宿主白介素28B基因多态性与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的研究分析

目的分析我国四川地区慢性丙型肝炎(丙肝)患者白介素28B(IL28B)rs12979860位点基因多态性的特点,并探讨其对聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙肝的疗效的预测价值。方法对56例慢性丙肝患者进行PEG-IFNα-2a联合RBV治疗48周,治疗结束随访24周,同时对宿主IL28Brs12979860位点进行基因测序,分别分析不同IL28B基因多态性、丙肝病毒(HCV)的基因型、基线病毒载量患者的慢性丙肝抗病毒治疗疗效。结果 56例慢性丙肝患者的IL28Brs12979860位点基因型以CC型为主,占76.8%(43/56),CT型占23.2%(13/56),未发现TT型。患者性别、年龄、体质量、感染时间、治疗前基线谷丙转氨酶(ALT)水平、基线HCV RNA载量以及感染的HCV基因型在不同IL28Brs12979860位点基因型间的差异均没有统计学意义(P>0.05)。PEG-IFN联合RBV治疗慢性丙肝疗效显著,其持续病毒学应答(SVR)率可达82.1%。CC型患者的SVR率高于CT型(90.7%vs.53.8%,P=0.009)。高病毒载量组(≥6×105 IU/mL)与低载量组(<6×105 IU/mL)的SVR率分别为79.5%和88.2%,差异无统计学意义(P=0.684);感染HCV基因1型和非基因1型组的患者SVR率分别为76.9%和92.9%,差异无统计学意义(P=0.363)。但是在高病毒载量组和感染HCV基因1型组的患者中,CC型患者的SVR率仍高于CT型(87.5%vs.42.9%,P=0.033;89.7%vs.50.0%,P=0.025)。结论我国四川地区慢性丙肝患者的IL28Brs12979860位点基因型以CC型为主,CC型患者抗HCV疗效优于CT型,宿主IL28B的基因型较HCV的基因型以及基线病毒载量对疗效的预测更有价值。

丙氨酸转氨酶对FibroScan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化分期的影响

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者中,不同水平的ALT对FibroScan诊断不同肝纤维化分期准确性的影响.方法 回顾性分析213例慢性乙型肝炎患者,根据血清ALT水平分为ALT＜1×正常值上限（ULN）、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组,分析3组采用FibroScan诊断不同肝纤维化分期的ROC曲线下面积,判断其诊断准确性.根据不同资料采用t检验、x2检验、受试者工作曲线或其曲线下面积（AUROC）进行统计学分析.结果在213例CHB患者中,FibroScan值与不同肝纤维化分期在3组患者中均有明显的相关性（rs值分别为0.773、0.889和0.412,P值均＜0.05）.FibroScan诊断2级以上肝纤维化（F≥2,F0～1对比F2～4）和肝硬化（F=4,F0～3对比F4）的AUROC分别为0.916和0.971;其截断值分别为7.0kPa和13.0kPa;准确度分别为84.0%和93.4%.其诊断F≥2的AUROC和准确度均低于肝硬化.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断明显肝纤维化的AUROC分别为0.939、0.967和0.687,其敏感度分别为90.0%、89.7%和47.8%;准确度为90.5%、93.9%和68.4%.ALT≥2×ULN组的AUROC、敏感度和准确度明显低于另两组;而ALT＜2×ULN两组的AUROC和准确度相近.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断肝硬化的AUROC分别为0.970、0.985和0.952,其敏感度分别为93.8%、100%和100%;准确度分别为：88.9%、95.9%和92.1%.3组的AUROC、敏感度和准确度均较高,未随ALT升高而出现明显变化.结论 FibroScan是诊断2级以上肝纤维化,尤其是肝硬化可靠的检测方法; FibroScan诊断慢性乙型肝炎所致肝硬化的准确性可能受ALT升高的影响不明显;诊断2级以上肝纤维化的准确性对于ALT＜2×ULN的慢性乙型肝炎患者无明显影响,但是对ALT≥2×ULN的患者,其诊断的准确性降低.