四川地区2型糖尿病患者一级亲属代谢综合征及胰岛分泌功能的研究

研究2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属(FDR)与无家族史个体代谢综合征及胰岛分泌功能的差异。共纳入研究对象1 929例,其中T2DM患者的FDR组505例、无糖尿病家族史的对照者1 424例(对照组)。测量两组成员血压、体重、腰围;行OGTT,检测空腹及2 h血糖、胰岛素水平;测定空腹血脂、尿酸;计算体重指数、HOMA-胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistant,HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity in-dex,ISI)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment of-βcell function,HOMA-β)及葡萄糖处置指数(dis-position index,DI),并比较各组间上述指标的差异。在校正年龄、性别后,FDR组HOMA-IR高于对照组,ISI、DI和HOMA-β低于对照组(P<0.05)。FDR组合并三种及三种以上代谢异常的发生率及发生代谢综合征的风险升高(P<0.05)。随着代谢异常的个数增加,FDR组HOMA-IR逐渐升高,而HOMA-β、DI和ISI有递减趋势,但在代谢异常个数≥4时,HOMA-IR不再增加,ISI不再降低。家系FDR比无家族史的对照表现出更多的代谢异常,并且随着代谢异常的增多又造成β细胞功能和胰岛素敏感性的恶化,有必要进行各项代谢指标的监测和早期预防性干预,以预防糖尿病发生。

2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属血尿酸水平及与胰岛素抵抗及血脂异常相关性的临床研究

目的:研究2型糖尿病家系中糖耐量正常的一级亲属血尿酸(UA)水平的变化,并探讨其与胰岛素抵抗及血脂异常的相关性。方法:测定2型糖尿病家系中的2型糖尿病患者98例(DM)、糖耐量正常的一级亲属68例(NGT)及无糖尿病家族史的正常对照70例(NC)血糖、HbA1c、真胰岛素(TI)、血脂及尿素氮、血肌酐及血尿酸,并比较三组间的差异。结果:在校正年龄、体重指数(BMI)、腰围(W)后,DM组的HbA1c、FPG、PPG、TG与NGT及NC相比显著升高,HDL-C水平明显降低(P<0.05)。NGT组TG与NC相比显著升高,HDL-C水平明显降低(P<0.05)。FTI在各组无显著差。HOMA-IR指数在DM、NGT组较NC组有显著性差别(P<0.05)。HOMA-β在DM明显低于NGT及NC组(P值均<0.05)。DM、NGT组UA水平明显高于NC组(P<0.05),尿素氮及血肌酐在三组间无显著差异。相关分析显示UA水平与BMI、腰围、血压、血肌酐呈显著正相关;与HDL-C显著负相关。结论:UA水平在2型糖尿病患者中明显升高表明高尿酸血症和脂质代谢紊乱一样,均是2型糖尿病常见的代谢异常。糖尿病家系中糖耐量正常的一级亲属UA水平明显升高,提示糖耐量正常一级亲属在早期即已出现包括高尿酸血症在内的多种代谢紊乱,可能与2型糖尿病的发生有着共同的遗传基础,应该给予早期干预。

胰岛素粉雾剂与注射剂治疗2型糖尿病患者IAA的研究

目的评价胰岛素粉雾剂治疗2型糖尿病患者胰岛素自身抗体(IAA)的发生情况。方法保持原口服降糖药不变,试验组加吸入型胰岛素治疗,对照组加sc胰岛素治疗,疗程均为13周。比较治疗前后两组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹及餐后2h血糖和IAA,并在试验结束后6个月随访复查IAA。结果两组的HbA1c分别下降了0.73%、1.19%,两组均未发现呼吸道的不良反应;试验组较对照组IAA阳性率更高(28.5%比18.2%),但停止使用吸入胰岛素后6个月,所有患者抗体滴度明显下降,1例抗体转阴,2/3的患者抗体滴度降至接近正常。试验组抗体滴度与吸入剂量和使用疗程相关,但与疗效无关。结论胰岛素粉雾剂与sc胰岛素的降糖疗效相当,但吸入胰岛素后产生胰岛素抗体的几率更高,所产生的抗体与吸入的剂量、疗程相关。因此,长期使用吸入胰岛素的糖尿病患者应监测是否有胰岛素自身抗体的产生。

成都地区糖耐量正常者血糖水平变化的特征分析

目的探讨成都地区糖耐量正常(NGT)者血糖水平变化特征。方法纳入50例NGT(男、女各25例)受试者,采用动态血糖监测系统(CGMS)进行连续72h血糖监测,分析日内平均血糖水平(MBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、日内血糖波动最大幅度(LAGE)、餐后血糖峰值(PPG)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、三餐PPGE的均值(MPPGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、血糖波动的时间百分比。结果受试者血糖水平呈波动性变化,夜间及3餐前是血糖较低时段,日内血糖高峰多于餐后1～2h显现,尤以中、晚餐后为甚,且老年人群午餐后血糖波动幅度最大;本组NGT者MBG(5.9±1.2)mmol/L,MAGE(1.7±0.7)mmol/L,LAGE(4.4±1.9)mmol/L,PPG(8.7±1.7)mmol/L,MPPGE(2.3±1.6)mmol/L,MODD(0.75±0.79)mmol/L;78%(39例)的受试者血糖波动>7.8mmol/L,10%(5例)的血糖波动<2.8mmol/L,血糖波动于4.1～8.8mmol/L所占的日内时间百分比为95%(77%～100%)。结论成都地区NGT受试者存在血糖波动,CGMS有助于观察血糖波动并及时发现高血糖和无症状的低血糖。

2型糖尿病家系正常糖耐量一级亲属血清瘦素、肿瘤坏死因子-α、神经肽Y水平及与胰岛素抵抗、β细胞分泌功能相关性的临床研究

研究2型糖尿病家系中正常糖耐量的一级亲属血清脂肪细胞因子瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经肽Y(NPY)的水平及与胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能的相关性。纳入2型糖尿病家系中糖尿病患者(DM)86例、糖耐量正常的一级亲属(NGT)73例及无糖尿病家族史的正常对照(NC)65例,测定空腹Leptin、TNF-α、NPY及血脂水平。所有研究对象行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),并测定0和2 h血糖、免疫原性胰岛素(IRI)、真胰岛素(TI)水平。以空腹血糖(FPG)和空腹真胰岛素(FTI)计算HOMA-IR及HOMA-B,分别评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能。结果表明:在校正年龄、体重指数(BMI)后,DM组和NGT组的Leptin水平均高于NC组(P<0.05)。DM组TNF-α水平高于NC组,HOMA-IR高于NGT组和NC组,HOMA-B低于NGT组及NC组(P值均<0.05)。NPY在各组间无显著性差异。NGT组甘油三酯(TG)、空腹IRI、2hIRI、HOMA-IR明显高于NC组(P<0.05)。Leptin与年龄、BMI、A1C、腰围、空腹及OGTT-2h血糖、TG、2hIRI、TNF-α呈正相关,女性中与HOMA-B呈负相关。2型糖尿病家系糖耐量正常的一级亲属Leptin水平显著升高,提示Leptin的异常可能由于原发的遗传缺陷,并可能通过影响胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能而促进2型糖尿病发生。

成都地区2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属代谢紊乱的临床研究

目的调查成都地区2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属的代谢状态及与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性。方法 2007年7 9月共纳入糖耐量正常的一级亲属312例(NGT-FDR组),无家族史的正常对照1 348例(NGT-C组)。测量两组血压、体重、腰围;检测口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中0、0.5、2h血糖、胰岛素水平;测定空腹血脂;计算体重指数、HOMA-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),β细胞早相分泌功能指数(△I30/△G30),并比较两组间上述指标的差异和代谢综合征(MS)及其各组分的发病情况。结果①NGT-FDR组MS发生率高于NGT-C组,发生MS的风险是后者的1.737倍。NGT-FDR组高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,HTG)、空腹血糖偏高(5.6～6.0mmol/L)的发生率高于NGT-C组,合并4种及以上代谢异常的几率亦高于NGT-C组(P<0.05);②年龄<40岁的NGT-FDR中心性肥胖、HTG、空腹血糖偏高和MS均高于同年龄对照;男性NGT-FDR空腹血糖偏高和MS发病率高于男性对照(P<0.05);③腰围、收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)及糖尿病家族史同HOMA-IR呈正相关。腰围、SBP、TG及糖尿病家族史同HOMA-β呈正相关,FBG则同HOMA-β呈负相关。结论 2型糖尿病糖耐量正常一级亲属比无家族史的对照表现出更多的代谢异常,尤其是在年龄<40岁及男性中。各种代谢异常可加重胰岛素抵抗,影响胰岛基础分泌功能。故有必要对糖耐量正常的一级亲属进行各项代谢指标的监测和早期预防性干预。

线粒体糖尿病家系基因突变的遗传学筛查

目的 探索与糖尿病发病相关的线粒体基因突变位点。方法 采用 PCR、DNA直接测序技术对 2 8个临床疑似线粒体基因突变糖尿病家系 ( mitochondrial diabetes mellitus,MDM)进行线粒体基因突变高发区域 ( t RNAL eu(UUR) 基因及 NADH脱氢酶 1基因 )的筛查。结果 两个家系发现与糖尿病发病有关的突变位点。其中 1个家系 ( 16号 )同时携带 nt32 4 3A→ G突变和 16 S r RNA32 0 5 C→ T突变。该家系两例患者均有消瘦、耳聋、β细胞功能低下、发病年龄低的特点 ,先证者血乳酸水平在正常高限。在另 1先证者患耳聋的家系 ( 2 8号 )发现 ND1基因 3434A→ G突变 ,导致氨基酸改变 ,与家系中糖尿病呈共同分离。上述突变均未在正常人中检测到。结论 32 4 3位点突变在本组家系中的发现率为 3.0 8%。 16 S r RNA32 0 5 C→ T突变可能与糖尿病发病有关或与 nt32 4 3A→ G突变协同作用。 ND1基因 3434A→ G突变与 2

人白细胞抗原DQB1基因与1型糖尿病相关性研究

目的 研究四川地区汉族人群人类白细胞抗原 (humanleucocyteantigen ,HLA)DQB1基因与 1型糖尿病 (type 1diabetesmellitus ,T1DM )发病年龄及糖尿病自身抗体的相关性。 方法 应用聚合酶链反应 序列特异性引物方法对 46例T1DM患者和 5 2名正常人进行HLA DQB1基因分型 ,并对T1DM患者以酶联免疫吸附法定性检测谷氨酸脱羧酶抗体 (glutamicaciddecarboxylaseantibody ,GADA)及抗胰岛细胞抗体 (isletcellantibody ,ICA)。结果 DQB1 0 2 0 1基因阳性率T1DM组高于对照组 (OR =18,P <0 .0 0 5 ) ;而DQB1 0 60 1、 0 60 2基因阳性率对照组高于T1DM组 (OR分别为 0 .0 7、0 3 1,P <0 .0 5 )。DQB1 0 60 2基因阳性率在发病年龄≥ 2 0岁T1DM组高于 <2 0岁组 (P <0 .0 5 )。携带DQB1 0 2 0 1基因的患者中 ,GADA阳性率明显高于此基因阴性的患者 (P <0 .0 2 5 )。结论 四川地区汉族人群中DQB1 0 2 0 1可能是 1型糖尿病的易感基因 ,而DQB1 0 60 2、 0 60 1是保护性基因 ,且DQB1 0 60 2基因的存在有可能推迟 1型糖尿病的发病 ;DQB1 0 2 0 1的阳性率与GADA阳性率正相关。

成都地区2型糖尿病患者一级亲属糖尿病及糖尿病前期患病率的流行病学调查

目的了解成都地区2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属(FDR)糖尿病、糖尿病前期〔包括空腹血糖受损(IFG)及糖耐量减低(IGT)〕的患病率的流行病学情况。方法本研究为横断面研究,共纳入研究对象2306例,其中T2DM患者FDR 535例(FDR组)、无糖尿病家族史的对照者1771例(对照组),检测腰围、血压、血脂,行无水葡萄糖耐量试验(OGTT)。结果①FDR组糖尿病标化患病率高于对照组(26.6%vs.9.2%),而两组间糖尿病前期标化患病率分别为15.0%和14.1%。②女性FDR组糖尿病标化患病率(25.5%)高于女性对照组(8.7%),而两组间糖尿病前期标化患病率分别为15.9%和13.4%;在男性FDR组糖尿病标化患病率也高于男性对照组(28.5%vs.11.2%),两组间糖尿病前期标化患病率分别为13.7和15.3%。③按照年龄(<40岁、≥40岁)及BMI(<25 kg/m2、≥25 kg/m2)分层,在各年龄亚组中FDR糖尿病标化患病率均高于对照组。在<40岁个体中,FDR糖尿病前期患病率较对照组高(11.9%vs.6.9%,P<0.05)。在BMI<25 kg/m2个体中,FDR糖尿病及糖尿病前期患病率均高于对照组(25.1%vs.7.4%,13.2%vs.9.3%,P<0.05);在BMI≥25 kg/m2个体中,FDR糖尿病患病率高于对照组(33.0%vs.13.7%,P<0.05),糖尿病前期患病率则低于对照组(19.2%vs.26.8%,P<0.05)。④经logistic回归,得出甘油三酯(TG)为FDR组和对照组发生糖尿病的危险因素(OR分别为1.363和1.27),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为对照组糖尿病发生的保护因素(OR=0.546)。结论 T2DM患者FDR糖尿病的标化患病率高于无糖尿病家族史的人群,年龄<40岁和BMI<25 kg/m2的FDR也是糖尿病前期尤其是IGT的高危个体。

两个早发糖尿病家系线粒体基因突变的遗传学筛查

目的对两个疑似线粒体糖尿病(MDM)的家系行线粒体基因组扫描,以期发现与MDM发病有关的新致病位点。方法对疑似MDM家系所有成员行除D-环区外线粒体基因组测序,并对发现的新突变位点在200例正常对照及100例早发糖尿病患者中的突变频率进行筛查。结果家系1未发现有意义突变,家系2先证者及其母亲和兄弟发现14319T→C突变。该突变位于ND6区,编码氨基酸由天冬酰胺(N)变为天冬氨酸(D),目前尚未见报道。该位点突变在100例早发糖尿病患者及200例正常对照中突变频率分别为6%和5%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论家系1未发现致病性突变,可能与线粒体基因的异质性有关。家系2中3例糖尿病患者均发现14319T→C突变,推测该突变可能是该糖尿病家系的主要致病因素。

胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血清脂联素的影响

目的探讨胰岛素强化治疗对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者血清脂联素(adiponectin,APN)的影响。方法 2007年7～12月,研究纳入连续使用胰岛素治疗至少3个月但血糖控制欠佳[6.5%≤糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)≤11.0%]的T2DM患者40例,其中男18例,女22例;年龄29～69岁;平均诊断T2DM病史11年。治疗方案为进行16周的胰岛素强化治疗,血糖控制目标为空腹血糖≤7mmol/L,餐后2h血糖≤8mmol/L。分别于强化治疗前、强化治疗4周后及强化治疗16周后测定HbA1c以及血清APN水平。结果与强化治疗前相比,胰岛素治疗4周后空腹及三餐后2h血糖明显下降(P<0.05),但HbA1c和血清APN水平差异无统计学意义(P>0.05);强化16周后,HbA1c水平明显低于治疗前和治疗4周后且差异具有统计学意义(P<0.05),APN水平高于治疗前和治疗4周后且差异有统计学意义(P<0.05)。体质量指数在强化治疗16周后明显增加且与强化治疗前和强化治疗后4周相比差异具有统计学意义(P<0.05)。APN与空腹血糖(b=-0.225,P=0.013)、早餐后2h血糖(b=-0.229,P=0.012)呈负相关。结论胰岛素强化治疗可以提高T2DM患者血清APN水平。

运用动态血糖监测系统比较不同糖耐量汉族人的胰岛β细胞功能

目的 比较汉族人群中正常糖耐量（normal glucose tolerance,NGT）、糖尿病前期（prediabetes,PD）及新诊断2型糖尿病（newly-diagnosed type 2diabetes mellitus,NDDM）者的胰岛β细胞功能;探讨运用动态血糖监测系统（continuous glucose monitoring system,CGMS）所计算出的葡萄糖曲线下面积（area-under-curve of glucose,AUC-G）用于描述胰岛β细胞功能的意义。方法 从普通汉族人群中筛选出未诊断糖尿病者,给予75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验,记录受试者基本信息。共169例受试者最终纳入研究（男72例,女97例,年龄20~75周岁）,体质量指数（body mass index,BMI）18.5~28.0kg/m2,按照WHO1999诊断标准,分为NGT（n=87）、PD（n=52）、NDDM（n=30）3个组,检测3组受试者的三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、糖化血红蛋白A1c（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）等生化指标。所有受试者均行72h动态血糖监测。采用OGTT和胰岛素释放试验检测值计算内稳态模型评估胰岛素抵抗（homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR）、内稳态模型评估胰岛β细胞功能（homeostasis model assessmentβ-cell function,HOMA-B）、基础分泌、早相分泌、二相分泌胰岛β细胞功能指标,用CGMS所测值计算AUC-G,并用多元逐步回归预测影响胰岛β细胞功能的因子。结果 与NGT比较,PD、NDDM的年龄、BMI、HOMA-IR、HOMA-B、基础分泌、早相分泌、二相分泌及AUC-G的差异均具有统计学意义（P〈0.05）;PD与NDDM比较,基础分泌、早相分泌、AUC-G差异有统计学意义（P〈0.05）,而年龄、BMI、HOMA-IR、HOMA-B及二相分泌差异均无统计学意义。多元逐步回归分析发现AUC-G明显影响HOMA-B（标准偏回归系数β=-0.244,P=0.001）、胰岛素基础分泌（β=-0.355,P〈0.001）及HbA1c（β=0.638,P〈0.001）。结论 PD患者胰岛β细胞功能明显减低,早期主要表现在二相分泌功能减退。从PD发展至NDDM时,胰岛β细胞分泌功能的减退较躯体外周组织对胰岛素的抵抗增加更明显。AUC-G可作为评估胰岛β细胞功能损伤的较好指标。