干扰素相关基因芯片在预测干扰素治疗慢乙肝患者疗效中的应用探索

本文旨在筛选干扰素(IFN)治疗应答不同的慢性乙型肝炎(CHB)患者间IFN通路的差异表达基因,明确IFN疗效不佳的可能宿主因素,并探索干扰素功能分类基因芯片在预测干扰素治疗CHB患者疗效中的应用前景。从我院干扰素治疗队列中随机选取有应答CHB患者(Rs)、无应答CHB患者(NRs)各3例,在健康体检者中招募受试者3例,利用IFN功能分类基因芯片检测Peg-IFN-α 2a治疗前后CHB患者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)中IFN相关基因的表达水平。结果发现,与IFN治疗前相比,治疗后Rs组IFN通路相关的差异表达基因数量多于NRs组。与健康对照者相比,Rs和NRs在治疗前的IFNG、IL7R、IRF1和IRF8均下调;CXCL10、IFIT1、IFITM1在Rs中上调;IL13RA1和IFI35在NRs中上调,IFRD2、IL11RA、IL4R、IRF3、IRF4、PYHIN1和ADAR在NRs中下调。Rs组与NRs组相比,IL15、IFI35和IFI44分子的表达分别下调4.09(t=10.58,P <0.001)、5.59(t=3.37,P=0.028)和10.83(t=2.8,P=0.049)倍。综上,在接受Peg-IFN-α 2a治疗的CHB患者中,IFN功能分类基因芯片能通过检测PBMC中的IFN相关基因表达水平评估治疗后IFN通路的激活情况,可用于预测IFN疗效;治疗前CXCL10、IFIT1和IFITM1的高表达可能提示IFN疗效良好;IL13RA1、IL15、IFI35和IFI44分子的高表达和IFRD2、IL11RA、IL4R、IRF3、IRF4、PYHIN1及ADAR分子的低表达可能提示患者IFN疗效不佳。