2016年《美国内分泌医师协会与美国内分泌协会绝经后骨质疏松症诊疗指南》解读

随着人口老龄化,骨质疏松症的患病率明显升高。骨质疏松症可导致患者身体功能受损、生活质量下降,其导致的骨折可显著增加患者的致残率和病死率,并带来极大的家庭和社会经济负担。有效的抗骨质疏松症治疗可显著降低骨质疏松性骨折的发生,对已发生骨折的患者也可有效避免再次发生骨折。2016年,美国内分泌医师协会(AACE)和美国内分泌协会(ACE)联合发布了更新的绝经后骨质疏松症诊疗指南。本文从骨折风险评估与骨质疏松症诊断、基础干预措施、药物干预方面对该指南进行解读,展现骨质疏松症诊治的新进展,提高临床实践水平。

《骨代谢生化标志物临床应用指南》解读

中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会于2015年底发布了《骨代谢生化标志物临床应用指南》,这是我国第一个覆盖一般生化标志物、骨代谢激素和骨转换标志物的临床指南,对骨代谢标志物的定义、分类、检测、解读和临床应用进行了详细介绍,在总结国内外临床和基础研究之上针对我国临床实际的需求提出了指导性的意见。本文对其中的要点进行解读,希望能给医生理解并恰当应用本指南提供帮助。

住院骨质疏松症患者共病分析研究

背景骨质疏松症患者常同时患有多种疾病,这些共病可能会进一步降低患者骨密度并增加骨折风险,给患者和社会带来更大的负担。目前对骨质疏松症与其他疾病共患关系的整体研究非常缺乏,难以帮助临床医生形成对骨质疏松症患者共病情况的全面了解。目的探讨住院骨质疏松症患者的共病特征及共病对骨质疏松症的影响,以期提高相关科室医生的骨质疏松症诊疗能力,最终促进骨质疏松症整体诊疗水平并减轻患者负担。方法2006年3月—2018年12月,四川大学华西医院共有37559例住院患者诊断为骨质疏松症,按照排除标准排除6197例后,最终纳入31362例住院患者为研究对象。收集患者的诊断数据、骨密度数据,根据患者是否患有共病将其分为共病组和非共病组,比较两组腰椎、股骨颈、全髋骨密度;根据患者是否发生骨折将其分为骨折组和非骨折组,比较两组共病种数、各种疾病的共病率。结果31362例患者中,有共病者30698例(97.88%),患者平均患共病种数为(4.0±2.2)种;发生骨折10378例(33.09%)。共病率排名前3位的单病种分别是高血压(I10)、2型糖尿病(E11)和其他椎间盘疾患(M51),其共病率分别为41.41%、18.75%、15.88%;共病率排名前3位的系统疾病分别是肌肉骨骼系统和结缔组织疾病(M00-M99)、循环系统疾病(I00-I99)和内分泌、营养和代谢疾病(E00-E90),其共病率分别为42.27%、32.15%及31.25%。在24种(类)共病中,有14种(类)疾病的共病组腰椎骨密度高于非共病组(P<0.05),差异前3位的疾病分别为2型糖尿病(E11)、高血压(I10)和膝关节病(M17);有3种(类)疾病的共病组腰椎骨密度低于非共病组(P<0.05),分别为血液及造血器官疾病和涉及免疫机制的某些疾患(D50-D89)、慢性阻塞性肺疾病(J44)和某些传染病和寄生虫病(A00-B99)。在24种(类)共病中,有4种(类)疾病的共病组股骨颈骨密度高于非共病组(P<0.05),差异前3位的疾病分别为膝关节病(M17)、肌肉骨骼系统和结缔组织疾病(M00-M99)及2型糖尿病(E11);有12种(类)疾病的共病组股骨颈骨密度低于非共病组(P<0.05),差异前3位的疾病分别为慢性阻塞性肺疾病(J44)、血液及造血器官疾病和涉及免疫机制的某些疾患(D50-D89)和脑梗死(I63)。在24种(类)共病中,有5种(类)疾病的共病组全髋骨密度高于非共病组(P<0.05),差异前3位的疾病分别为2型糖尿病(E11)、膝关节病(M17)和其他椎间盘疾患(M51);有9种(类)疾病的共病组全髋骨密度低于非共病组(P<0.05),差异前3位的疾病分别为慢性阻塞性肺疾病(J44)、血液及造血器官疾病和涉及免疫机制的某些疾患(D50-D89)和其他呼吸性疾患(J98)。骨折组共病种数大于非骨折组(P<0.05)。骨折组肌肉骨骼系统和结缔组织疾病(M00-M99),膝关节病(M17),损伤、中毒和外因的某些其他后果(S00-T98),某些传染病和寄生虫病(A00-B99),肿瘤(C00-D48)共病率低于非骨折组(P<0.05);骨折组高血压(I10),循环系统疾病(I00-I99),内分泌、营养和代谢疾病(E00-E90),泌尿生殖系统疾病(N00-N99),消化系统疾病(K00-K93),呼吸系统疾病(J00-J99),慢性阻塞性肺疾病(J44),神经系统疾病(G00-G99),其他呼吸性疾患(J98),肝的其他疾病(K76),脑梗死(I63),慢性缺血性心脏病(I25),动脉粥样硬化(I70),血液及造血器官疾病和涉及免疫机制的某些疾患(D50-D89),精神和行为障碍(F00-F99)共病率高于非骨折组(P<0.05)。结论住院骨质疏松症患者常与其他中老年人常见慢性病合并存在,应特别注意评估高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和神经系统疾病患者的骨密度和脆性骨折发生风险;双能X线吸收测定法(DXA)低估骨性关节炎和其他肌肉关节疾病患者的骨密度时,可能需要行定量计算机体层摄影(QCT)骨密度检查或骨折风险评估工具〔如骨折风险评估量表(FRAX)〕进行诊断。

糖尿病患者新型冠状病毒感染风险增加的因素分析

2020年新型冠状病毒席卷全球,有研究显示,患有糖尿病的老年人更易受到感染,且重症率和病死率更高,但具体原因尚不清楚。本研究检索近年来的相关文献,发现其可能与糖尿病患者的肺形态及功能改变、细胞免疫和体液免疫缺陷、血管紧张素转化酶2、肥胖和炎性因子、高凝状态、氧化应激和糖基化、年龄等因素有关,但是否是糖尿病本身增加了其易感性,尚需进一步研究证实。

骨质疏松症的诊断标准和治疗阈值的相关问题

根据骨质疏松症的定义,用于骨质疏松症临床评估的理想指标应全面反映骨强度且能最好地预测骨折风险。目前,骨质疏松症的诊断和治疗主要基于能部分反映骨强度的骨密度、脆性骨折史和骨折风险预测简易工具(FRAX~)等。然而上述方法在确定骨质疏松症的诊断标准和治疗阈值方面存在诸多问题和广泛的争议。本文回顾了骨密度、脆性骨折史、FRAX~分别在骨质疏松症的诊断标准和治疗阈值中的优势和局限性,并且就目前各指南对骨质疏松症诊断标准和治疗阈值的变迁进行综述。

体内靶向树突状细胞的腺病毒通用肿瘤疫苗的构建

目的采用细胞菌内同源重组法构建人端粒酶逆转录酶(hTRT)重组腺病毒,并将其以甘露聚糖进行表面修饰,以探索构建一种新型的体内靶向树突状细胞(DC)的通用型肿瘤抗原。方法将编码hTRT的cDNA序列自pBABE-PURO-hTERT质粒亚克隆至腺病毒质粒pAdTrack-CMV中,将后者与骨架质粒pAdEasy-1经电冲击共转化宿主菌BJ5183进行同源重组。经过克隆筛选获得正确的重组腺病毒质粒后,将其线性化转染293细胞包装获得重组腺病毒。将重组腺病毒扩增纯化,以甘露聚糖进行表面修饰。最后将甘露聚糖修饰后的腺病毒免疫小鼠。结果重组腺病毒能在293细胞产生细胞病变效应(CPE),腺病毒转染后的细胞通过PCR及免疫印迹能测到hTRT的表达。重组腺病毒经过甘露聚糖修饰后,经高碘酸席碱染色呈阳性。重组腺病毒能在小鼠体内靶向脾脏DC细胞。结论成功构建能体内靶向DC细胞的hTRT重组腺病毒,为通用型肿瘤疫苗的研发作出了新的探索。

液体活检指导下的非小细胞肺癌精准治疗

目的探讨液体活检用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)精准治疗的潜在价值。方法本研究采用回顾性分析,纳入2015年3月到2016年3月四川大学华西医院胸部肿瘤科及肺癌中心液体活检指导下,行精准治疗的晚期NSCLC患者共11例。液体活检方法采用扩增阻滞突变系统方法,或数字PCR方法,或下一代测序方法。靶向治疗药物包括吉非替尼、埃克替尼及奥西替尼。结果 11例患者分别口服吉非替尼(7例,63.6%)、埃克替尼(2例,18.2%)和奥西替尼(2例,18.2%)。7例患者最佳疗效达到部分缓解(partial response,PR)(63.6%),3例最佳疗效为稳定(stable disease,SD)(27.3%),有1例患者口服奥西替尼很快出现进展(progression disease,PD)(9.1%)。全组病人中位无进展时间(progression free survival,PFS)为8.0月(95%CI:2.3~13.7月),中位总生存时间(overall survival,OS)仍未达到。有3例肿瘤组织与液体活检结果不符的患者,疗效分别为PR(2例)及PD(1例)。结论液体活检用于指导NSCLC的精准治疗值得进一步研究。

中国西部地区健康绝经前女性骨转换标志物参考范围研究

背景骨转换标志物(BTMs)是评估抗骨质疏松症疗效、预测骨量丢失和骨折风险的重要指标,而我国目前尚缺乏西部地区绝经前女性BTMs参考范围的研究。目的建立中国西部地区健康绝经前女性Ⅰ型前胶原氨基端肽(P1NP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX)的参考范围,并探究绝经后女性在不同骨密度、骨折状态下P1NP、CTX水平。方法 2012年12月—2013年3月,于四川省成都市、广元市、西昌市、泸州市各随机选取一个城市社区和一个农村社区,以年龄≥30岁的女性为调查对象。检测血钙、血磷、血肌酐、甲状旁腺激素(PTH)、25羟维生素D〔25(OH)D〕、1,25二羟维生素D〔1,25(OH)_2D〕、P1NP、CTX水平;采用双能X线骨密度吸收仪检测L1~4、股骨颈、全髋骨密度;问卷调查受试者骨折史、绝经状态。结果本研究纳入1 060例女性,其中绝经前女性319例,绝经后女性741例。绝经后女性L1~4、股骨颈、全髋骨密度低于绝经前女性,体质指数(BMI)、血钙、血磷、血肌酐、P1NP、CTX水平及骨折史比例高于绝经前女性(P<0.05)。不同年龄女性P1NP、CTX水平及L1~4、股骨颈、全髋骨密度比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中,≥70岁女性P1NP水平高于30~44岁,≥45岁女性CTX水平高于30~44岁,≥55岁女性CTX水平高于45~49岁;≥45岁女性L1~4、股骨颈骨密度低于30~44岁,≥55岁女性全髋骨密度低于30~54岁(P<0.05)。30~44岁人群可用于建立绝经前女性的BMTs参考范围,P1NP参考范围为178.36~887.73μg/L,CTX参考范围为0.04~0.67μg/L。绝经后女性不同骨密度者CTX水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。绝经后女性不同骨密度者P1NP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中,骨量低下、骨质疏松症者P1NP水平高于骨量正常者(P<0.05)。有无骨折史的绝经后女性P1NP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);有骨折史的绝经后女性CTX水平高于无骨折史者(P<0.05)。结论本研究建立的西部地区健康绝经前女性P1NP参考范围为178.36~887.73μg/L,CTX参考范围为0.04~0.67μg/L;绝经后女性骨转换加快,且骨密度减低及骨折人群骨转换加快。

KCNJ2基因下游rs312691、rs623011位点多态性与甲状腺毒症周期性瘫痪的关系

目的:探讨KCNJ2基因下游rs312691与rs623011这2位点是否为中国大陆甲状腺毒症周期性瘫痪(thyrotoxic periodic paralysis,TPP)患者可疑致病位点。方法:对TPP组112人,不伴低钾周瘫的Graves’甲亢(GD组)127人,正常对照组(NC组)94人提取全基因组DNA以及PCR扩增,于目标位点进行单向测序。结果:rs312691等位基因C在TPP组的基因频率为0.674,显著高于GD组0.40和NC组0.463,CC基因型的甲亢男性和正常男性相较CT和TT基因型发生TPP的风险分别为5.390倍和2.481倍;rs623011等位基因A在TPP组的基因频率也为0.674,显著高于GD组0.386和NC组0.431,AA基因型的甲亢男性和正常男性相较AG基因型和GG基因型发生TPP的风险分别为5.292倍和3.236倍。结论:rs312691与rs623011均与中国大陆TPP显著相关,可能为TPP致病位点。

双下肢水肿-反复骨折-M蛋白

在并发骨质疏松症的情况下,以骨折为主要临床表现的多发性骨髓瘤(mulitiple myoloma,MM)容易被漏诊。现报告1例72岁男性,因肾病综合征长期使用糖皮质激素后出现严重骨质疏松症,但规律抗骨质疏松过程中反复发生椎体骨折。结合既往多次免疫固定电泳提示IgGκ型单克隆球蛋白(monoclonal protein,M蛋白),骨髓穿刺见克隆性浆细胞,考虑并发MM。本文同时对骨质疏松症及MM的相关文献进行复习。

2型糖尿病职场工作者健康自我管理与工作生产力现状及其相关性

目的了解2型糖尿病职场工作者健康自我管理与工作生产力的现状,并分析两者的相关性。方法采用一般资料问卷、糖尿病健康自我管理量表及工作生产力量表对广州及成都826名2型糖尿病职场工作者进行调查。结果 2型糖尿病的职场工作者健康自我管理量表总分为(89.40±18.12)分;健康自我管理水平良好仅占4.49%。工作生产力量表总分为(14.09±6.08)分。健康自我管理量表总分与工作生产力量表总分呈负相关(r=-0.519,P<0.01)。结论 2型糖尿病职场工作者健康自我管理行为处于中等水平,但良好者所占比例小,工作生产力的影响处于中等水平,提升糖尿病职场工作者自我健康管理水平可降低糖尿病对其工作生产力的影响。2型糖尿病职场工作者应注重个人健康自我管理,用人单位也应注重推动职场工作者健康管理,建立优质健康职场,将有利于提高工作生产力。

时间-事件结局证据合成中时间的效应修饰作用

时间-事件结局是临床研究中重要的结局类型。在预后因素研究中进行时间-事件结局的效应分析时,时间的效应修饰作用的处理较为复杂,且容易被忽视。在一些临床场景中,时间的效应修饰作用可能对临床决策产生巨大影响。本文阐述了如何在时间-事件结局存在时间的效应修饰作用时,使用恰当的方法进行证据合成。

成人腺垂体功能减退症合并代谢综合征患者的临床特征及其影响因素

目的探讨成人腺垂体功能减退症(HP)合并代谢综合征(MS)患者的临床特征及其影响因素。方法收集2012年1月至2019年12月在华西医院内分泌科门诊或住院部确诊为HP患者(HP组)的临床资料,因鞍区病变就诊但腺垂体功能正常者作为对照组,HP组依据是否合并MS分为MS组和Non‑MS组,根据生长激素(GH)水平将HP组分为GH>0.35μg/L、0.13μg/L<GH≤0.35μg/L、0.05μg/L<GH≤0.13μg/L和GH≤0.05μg/L组,比较临床特征的组间差异。结果共纳入患者HP组264例(男163例,51.5%),对照组53例(男22例,41.5%)。两组年龄[(41±13)比(40±12)岁]及体质指数[(23.3±4.5)比(23.1±3.9)kg/m^(2)]差异均无统计学意义(均P>0.05)。HP组普遍存在诊治时间延误现象,接受规范替代治疗者不足50%。HP组的MS患病率(39.4%比24.4%)、腰围[(87.2±10.6)比(82.2±12.6)cm]、三酰甘油[M(Q_(1),Q_(3))为1.81(1.15,2.83)比1.14(0.80,1.69)mmol/L]、非酒精性脂肪性肝病患病率(30.9%比12.5%)均高于对照组(均P<0.05);HP组的血压[收缩压:(112±19)比(124±16)mmHg;舒张压:(70±12)比(81±12)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]、高密度脂蛋白胆固醇[1.06(0.83,1.35)比1.49(1.14,1.78)mmol/L]均低于对照组(均P<0.05)。MS组GH[0.11(0.03,0.35)比0.20(0.05,0.41)μg/L]及胰岛素样生长因子‑1[58.33(38.12,76.03)比65.54(51.78,101.76)μg/L]水平均低于Non‑MS组(均P<0.05)。HP患者GH水平越低(GH>0.35μg/L、0.13μg/L<GH≤0.35μg/L、0.05μg/L<GH≤0.13μg/L以及GH≤0.05μg/L),其MS患病率(25.5%、30.0%、42.9%、48.6%)越高(P=0.031)。结论成人HP患者MS患病率高于腺垂体功能正常者,腹型肥胖及血脂异常是其MS的主要组分,GH缺乏与HP患者发生MS密切相关。

2014年糖尿病重要临床指南和共识进展回顾

2014年,国际糖尿病联盟(IDF)、美国糖尿病协会(ADA)、国际儿童及青少年糖尿病学会(ISPAD)、中华医学会糖尿病学分会(CDS)针对糖尿病的临床诊治、综合管理发布了多部指南和共识。此外,美国卒中协会(ASA)、美国国家脂质协会(ANLA)、中国肥胖和糖尿病外科医师委员会(CSMBS)和欧洲肥胖研究学会(EASO)等机构发布的指南或共识中也有糖尿病管理和控制的相关内容。为进一步加强对糖尿病的临床管理和诊治,本文就糖尿病领域重要的有实用价值的临床指南、共识进展进行回顾。

SAPHO综合征并严重骨质疏松症一例

患者女性，60岁，以“反复腰背痛20余年，加重5年”被收入华西医院内分泌科。20多年前患者无明显诱因出现阵发性腰背痛．伴颈后、双肩关节疼痛。分别在5年、3年前无明显诱因出现腰背痛加重。2年前在用手提拉重物后再次出现腰背疼痛加重伴明显活动受限，在当地骨科医院诊断腰3椎体压缩性骨折，卧床制动后活动能力逐渐恢复。

超重/肥胖患者高胰岛素血症与低钾周期性瘫痪的关系研究

目的研究高胰岛素血症与超重/肥胖患者低钾性周期性瘫痪(低钾周瘫)的关系。方法以体质量超重或肥胖的散发型低钾周瘫患者作为病例组,测定其基础状态和进食标准餐后1～4h的血糖、血胰岛素、血钾水平,并与其性别、年龄、体质量指数均匹配的无低钾周瘫的超重/肥胖者(对照组)比较。结果病例组男性明显多于女性(男性14例、女性2例),初始发病年龄20～50岁不等。两组受试者血清胰岛素水平均在进餐后1h达峰值,同步血钾达谷值;病例组餐后1h胰岛素明显高于对照组,差异有统计学意义。病例组胰岛素曲线下面积及胰岛素曲线下面积/血钾曲线下面积明显高于对照组,差异有统计学意义。结论有高胰岛素血症的男性超重/肥胖者应警惕散发型低钾周性瘫的发生。

成年女性维生素D水平与握力、平衡能力的相关性分析

目的探讨中国四川地区成年女性血清25(OH)D、1,25(OH)2D水平与握力、平衡能力的关系。方法采用横断面调查研究,2012年11月至2013年2月期间,以整群随机抽样法调查了四川地区成都、广元、泸州和西昌共1 095名29~95岁女性。采用手持式测力仪和简易躯体能力测试(简称SPPB测试)评估握力和平衡能力。根据血清25(OH)D水平分为4组:>75nmol/L为充足,51~75nmol/L为不足,25~50nmol/L为缺乏,<25nmol/L为严重缺乏。采用一般线性模型校正混杂因素,分析维生素D不同水平分组之间的握力、平衡能力是否有差异,采用logistic多元回归分析25(OH)D、1,25(OH)2D与握力、平衡能力的关系。结果该人群维生素D缺乏占70.9%,维生素D缺乏或不足的人群多生活在纬度较高的地区(P<0.001),平均户外活动时间少(P=0.013),且食物中未额外补充维生素D制剂(P<0.001)。≥65岁的女性血清25(OH)D水平低于<65岁者(P=0.001),≥65岁女性血清25(OH)D≤50nmol/L的比例高于<65岁者(74.6%vs.68.9%,P=0.046),但两个年龄组血清1,25(OH)2D浓度差异无统计学意义(P=0.610)。按照全年龄段或年龄段分层分析,各维生素D水平分组比较,握力、SPPB总分的差异均无统计学意义。Logistic回归分析提示,随着年龄增长,肌力、平衡能力下降[比值比(OR)=1.066,P<0.001;OR=1.111,P<0.001];体质量增加可保持正常善握力(OR=0.958,P<0.001);血清白蛋白升高(OR=0.896,P=0.001)和增加步行时间(OR=0.799,P=0.001)可保持正常平衡能力。结论四川地区成年女性血清25(OH)D、1,25(OH)2D水平与握力、平衡能力没有相关性。基于维生素D缺乏现状加强维生素D补充的建议能否改善肌力和平衡能力,还有待进一步研究。

磺脲类药物对2型糖尿病合并急性非腔隙性脑梗死患者短期病死率及神经功能的影响

目的观察磺脲类药物对2型糖尿病合并急性非腔隙性脑梗死患者短期病死率及神经功能的影响。方法将2型糖尿病合并急性非腔隙性脑梗死患者按照脑梗死发生前是否正在服用磺脲类药物分为磺脲组(SU组)和非磺脲组(NSU组)。其中根据SU组患者入组前是单用磺脲类药物控制血糖还是联合其它降糖药控制血糖分为单药亚组和联合用药亚组;NSU组根据降糖药种类进一步分为不同的亚组。比较SU组与NSU组患者之间、单药组与联合用药组及NSU各亚组与SU组之间入院时基本临床资料、短期病死率及入院时、入组2周/出院时、入组12周时3个时间点美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(MRS)、日常生活能力量表-Barthel指数(BI)评分得分。结果本研究共纳入SU组26例,NSU组72例,两组患者入院时基本临床资料差异无统计学意义,12周时两组患者均无死亡病例。两组患者入院时、入组2周/出院时、入组12周时NIHSS、MRS、BI三个指标评分差异均无统计学意义。NSU组的亚组分析结果显示,任一NSU亚组与SU组相比,上述主要观察指标差异均无统计学意义;SU组单药亚组和联合用药亚组上述主要观察指标差异无统计学意义。结论磺脲类药物对2型糖尿病合并急性非腔隙性脑梗死患者无独立于降糖作用之外的神经保护作用。

实效性随机对照试验中的统计方法(Ⅰ): 解决依从性问题

在真实世界数据研究中,实效性随机对照试验可提供最佳证据。尽管随机化原则可使其免受混杂因素的影响,但是由于依从性问题,其仍然需要面对随机后混杂偏倚。传统意向性治疗分析原则在此情况下会逐渐偏离试验原本所关注的疗效并使最终临床决策出现偏差,而传统代替方法也受到混杂偏倚的影响。因此,需要新方法来解决依从性问题,目前有工具变量估计法和现代符合方案集分析法2种。本文介绍了传统方法在实效性随机对照试验中的缺陷,论述了上述两种新方法,并指出其优势和劣势,以期为研究者今后开展实效性随机对照试验选择合理统计分析方法提供思路。

二膦酸盐应用于育龄期女性的生殖安全性

二膦酸盐是一种骨吸收抑制剂,在临床上越来越多地应用于育龄期女性骨代谢疾病的治疗。目前尚不清楚育龄期女性使用二膦酸盐是否会影响其后代健康。本文通过在Pubmed,Embase,Ovid,Medline等数据库上检索,回顾了过去近40年的相关文献,共检索到66例相关报道。通过检索发现,部分案例报道发现二膦酸盐可能是造成孕龄缩短、自然流产率升高以及新生儿出生体重下降的原因。有3例女性的后代在出生后被发现血钙异常。关于骨骼生殖畸形的案例包括2例马蹄双边足,1例Apert综合征以及1例佝偻病样的骨骼畸形。也有许多报道没有发现后代生殖畸形和异常血钙。偶有接受过二膦酸盐的女性乳汁喂养的孩子曾有一过性低钙血症。目前尚缺乏足够的证据证实二膦酸盐在妊娠或妊娠前期使用会产生明显的生殖畸形。但由于双膦酸盐长期存在于骨骼中的特性,有妊娠需求的育龄期女性,应该谨慎选择使用此类药物。