重组改构人肿瘤坏死因子与化疗联合治疗非小细胞肺癌临床疗效及生存情况观察

目的：肿瘤坏死因子（TNFα）是由激活的单核-巨噬细胞产生的一种可溶性多功能细胞因子。它对多种肿瘤细胞有直接的细胞毒作用,并具有调节细胞免疫功能的作用。本研究主要比较重组改构人肿瘤坏死因子（rmh-TNF）联合化疗与单纯化疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及生存情况。方法：132例中晚期NSCLC患者随机分入试验组（78例）与对照组（54例）,两组均采用CAP、TP或NP方案化疗,21天为一周期,连用两个周期。在试验组化疗的第1-7天和第11-17天肌肉注射rmhTNF500万U。结果：试验组与对照组有效率分别为34.6%（27/78）和27.8%（15/54）（P=0.041）。治疗前后KPS评分差值分别为3.44±0.43和2.28±2.84（P=0.637）,中位生存时间分别为8.2个月和6.7个月（P=0.034）,中位疾病进展时间6.4个月和5.9个月（P=0.138）,1年生存率分别为51.8%和42.6%（P=0.039）,2年和3年生存率分别为22.6%和20.8%（P=0.734）,15.2%和14.7%（P=0.863）。试验组有67.6%患者产生与rmh-TNF相关的不良反应,但不需特别处理,停药后自行消退。不良反应两组间差异无统计学意义。结论：rmh-TNF联合化疗药物治疗NSCLC的近期疗效优于单纯化疗,中位生存时间和1年生存率更高,但在改善生活质量、中位疾病进展时间、2年和3年生存率未见明显优势。

肿瘤干细胞异染色质对人结直肠癌放射敏感性的影响及探究

背景与目的:放射治疗在结直肠腺癌综合治疗中发挥着重要的作用,与非肿瘤干细胞(non-cancer stem cells,non-CSCs)相比,肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)更具放射抵抗性,并且是影响放射治疗效果的重要因素之一。本研究旨在探讨人结直肠腺癌CSCs特征性染色体结构及组蛋白修饰方式对肿瘤放射抵抗效应的作用。方法:收集人结直肠癌手术标本并建立裸鼠皮下移植瘤模型。免疫组化检测人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源。流式细胞仪分选人结直肠腺癌标本与移植瘤模型中放射干预前后CSCs(CD133+)与non-CSCs(CD133-),并检测CSCs表面标志物CD133的表达,利用免疫荧光染色检测CD133+及CD133-细胞核中异染色质标记物(H3K9me3,HP1-α,H3K4me1)和常染色质标志物(H3K4me3)的表达情况。结果:人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源相同。人结直肠腺癌中CSCs与non-CSCs染色质结构存在明显差异。CD133+细胞染色质为致密斑块状结构,CD133-细胞染色质结构则明显呈疏松片状或网格状,免疫荧光染色显示CSCs细胞核中存在的致密斑块状结构为异染色质成分。行10Gy单次大剂量放射干预1h和24h后发现,结直肠腺癌CSCs异染色质区域出现明显空泡状缺损现象,non-CSCs染色质除结构稍疏松外无其他明显改变;放射后96h和144hCSCs异染色质空泡状缺损普遍得到修复,并逐渐恢复至放射干预前的致密斑块状结构。结论:CSCs在人结直肠腺癌放射抵抗效应中发挥作用,其机制可能与异染色质形成及组蛋白的甲基化修饰紧密相关。

非小细胞肺癌的肿瘤干细胞与非肿瘤干细胞中表皮生长因子受体基因异质性的研究

目的研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因状态。方法收集2010年6月至2011年8月四川省肿瘤医院及四川大学华西医院胸外科NSCLC新鲜手术标本35例,流式细胞术分选出CD133+细胞和CD133-细胞,采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)分别检测EGFR基因突变,观察其有无差异。结果 35例NSCLC样本中均检测到CD133的表达。35例CD133+细胞中EGFR基因突变检出率为28.6%,腺癌突变率高于鳞癌(P<0.05),而在不同性别、年龄、有无吸烟史中无统计学差异(P>0.05);CD133-细胞中EGFR基因突变检出率为42.9%,腺癌、无或少吸烟史者突变率高(P<0.05),而不同性别、年龄的突变率无统计学差异(P>0.05)。11例患者标本的CD133+/-细胞存在EGFR基因异质性,占31.4%(11/35)。24例患者标本CD133+/-细胞的EGFR基因状态相同(18例患者中CD133+和CD133-细胞EGFR基因均为野生型,6例患者中CD133+和CD133-细胞EGFR基因为相同的敏感性突变)。结论NSCLC患者中CD133+细胞和CD133-细胞中存在EGFR基因异质性。

纵隔及左肺恶性肿瘤伴食管癌待排1例报道

0引言 在肿瘤诊断过程中,对于病理无法明确诊断的患者,尤其是以转移性病灶为首发表现时,我们需充分借助影像学检查及结合肿瘤自身特点协助诊断。四川大学华西医院最近收治纵隔及左肺恶性肿瘤伴食管癌待排患者1例,现报道如下。

唑来膦酸联合靶向及免疫调节药物的抗肿瘤研究进展

唑来膦酸是第三代含氮双磷酸盐,在临床中广泛用于治疗骨疾病。既往研究发现唑来膦酸在体内外对多种肿瘤细胞均有抗肿瘤作用,同时可以协同增加化疗、内分泌治疗、放疗等抗肿瘤疗效。最近研究发现,唑来膦酸亦可以协同增加靶向及免疫调节药物的抗肿瘤疗效,其抗肿瘤作用机制与抑制甲羟戊酸代谢途径、影响肿瘤信号通路、调节免疫反应、抗血管生成等有关。本文综述了唑来膦酸联合靶向及免疫调节药物在抗肿瘤治疗方面的研究进展。

BET家族基因表达与恶性肿瘤患者总生存期及临床病理特征的关系

目的探讨新兴肿瘤治疗靶点bromodomain and extra—terminal（BET）家族基因表达与多种实体恶性肿瘤患者预后及临床病理特征的关系。方法使用美国Kaplan Meier plotter在线数据库，采集肿瘤样本BET家族基因mRNA水平表达数据及患者临床数据，在线完成生存分析。结果胃癌中，BRD2／BRD3／BRDT高表达组患者总生存期显著下降（均P〈0．01）。这一相关性在乳腺癌中仅见于Luminal B型及HER2＋型患者。在肺癌中，鳞癌患者生存期与BET家族基因表达无显著相关性，腺癌患者生存与BRD3正相关[风险比95％CI（HR95％CI）：0．22～0．431，与BRDT负相关（HR95％CI：1．08～1．78）。卵巢癌患者预后与BET家族基因表达正相关（BRD2 HR 95％CI：0．70～0．91，BRD3 HR 95％CI：0．76—1．00，BRDT HR 95％CI：0．71～0．93）。结论BET家族基因高表达提示胃癌及部分乳腺癌患者预后不良．但在肺癌及卵巢癌中并不提示生存期下降。

基于焦亡和铁死亡基因构建食管癌预后模型

为了解并评估食管癌患者的预后,提前预测其疾病进展和生存情况.本研究在基因表达综合数据库(GEO)中收集食管癌相关基因和临床数据,筛选与预后相关的细胞焦亡和铁死亡基因,并利用随机森林算法开发构建食管癌预后风险模型,最终在癌症基因组图谱(TCGA)-ESCA队列中进行验证,同时分析不同风险组肿瘤微环境中免疫细胞的浸润情况.结果显示训练队列中低风险组的生存明显优于高风险组(P<0.05).训练队列中低风险组与高风险组患者相比有更多CD4+T细胞,低风险组中CD8A、GZMB、PRF1的表达水平高于高风险组(P<0.05).以上结果表明基于焦亡和铁死亡基因组学所构建的ESCA预后模型可为食管癌患者的临床治疗提供参考.

巴林特小组活动在促进肿瘤科护士心理健康中的效果探讨

目的通过开展巴林特小组活动,探讨其在促进肿瘤科护士心理健康中的效果。方法 2015年12月—2016年12月对63名在岗护士开展了一系列的巴林特小组活动。巴林特小组活动前后采用"华西心晴指数"量表对在岗护士进行心理状况调查,并进行数据分析。结果 63名肿瘤科护士在开展巴林特小组活动前后"华西心晴指数"评分除年龄41岁及以上、职称为护士和主管护师及以上的无差异外(P>0.05),其余比较均有统计学意义(P<0.05)。结论巴林特小组活动能缓解肿瘤科护士的焦虑、紧张、抑郁等负性情绪,减轻躯体不适症状,改善人际关系。"华西心晴指数"量表,简单易懂,能帮助快速测评、筛查护理人员的心理问题,适合在临床中推广应用。

恩度联合第3代含铂化疗方案治疗55例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素恩度联合第3代含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效、中位无进展生存(progression-free survival,PFS)时间和不良反应。方法:55例晚期NSCLC患者接受恩度联合第3代含铂化疗方案治疗,化疗至少2个周期以上。观察指标包括PFS、总有效率(response rate,RR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)和不良反应。结果:在51例可评价疗效的患者中,15例(29.4%)获得部分缓解,27例(52.9%)为疾病稳定,9例(17.6%)为疾病进展,无完全缓解患者;RR为29.4%(15/51),CBR为82.4%(42/51)。所有55例患者的中位PFS为6.3个月。不同病理类型(P=0.370)、初治与复治(P=0.101)、不同化疗方案(P=0.232)患者的近期疗效差异无统计学意义,PFS差异也无统计学意义。研究期间总的白细胞和血小板下降率分别为72.7%和54.5%,Ⅲ～Ⅳ度白细胞和血小板计数下降率分别为36.4%和21.8%。有4例患者因不良反应退出研究,其中1例患者因消化管出血而死亡,1例患者发生Ⅲ度血压升高而未得到控制,1例患者发生室上性心率失常,1例患者发生Ⅳ度肝功能异常。结论:恩度联合第3代含铂化疗方案治疗晚期NSCLC的近期CBR较高,PFS有所延长,不良反应尚能耐受。

厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的评价厄洛替尼作为挽救方案治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法回顾性分析2005年12月至2009年11月吉非替尼治疗进展后接受厄洛替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者。观察的主要指标为:客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及不良反应。结果随访至2010年6月,共有22例患者符合入组条件。22例患者均可接受疗效及生存评价,其中部分缓解(PR)2例,稳定(SD)12例,进展(PD)8例,RR为9.1%,DCR为63.6%,中位为PFS 3.0个月,OS为5.5个月。4例患者检测了表皮生长因子受体(EGFR)突变,2例有突变,2例无突变,全部患者均得到疾病控制。1例男性吸烟腺癌合并颅内转移患者原发无效给予厄洛替尼治疗后颅内病灶达到CR。亚组分析显示:吉非替尼治疗疗效SD者DCR显著提高(90%vs 58.3%,P=0.031),其RR、PFS及OS分别为20%、3.0个月及5.5个月。Ⅲ/Ⅳ度不良反应主要是皮疹1/22(4.5%)、肝功能损害1/22(4.5%)及肺间质纤维化1/22(4.5%)。结论吉非替尼治疗失败后的晚期非小细胞肺癌给予厄洛替尼挽救治疗具有较好的临床获益率,其中吉非替尼治疗疗效SD患者显著提高疾病控制率。

放疗在脑转移性肿瘤中的应用及其进展

脑转移性肿瘤是目前颅内最常见的恶性疾患，与原发脑肿瘤的发病率比约为10：1，随着MRI的广泛应用和肿瘤患者生存期的延长其发病率不断升高。肿瘤脑转移最常见于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（50％）、乳腺癌（15％～20％）、恶性黑色素瘤（10％），其脑转移率分别为50％和21％～25％、21％、48％；非小细胞肺癌中病理类型为腺癌、

PICC专职化管理在导管质量控制中的作用

目的探讨PICC专职化管理对导管质量的影响,以保证置管安全,提高工作效率,提升护士的专业价值。方法选择2008年12月～2009年11月PICC置管的胸部肿瘤患者233例作为对照组,实行各护理组内的PICC静脉治疗护士负责本组的PICC置管及其质量监控;将2009年12月～2010年11月PICC置管的胸部肿瘤患者480例作为观察组,PICC置管及质量监控实行专业专职化管理,即全科由一名PICC治疗护士连续负责1个月的PICC置管、质量监控及对PICC患者的随访。结果两组患者PICC一次置管成功率、静脉炎的发生率及置管并发症总体发生率比较,差异均有显著意义(P<0.05),同时节约了人力资源。结论PICC专业专职化管理模式能够使PICC置管护理更加程序化、规范化,提高PICC一次穿刺置管成功率,降低病人PICC置管并发症的发生率,保证置管安全,提高护理质量。同时,专业的人员从事专业的工作,可以提升护士的专业价值,节约人力,提高护理工作效率,提高病人满意度,值得在临床上推广。

EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌的疗效分析

目的探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌患者的疗效。方法收集20例四川大学华西医院经病理确诊、EGFR检测敏感突变、并接受EGFR-TKI治疗的Ⅳ期或术后复发转移肺鳞癌患者,分析其与EGFR-TKI的疗效关系。结果 20例EGFR敏感突变的晚期鳞癌患者接受EGFR-TKI治疗,随访资料完整。10例19-del(+),8例L858R(+),1例同时存在外显子21(L858R)点突变和外显子20(T790M)突变,1例外显子18(G719X)突变。其中部分缓解(PR)9例,疾病稳定(SD)7例,疾病进展(PD)4例。客观缓解率(ORR)45%,疾病控制率80%,中位无进展生存期(m PFS)为5.0月,中位生存期(m OS)为14.7月。结论 EGFR-TKI对部分EGFR敏感突变的鳞癌患者有一定疗效。在临床工作中,应重视这部分患者的EGFR基因检测,以便明确获益的患者。

晚期非小细胞肺癌探索性四线及以上治疗的回顾性分析

背景与目的晚期非小细胞肺癌的一、二线治疗策略已达成广泛共识,对于三线治疗,最新的美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南中已有相关推荐。本研究旨在研究晚期非小细胞肺癌四线及以上治疗结果及影响因素。方法回顾性分析我院肿瘤中心四线及以上治疗的140例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,对其有效率、生存及预后因素等进行分析。结果 18例(12.9%)部分缓解(partial response,PR),36例(25.7%)疾病稳定(stable disease,SD),疾病控制率(disease control rate,DCR)为38.6%。中位总生存时间(overall survival,OS)及四线治疗后OS分别为31个月及10.1个月。四线治疗中位无疾病进展生存时间(progression free survival,PFS)为2.6个月。单因素及多因素分析均显示不同治疗选择及是否后续治疗是四线OS独立预后因素。未发现四线PFS的独立预后因素。化疗组较靶向组四线中位OS更长(11.7个月vs 7.1个月,P=0.013)。单药及双药化疗,首次及反复使用表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)四线中位OS无差异。结论对有条件接受四线治疗的晚期非小细胞肺癌患者,接受四线治疗能获得生存的延长。四线治疗在晚期非小细胞肺癌的地位值得前瞻性临床试验进一步探讨。

专业化PICC置管护理对肺癌患者导管相关性血流感染的影响

目的 探讨专业化PICC（peripherally inserted central catheter,PICC）置管护理对肺癌患者导管相关血流感染（catheter-related bloodstream infection,CRBSI）的影响,降低CRBIS的发生率,提高PICC护理质量.方法 回顾性分析585例肺癌患者置入PICC发生CRBSI情况和导管留置时间.将2009年1~12月置入PICC的198例患者作为非专业组,非专业组由护理组长对分管患者进行PICC置管及导管维护;将2010年1~12月置入PICC的387例患者作为专业组,专业组由PICC专职护士统一对所有患者进行PICC置管,对导管的维护进行全程质量监控.比较两组患者CRBSI的发生情况和导管留置时间.结果 专业组发生2例CRBSI,发生率0.52%,导管平均留置时间（114.4±48.7）d;非专业组发生3例CRBSI,发生率1.5%,导管平均留置时间（81.3±41.2）d.专业组与非专业组患者CRBSI、导管平均留置时间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 专业化置管可提高PICC护理质量,能有效降低CRBSI的发生率,延长导管的留置时间.

原发恶性纵隔生殖细胞瘤的治疗与预后

目的:探讨纵隔原发恶性生殖细胞肿瘤的临床特征、治疗及预后。方法:回顾性分析四川大学华西医院2008年至2013年收治的生殖细胞瘤患者,筛选纵隔原发恶性生殖细胞肿瘤,采集临床病理资料分析预后。结果:经病理确诊生殖细胞瘤患者共1 523例,原发于纵隔163例,其中恶性14例,包括精原细胞瘤6例,非精原细胞瘤8例。病人接受手术、放疗及化疗的综合治疗。精原细胞瘤患者生存时间优于非精原细胞瘤患者(P=0.015)。结论:精原细胞瘤患者生存优于非精原细胞瘤患者。手术对纵隔原发恶性GCT的价值仍难以断定,需要仔细评估疾病的具体情况。放化疗的综合治疗应当是此类病人的主要治疗模式。

图像引导的自适应放疗研究进展

自适应放疗(Adaptive Radiotherapy,ART)是图像引导放射治疗(image-guided radiotherapy,IGRT)提高和发展后的新型放疗技术。治疗的实施可根据患者解剖和/或生理的变化进行修正,也可根据治疗过程中的反馈信息,如肿瘤的大小、形态及位置变化对治疗方案做相应的调整。这是一种理想的个体化动态治疗计划,其目的是不扩大照射野,提高放疗实施的准确性和精确型,并给特定患者实施特定放疗的临床行为。本文就近年来有关图像引导的自适应放疗技术研究进展做一简要综述。

EGFR突变与非小细胞肺癌放射治疗进展

放射治疗在肺癌治疗中占据重要地位。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗有效的预测因子。同时,EGFR突变型NSCLC对放射治疗敏感,这可能与突变型EGFR不能有效进行核转位而导致DNA损伤修复功能受损相关。初步研究显示EGFR酪氨酸激酶抑制剂在NSCLC放射治疗中具有一定的放疗增敏作用,但其在EGFR突变型NSCLC放疗中的疗效尚不确切。EGFR突变与NSCLC的放疗效应机制及生存预后的关系值得进一步研究。

PICC所致机械性静脉炎的防治进展

经外周置入中心静脉导管(PICC),由于具有使用安全、方便的优点,同时可以避免患者反复静脉穿刺带来的痛苦,已广泛应用于临床。机械性静脉炎是PICC置管后出现的最为常见的并发症。合理选择血管和PICC导管,提高穿刺技巧,妥善固定导管,严格规范执行操作规程等可预防机械性静脉炎发生。采取切实可行的防治措施,及时发现处理,能够延长导管的使用寿命,减轻患者痛苦,提高其生活质量。

非小细胞肺癌术后T4分期放化疗临床分析

目的：评价非小细胞肺癌T4患者手术切除后放化疗的临床效果。方法：88例非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受手术，术后病理证实为T4，术后14例未接受放疗或化疗（S组），37例患者接受了辅助化疗（POCT组），37例患者接受了联合放化疗（POCRT组）。我们回顾性分析了他们的临床转归。结果：随访时间为52个月～124个月（中位时间83个月）。总体5年生存率为15．7％，S组、POCT组、POCRT组患者分别为0％，10．8％，26．8％（P=0．000）。总体5年无进展生存率12．7％，S组、POCT组、POCRT组患者分别为0％，8．5％和21．6％（P=0．008）。对于病理证实无癌残留的患者，S组、POCT组、POCRT组5年生存率分别为0％、11．8％、50％（P=0．01），5年无进展生存率分别为0％、6．5％、42．9％（P=0．012）。结论：非小细胞肺癌T4术后联合放化疗可以明显提高生存率。