盐酸小檗碱对小鼠重症急性胰腺炎的作用机制

目的研究盐酸小檗碱(BH)对小鼠重症急性胰腺炎的影响,并探讨其潜在的机制。方法使用雨蛙肽和脂多糖诱导小鼠重症急性胰腺炎。造模后按体质量随机分为模型组、氯高铁血红素组(50mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)、BH组(50mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃),另设正常对照组,每组各10只。连续给药7d后,测定各组小鼠胰腺重量指数。ELISA法测定血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血红素加氧酶^(-1)(HO^(-1))、白细胞介素^(-1)0(IL^(-1)0)、淀粉酶和脂肪酶含量,同时测定胰腺HO^(-1)、CO、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)表达水平;对胰腺病理组织进行评分;RT-qPCR检测胰腺TNF-α、IL-6、IL^(-1)0和HO^(-1) mRNA表达水平;Western blot检测胰腺HO^(-1)、IκB-α、核因子κB(NF-κB)p65、Lamin B蛋白表达水平;免疫组织化学检测胰腺NF-κB p65表达水平。结果与模型组比较,BH组小鼠胰腺重量指数明显降低(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、淀粉酶和脂肪酶含量显著降低(P<0.01),HO^(-1)和IL^(-1)0含量显著升高(P<0.01);胰腺HO^(-1)、CO和SOD含量显著升高(P<0.01),MDA和MPO含量显著降低(P<0.01);胰腺病理形态评分显著降低(P<0.01);胰腺TNF-α和IL-6mRNA表达显著降低(P<0.01),IL^(-1)0和HO^(-1)mRNA表达显著升高(P<0.01);HO^(-1)和IκB-α蛋白表达显著升高(P<0.01),NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.01),NF-κB p65阳性细胞率显著降低(P<0.01)。结论 BH可通过激活HO^(-1)活性介导小鼠胰腺炎性损伤和氧化应激损伤,其机制可能与抑制NF-κB活性有关。

成人NUP98融合基因阳性AML患者的临床特点及生物学特征

目的探讨成人急性髓细胞白血病(AML)患者中核孔蛋白98(NUP98)融合基因阳性患者的临床特点及生物学特征,以及NUP98融合基因与AML常见融合基因、预后基因的共表达对AML预后的影响。方法收集四川大学华西医院2014年7月1日至2017年3月1日间住院的成人初发AML和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓或外周血标本,检测NUP98融合基因,并检测AML患者染色体核型。将染色体11p15重排或NUP98相关融合基因阳性的AML患者作为研究组,此期间初诊的其余AML患者作为对照组,并将其分为低、中、高危对照组。通过对照研究,分析其血液学特点、完全缓解率(CR)、与预后基因的共表达率以及生存分析。结果样本总量为197例。共16例(8.1%)患者存在NUP98相关融合基因(即研究组),发现我院首例NUP98-拓扑异构酶Ⅰ(TOP1)融合基因阳性AML。研究组患者按FAB分型,主要为M2和M5;研究组Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)-基因内部串联重复突变(ITD)发生率[31.25%(5/16)]和死亡率[80.00%(4/5)]高于对照组[发生率9.95%(19/181),死亡率42.11%(8/19),P<0.05];研究组诱导化疗获CR率为78.57%,高于总对照组及其中高、中危亚组(P<0.05)。研究组中位总生存期(OS)为13月,中位无白血病生存期(LFS)仅为5月。结论NUP98融合基因阳性AML易合并其它融合基因及预后基因的共表达,LFS和OS较短,尤其发生FLT3-ITD共表达时,死亡率高。