2型糖尿病家系正常糖耐量一级亲属血清瘦素、肿瘤坏死因子-α、神经肽Y水平及与胰岛素抵抗、β细胞分泌功能相关性的临床研究

研究2型糖尿病家系中正常糖耐量的一级亲属血清脂肪细胞因子瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经肽Y(NPY)的水平及与胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能的相关性。纳入2型糖尿病家系中糖尿病患者(DM)86例、糖耐量正常的一级亲属(NGT)73例及无糖尿病家族史的正常对照(NC)65例,测定空腹Leptin、TNF-α、NPY及血脂水平。所有研究对象行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),并测定0和2 h血糖、免疫原性胰岛素(IRI)、真胰岛素(TI)水平。以空腹血糖(FPG)和空腹真胰岛素(FTI)计算HOMA-IR及HOMA-B,分别评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能。结果表明:在校正年龄、体重指数(BMI)后,DM组和NGT组的Leptin水平均高于NC组(P<0.05)。DM组TNF-α水平高于NC组,HOMA-IR高于NGT组和NC组,HOMA-B低于NGT组及NC组(P值均<0.05)。NPY在各组间无显著性差异。NGT组甘油三酯(TG)、空腹IRI、2hIRI、HOMA-IR明显高于NC组(P<0.05)。Leptin与年龄、BMI、A1C、腰围、空腹及OGTT-2h血糖、TG、2hIRI、TNF-α呈正相关,女性中与HOMA-B呈负相关。2型糖尿病家系糖耐量正常的一级亲属Leptin水平显著升高,提示Leptin的异常可能由于原发的遗传缺陷,并可能通过影响胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能而促进2型糖尿病发生。

线粒体糖尿病家系基因突变的遗传学筛查

目的 探索与糖尿病发病相关的线粒体基因突变位点。方法 采用 PCR、DNA直接测序技术对 2 8个临床疑似线粒体基因突变糖尿病家系 ( mitochondrial diabetes mellitus,MDM)进行线粒体基因突变高发区域 ( t RNAL eu(UUR) 基因及 NADH脱氢酶 1基因 )的筛查。结果 两个家系发现与糖尿病发病有关的突变位点。其中 1个家系 ( 16号 )同时携带 nt32 4 3A→ G突变和 16 S r RNA32 0 5 C→ T突变。该家系两例患者均有消瘦、耳聋、β细胞功能低下、发病年龄低的特点 ,先证者血乳酸水平在正常高限。在另 1先证者患耳聋的家系 ( 2 8号 )发现 ND1基因 3434A→ G突变 ,导致氨基酸改变 ,与家系中糖尿病呈共同分离。上述突变均未在正常人中检测到。结论 32 4 3位点突变在本组家系中的发现率为 3.0 8%。 16 S r RNA32 0 5 C→ T突变可能与糖尿病发病有关或与 nt32 4 3A→ G突变协同作用。 ND1基因 3434A→ G突变与 2

人白细胞抗原DQB1基因与1型糖尿病相关性研究

目的 研究四川地区汉族人群人类白细胞抗原 (humanleucocyteantigen ,HLA)DQB1基因与 1型糖尿病 (type 1diabetesmellitus ,T1DM )发病年龄及糖尿病自身抗体的相关性。 方法 应用聚合酶链反应 序列特异性引物方法对 46例T1DM患者和 5 2名正常人进行HLA DQB1基因分型 ,并对T1DM患者以酶联免疫吸附法定性检测谷氨酸脱羧酶抗体 (glutamicaciddecarboxylaseantibody ,GADA)及抗胰岛细胞抗体 (isletcellantibody ,ICA)。结果 DQB1 0 2 0 1基因阳性率T1DM组高于对照组 (OR =18,P <0 .0 0 5 ) ;而DQB1 0 60 1、 0 60 2基因阳性率对照组高于T1DM组 (OR分别为 0 .0 7、0 3 1,P <0 .0 5 )。DQB1 0 60 2基因阳性率在发病年龄≥ 2 0岁T1DM组高于 <2 0岁组 (P <0 .0 5 )。携带DQB1 0 2 0 1基因的患者中 ,GADA阳性率明显高于此基因阴性的患者 (P <0 .0 2 5 )。结论 四川地区汉族人群中DQB1 0 2 0 1可能是 1型糖尿病的易感基因 ,而DQB1 0 60 2、 0 60 1是保护性基因 ,且DQB1 0 60 2基因的存在有可能推迟 1型糖尿病的发病 ;DQB1 0 2 0 1的阳性率与GADA阳性率正相关。