉A，PKD1：c．5014_5015delAG，PKDl：C．10529C〉T，PKD2：c．568G〉A和PKD2：c．2020_12020delAG。其中PKD1：c．2469G〉A和PKD2：c．2020—1_2020delAG为新发现的变异。此外，检测到的移码突变和剪切突变未见于家系中健康成员及无亲缘关系的正常对照。结论PKDl：c．50145015 delAG和PKD2：c．2020-1_2020delAG分别为家系A和B的致病突变，且PKD2：c．2020-1_2020 delAG为先证者新发生的突变。