抑制肺鳞癌靶点HMGCS1促进细胞铁死亡

背景与目的靶向治疗在肺鳞癌中的效果不理想,而免疫治疗较低的应答率阻碍了其在肺鳞癌中的应用,因此,探索肺鳞癌治疗的新策略十分迫切。铁死亡在抑制肿瘤方面发挥了重要作用,本研究旨在探究靶向3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(3-hydroxy-3-methylglutaryl-Co A synthase 1,HMGCS1)对肺鳞癌细胞铁死亡的调控和作用机制,为肺鳞癌治疗提供新的研究思路和方向。方法通过肿瘤基因组图谱(e Cancer Genome Atlas,TCGA)和临床蛋白质组肿瘤分析联盟(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium,CPTAC)在线蛋白数据库分析HMGCS1在肺鳞癌中的表达情况;通过Kaplan-Meier Plotter在线生存数据库分析HMGCS1与肺癌生存时间的关系;通过免疫组化验证HMGCS1在肺鳞癌组织的表达水平;在肺鳞癌细胞系SKMES细胞通过小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)干扰HMGCS1表达后,通过CCK8和Transwell检测细胞活性和细胞迁移能力;通过流式细胞术检测干扰HMGCS1后或用HMGCS1抑制剂hymeglusin处理后细胞凋亡水平;通过流式和高内涵共聚焦荧光成像系统分别检测抑制HMGCS1后SKMES细胞中Fe~(2+)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和脂质过氧化水平;通过Western blot检测抑制HMGCS1后铁死亡通路标志蛋白ACSL4、GPX4和SLC7A11表达。结果HMGCS1 m RNA和蛋白水平在肺鳞癌均显著高表达;si RNA干扰HMGCS1表达抑制了肺鳞癌细胞增殖活性和迁移能力,但对细胞凋亡没有显著影响。干扰HMGCS1后或用HMGCS1抑制剂hymeglusin处理后显著促进了SKMES细胞内Fe~(2+)、ROS和脂质过氧化水平,促进肺鳞癌细胞铁死亡;Western blot检测显示抑制HMGCS1显著促进了ACSL4的表达。结论抑制肺鳞癌靶点HMGCS1可促进肺癌细胞铁死亡,为肺鳞癌筛选新的治疗靶点提供了研究基础。

Trop-2基因在膀胱尿路上皮癌中的遗传表达和临床意义

目的通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中膀胱尿路上皮癌(BLCA)的数据挖掘,探讨Trop-2基因的表达及其临床意义,为Trop-2作为临床治疗靶点提供理论依据。方法利用GEPIA2、cBioPortal等在线工具分析Trop-2在泛癌中的表达情况。采用HPA数据库比较正常膀胱组织与BLCA组织Trop-2的免疫组织化学染色结果,分析其蛋白表达差异。利用R4.1.2对从TCGA数据库中提取的BLCA的基因表达信息进行富集分析,以发现潜在通路。采用共表达基因分析和肿瘤免疫浸润分析,研究Trop-2在BLCA发生中的可能作用。结果免疫组织化学染色结果证实,BLCA组织中Trop-2表达呈上调趋势,且通过参与细胞周期、p53信号通路等过程促进BLCA细胞生长、增殖和转移。肿瘤免疫浸润分析显示,Trop-2及共表达基因与B细胞呈显著正相关,而与T细胞(CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞)呈显著负相关,一定程度上说明了免疫过程在肿瘤发生中的作用。结论Trop-2在BLCA中呈高表达,同时通过多种通路和免疫过程调控肿瘤的发生,因此可能成为BLCA诊断和治疗的潜在靶点。

基于图嵌入的个性化心力衰竭管理运动处方推荐系统构建

目的/意义促进心力衰竭(heart failure,HF)管理运动训练的临床实践。方法/过程系统分析并整合相关文献、临床指南及专家共识,构建HF与运动训练知识图谱(knowledge graph,KG)。基于该KG,采用快速随机投影算法和K-邻近算法,构建图嵌入的推荐模型和个性化HF管理运动处方推荐系统。结果/结论HF与运动训练的KG共包括2703个实例和25161条关系。基于该KG,图嵌入的个性化推荐系统可提供安全、有效、多样的运动处方推荐。

表现为红皮病的挪威疥一例

患者,女,53岁。双上肢红斑、丘疹伴瘙痒1年,泛发全身3个月,曾误诊为"过敏",予抗组胺药、糖皮质激素软膏治疗,皮损未见明显好转。皮肤活检及显微镜镜检发现疥螨,给予氧化锌硫软膏外用。

口腔鳞状细胞癌遗传变异数据库

口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为一种特发在口腔的恶性肿瘤,属于头颈部最恶性、危害最大的肿瘤。口腔鳞状细胞癌的发生发展具有很强的异质性,是遗传和环境包括生活习惯共同作用的结果。为了在系统遗传学层次上了解口腔鳞状细胞癌发生发展的机制,迫切需要一个口腔鳞状细胞癌遗传变异的数据库。通过自然语言处理结合人工收集、整理了PubMed文献中口腔鳞状细胞癌相关的遗传变异数据,构建了口腔鳞状细胞癌遗传变异数据库(GVDoscc)。该数据库包含从334篇原始文章中提取的1020种遗传变异和608条临床样本信息,为口腔鳞状细胞癌的变异规律寻找和分子机制研究提供了一个可靠的开源平台。

MBTPS2基因新发突变致毛囊性鱼鳞病-脱发-畏光综合征一例

患者,男,4岁。脱发、全身丘疹伴畏光4年。基因检测示患儿MBTPS2基因有1个半合子突变,即c.3G>C(p.M1I)。母亲该位点杂合变异,父亲该位点无变异,诊断为毛囊性鱼鳞病-脱发-畏光综合征。

噬菌体在口腔医学领域的应用研究进展

噬菌体是地球上极为丰富的生命形式,自发现以来为人体健康做出了巨大贡献。口腔是噬菌体在机体中的重要栖息地,口腔噬菌体学是生命科学中噬菌体研究的重要组成部分。随着噬菌体的深入研究和相关技术的发展,噬菌体在口腔医学领域中的应用也越来越广泛,其在机制研究、疾病诊断、感染治疗与预防、预后监测等方面都发挥了重要作用。文章分析了噬菌体在口腔医学领域应用的可能性及价值,并介绍了噬菌体疗法和噬菌体展示技术在口腔医学领域应用的具体实例,总结了最新的一些研究进展,为后续噬菌体用于口腔疾病的预防、诊断及治疗提供借鉴。