四川人群中CYP1A1基因Ile-Val和Msp1位点多态性与肺癌易感性的研究

目的 探讨细胞色素P45 0 (CYP1A1)基因异亮氨酸 (Ile) 缬氨酸 (Val)位点和Msp1位点多态性和肺癌易感性的相关关系。方法 以病例对照的研究方法 ,采用PCR RFLP和ASA PCR技术检测 82例原发性肺癌和 91例对照的CYP1A1基因Ile Val位点和Msp1位点多态性。 结果 Ile Val三种多态基因型在肺癌组和对照组分布差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,Ile/Val、Val/Val基因型在肺癌组的分布频率明显高于对照组 ;logistic回归分析结果显示Ile/Val、Val/Val基因型患肺癌的危险分别是Ile/Ile基因型的 1.969倍和3 .15 0倍 ;当按吸烟分层后 (将Ile/Val、Val/Val基因型合并分析 ) ,吸烟组中Ile/Val、Val/Val合并基因型患肺癌的危险是Ile/Ile基因型的 3 .0 5 9倍 ,而在不吸烟组其OR为 1.687;Msp1位点多态性在肺癌组和对照组差异无统计学意义。结论 CYP1A1第 7外显子的Ile/Val、Val/Val基因型与肺癌的易感性有关 ,可望作为肺癌易感人群筛选的重要指标 ;

睾酮对血管内皮生长因子及其受体在大鼠前列腺组织中表达的影响

目的 探讨睾酮对血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体之一 (FL K- 1)在前列腺组织中表达的影响。方法 分别在摘取大鼠睾丸后 7天及以后注射不同剂量的睾酮 ,HE染色观察前列腺的组织学变化 ,免疫组化SP法检测 VEGF和 FL K- 1在大鼠前列腺腹侧叶的蛋白表达。结果 正常大鼠前列腺可见多种生长状态上皮 ,VEGF和 FL K- 1蛋白在增生活跃上皮及间质的血管内皮上有阳性表达 ;去势可导致大鼠前列腺腹侧叶重量减轻(P<0 .0 5 ) ,组织学表现为上皮组织萎缩 ,VEGF和 FL K- 1在前列腺上皮中的蛋白表达明显降低 (P<0 .0 5 ) ;注射睾酮后 ,前列腺重量逐渐增加 (P<0 .0 5 ) ,组织学表现为上皮增生逐渐活跃 ,VEGF和 FL K- 1在前列腺上皮中的蛋白表达逐渐增强 (P<0 .0 5 )。结论 睾酮是维持大鼠前列腺腹侧叶生长和发育所必需的 ,睾酮可能通过正向调节VEGF及其受体 (FL K- 1)

甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅰ 观察指标的探讨

目的 :研究二巯基敌枯双所致甲状腺的形态改变 ,探讨二巯基敌枯双是否属甲状腺激素干扰物。方法 :Wistar大鼠 60只 ,随机分为正常对照组和实验组。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 mg/kg体重。于实验组的给药第 5 d、第 10 d和第 2 0 d,分别放血处死两组动物。测定血清中 T4,TSH的浓度 ;取动物甲状腺称重 ,常规 HE染色 ,光镜下观察。结果 :各时间点实验组血清 T4,TSH的浓度和对照组相比无显著变化 (P>0 .0 5 ) ;实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组 ,(P<0 .0 5 ) ;组织学观察到实验组在第 5 d甲状腺滤泡上皮增生 ,有的滤泡出现局灶性增生斑块 ,第 10 d复层化的甲状腺滤泡上皮细胞继续增生 ,并向间质突出 ,形成实心芽 ,第 2 0 d实心芽向继发滤泡分化 ,出现了滤泡腔。结论 :二巯基敌枯双引起甲状腺增生 。

二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅱ:组织化学观察

目的 :研究甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺组织化学的改变 ,并探讨所致甲状腺增生的最佳取材时间和敏感指标。方法 :Wistar大鼠 6 0只 ,随机分成正常对照组和实验组 ,每组各 30只。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双的二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 m g/ kg体重。于实验组的给药第 5 d、第 10 d和第 2 0 d,分别放血处死两组动物。用酶组织化学方法观察甲状腺琥珀酸脱氢酶 (SDH)、甲状腺过氧化酶酶活性的变化 (TPO) ;用免疫酶法测定核增殖抗原 (PCNA)在甲状腺中的阳性表达。结果 :实验组各期甲状腺滤泡上皮内 SDH和 TPO酶活性明显增高 (P<0 .0 5 ) ,实验组的各期 PCNA表达阳性细胞数也明显高于同期对照组 (P<0 .0 5 )。结论 :甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺滤泡上皮内 SDH和 TPO酶活性增高是 TSH刺激的结果 ,其最佳取材时间应是 5 d以前 ,而敏感指标应该是核增殖抗原 (PC-NA)。

二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌的细胞外基质研究

目的 研究二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型的肝脏中 型胶原蛋白、纤连蛋白和层粘蛋白在肿瘤发生发展的演变过程中的动态变化。方法 应用免疫组织化学技术和图像分析方法了解上述三种细胞外基质在肝脏组织病变区的变化。结果 在转变灶中未见细胞外基质表达。在部分瘤性结节中可见上述三种细胞外基质在肝窦壁上表达明显增强 ,肝窦壁呈毛细血管化。细胞形态分析显示 ,这类瘤性结节中细胞平均周长和面积都较对照组显著增加 ,核 /浆比例显著减小。在细胞外基质表达增强的瘤性结节中 ,细胞增生活跃。而肝癌中这三种细胞外基质减少或消失。

免岩冲剂抗Ames实验的研究

目的:对免岩冲剂的抗突变作用进行研究。方法:按卫生部修改的方法进行沙门氏菌/微粒体致突变性试验。结果:在免岩冲剂抑制4 氨基喹啉 N 氧化物(NQNO)对菌株TA10 0的致突变作用的检测中,免岩冲剂剂量在0 5～5 0(g/皿)时,TA10 0的相对回变菌落分别为5 5 4±4 5个/皿、4 2 8±30个/皿和4 2 8±2 8个/皿,与阳性对照934±110个/皿相比,分别差异有显著性(P <0 0 1) ;相对回变菌落抑制率分别为4 7 70 %、6 3 2 0 %和6 3 2 5 % ,提示免岩冲剂具有抑制终致突变4 氨基喹啉N 氧化物(NQNO)对菌株TA10 0的致突变作用。结论:免岩冲剂在体外具有抗突变作用。

二巯基敌枯双生物作用的实验研究Ⅲ:时效关系的探讨

目的 :研究甲状腺激素干扰物二巯基敌枯双所致甲状腺的形态、血清 T4 和 TSH改变 ,探讨二巯基敌枯双生物作用的时效关系。方法 :Wistar大鼠 78只 ,随机分为正常对照组和实验组。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双的二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 mg/ kg体重。于实验组的给药第 1d、第 3d和第 5 d,分别放血处死两组动物。测定血清中 T4 ,TSH的浓度 ;取动物甲状腺称重 ,同时光镜下观察其形态学的变化。结果 :第 3d和第 5 d实验组血浆 TSH的浓度和对照组相比 ,显著增高 (P<0 .0 5 ) ,第 5 d实验组动物的甲状腺脏器系数显著高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,组织学观察到该组甲状腺滤泡上皮局灶增生成增生斑。第 3d实验组甲状腺脏器系数与对照组比较尽管无差异 ,但组织学观察到该组甲状腺滤泡上皮已增生成复层。结论 :TSH、甲状腺的脏器系数和甲状腺的组织学观察在本实验中呈现明显的时间效应关系 ,而且最早出现生物学指标变化的时间是实验第 3d。

彗星试验检测石棉对V_(79)细胞DNA损伤的研究

目的 研究石棉悬液和浸泡过滤上清液对V79细胞的DNA损伤情况 ,以进一步探讨石棉致癌机制。方法 用彗星试验检测 3种石棉悬液和浸泡过滤上清液对V79细胞的DNA损伤情况。同时设立阴性对照组。结果 石棉悬液各剂量组细胞DNA的迁移距离与阴性对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 0 1) ,3种石棉浸泡过滤上清液 5 0～ 40 0 μg ml剂量组细胞DNA的迁移距离与阴性对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 0 1) ,且均有确切的剂量反应关系。结论 不仅石棉纤维对V79细胞DNA有物理损伤作用 ,而且其浸泡过滤上清液对V79细胞DNA有化学损伤作用。

丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性研究

目的:检测丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性,为其安全性评价提供资料。方法:采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验检测丙烯酸-2-乙基己酯的遗传毒性。Ames试验设每皿0.08、0.4、2.0、10.0和50.0μL剂量组,另设空白、溶剂、阳性对照;微核试验设350、700和1 400 mg/kg剂量组,另设溶剂、阳性对照;TK基因突变试验设12.5、25、50和100μmol/L剂量组,另设溶剂、阳性对照。结果:Ames试验中,加或不加S9的情况下,丙烯酸-2-乙基己酯对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均显示致突变作用。微核试验中,雌雄鼠微核率均呈现剂量-反应关系;雄鼠高剂量组微核率与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);雌鼠各剂量组微核率与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TK基因突变试验中高剂量组突变频率与对照组比较,差异具统计学意义(P<0.05)。结论:在本实验条件下,Ames试验和TK基因突变试验均显示阳性结果,微核试验显示可疑阳性。丙烯酸-2-乙基己酯遗传毒性需结合其他检测系统综合评定。

药剂师在临床合理用药中的作用探讨

目的分析药剂师在医院临床合理用药中的作用。方法从临床合理用药的概念和药剂师的职责入手,结合武警四川省总队成都医院实际,并复习相关文献,总结归纳药剂师在临床合理用药中应起的作用。结果药剂师在临床用药中具有不可替代的作用,调动药剂师的工作积极性可促进医院合理用药,保障患者用药安全。结论在医疗体制改革的背景下,充分调动药剂师的工作积极性,在监测和纠正临床不合理用药中具有重要意义。

硒毒性研究进展

硒是人类必需的微量元素,缺乏和过量均对机体有害。对硒的化学性质、以及毒性作用等方面进行简要综述。

乙醇胺某些致突变试验研究

目的检测乙醇胺的诱变性,为其安全性评价提供资料。方法采用3种致突变试验:鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验。Ames试验设剂量组为0.08、0.4、2.0、10.0和50.0μl/皿,另设空白、溶剂、阳性对照组;微核试验设剂量组为343.75、687.5和1 375.0 mg/kg,另设阴性、阳性对照;TK基因突变试验设剂量组为4、6、8和10 mmol/L,另设阴性、阳性对照组。结果 Ames试验中,加或不加S9的情况下,乙醇胺对TA97和TA100菌株有致突变作用。微核试验中,雌雄鼠微核率均呈现剂量-反应关系;雄鼠低、中两剂量组以及雌鼠中剂量组的微核率与阴性对照组比较,差异具有统计学意义。TK基因突变试验各剂量组突变频率与阴性对照比较,差异均无统计学意义。结论在本次实验条件下,测试剂量范围内,Ames试验、微核试验结果提示阳性,TK基因突变试验显示阴性。乙醇胺遗传毒性尚需结合其他检测系统进行探究和验证。