微卫星不稳定在散发性Ⅱ、Ⅲ期直肠癌中的意义

目的探讨微卫星不稳定(MSI)状态与散发性Ⅱ、Ⅲ期直肠癌临床病理特征和预后的关系。方法选取128例散发性Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者的手术切除标本和相应的正常组织,采用Bethesda标记通过PCR扩增和变性凝胶电泳-银染法检测微卫星状态,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 12例肿瘤为高频率MSI(MSI-H),28例肿瘤为低频率MSI(MSI-L),其余88例肿瘤为微卫星稳定(MSS)。与MSI-L和MSS肿瘤相比,大多数MSI-H肿瘤患者为女性(P=0.031)、黏液腺癌(P=0.023)、高分级(P=0.002)和术前血癌胚抗原(CEA)水平高(P=0.005)。单因素分析显示年龄、肿瘤分期、组织学类型、分化程度和术前血CEA水平为总体生存的影响因素。多因素分析显示性别、年龄、肿瘤分期、组织学类型和术前血CEA水平为术后总体生存的独立影响因素。MSI-H肿瘤患者预后好于MSI-L/MSS肿瘤患者,但差异无统计学意义(P=0.986)。将Ⅱ期和Ⅲ期直肠癌患者分开分析,也未见MSI-H肿瘤患者预后明显优于MSI-L/MSS肿瘤(P=0.705和P=0.664)。结论散发性Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者,具有较高的MSI-H发生率,MSI不是一个预后因素,肿瘤分期比MSI状态更适合用于预测该类患者的预后。

微卫星不稳定状态对散发性直肠癌预后的影响

目的 研究汉族人散发性直肠癌的微卫星不稳定状态（microsatellite instability，MSI）及其与临床病理学和预后的关系。方法 应用PCR扩增患者肿瘤组织和对应正常组织的DNA，分析微卫星不稳定状态，并采用单因素、多因素分析评估预后。结果 MSI分为高频率微卫星不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）、低频率微卫星不稳定（microsatellite instability-low，MSI-L）、微卫星稳定（microsatellite stability，MSS）。93例直肠癌患者中，MSI-H11例（12％），MSI-L和MSS分别为23例（25％）和59例（63％）。与MSI-L和MSS相比，大多数MSI-H为高分化肿瘤、患者年龄小、术前CEA水平高、总的生存率高。结论 在汉族人群散发性直肠癌中，MSI-H发生率高，且MSI是一个相对较好的预后预测指标。

人T细胞因子4外显子3～9突变在微卫星不稳定性直肠癌中的意义

目的 探讨人T细胞因子4（hTCF-4）外显子3～9突变在微卫星不稳定散发性直肠癌中的意义.方法 对102例散发性直肠癌患者进行微卫星标记遗传筛选.11例证实为高频率微卫星不稳定.对这11例以及来源于不同样本的微卫星稳定和正常组织病例各5例进行hTCF-4基因外显子3～9编码区测序分析.结果 研究揭示几个新的突变和序列变异体.在外显子4,一个为导致氨基酸由Q131T改变为S132I的一个四位连续变化（391insA、392G＞A、393A＞G and 395delC）,另一个为核苷酸缺失（395delC）,这些改变分别存在于不同的高频率微卫星不稳定病例（5/10,50%和4/10,40%）,而对照组缺乏.结论 这些突变与高频率微卫星不稳定性散发性直肠癌患者高度相关.

实时荧光定量RT-PCR分析E1AF在直肠癌中的表达及其临床意义

目的检测 ElAF 在直肠癌组织及正常组织中的表达,并分析其与直肠癌侵袭转移的相关性。方法应用实时荧光素酶反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测 ElAF 在86份直肠癌组织与正常组织中的表达。结果在86份直肠癌标本中,55份 ElAF mRNA 表达上调。直肠癌组 ElAF mRNA 的表达与对照组差异有统计学意义。在直肠癌中,ElAF mRNA 表达与组织分型、浸润深度、淋巴结和远处转移以及 Duke 分期明显相关。结论 ElAF 与直肠癌的侵袭转移明显相关,可能是直肠癌侵袭转移的一个重要因子。