基于SEER数据库乳腺肉瘤的临床病理特征、治疗及预后因素分析

目的:探讨基于SEER数据库的乳腺肉瘤临床病理特征、治疗及预后因素。方法:提取SEER数据库1 061例诊断为乳腺肉瘤患者的数据,分析人群的临床病理特征及治疗方法的差异,通过Kaplan-Meier法分析生存预后,采用单因素和多因素Cox回归模型分析相关预后因素。结果:1 061例患者中,中位随访66个月(IQR:31~108个月),死亡118例(11.12%),其中乳腺肉瘤相关死亡73例(6.88%)。多因素校正Cox回归分析结果显示,年龄>55岁患者较≤55岁患者的肿瘤特异生存(TSS)(HR=1.65,95%CI:1.03~2.64,P=0.036)和总生存(OS)(HR=2.43,95%CI:1.68~3.53,P<0.001)差;黑种人较白种人的TSS(HR=2.49,95%CI:1.36~4.59,P=0.003)和OS(HR=2.04,95%CI:1.24~3.37,P=0.005)差;肿瘤>5 cm的较≤2 cm患者OS(HR=1.64,95%CI:1.08~248,P=0.020)差;乳房全切较保乳可以提高TSS(HR=0.40,95%CI:0.23~0.71)和OS(HR=0.43,95%CI:0.28~0.67,P<0.001);化疗可降低TSS(HR=2.40,95%CI:1.06~5.44,P=0.036)。结论:乳腺肉瘤患者年龄、种族、肿瘤大小、手术方式、化疗与预后相关,乳腺全切优于保乳,化疗及积极的腋窝淋巴结清扫不能为患者带来明确获益。

基于SEER数据库对初诊Ⅳ期乳腺癌患者的转移部位及其预后分析

目的探讨初诊Ⅳ期乳腺癌患者肿瘤转移部位与预后之间的关系。方法从SEER数据库中提取2010–2015年期间有完整随访资料的初诊Ⅳ期浸润性乳腺癌女性患者的数据,按照不同转移部位进行分组,采用单因素和多因素Cox分析不同转移部位乳腺癌特异性生存期(breast cancer-specific survival,BCSS)的差异。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,行log-rank检验分析影响初诊Ⅳ期乳腺癌BCSS的预后因素。结果本研究共纳入8407例初诊转移浸润性乳腺癌患者,其中单纯骨转移患者5619例(66.84%),单纯肺转移患者1483例(17.64%),单纯肝转移患者1096例(13.04%),单纯脑转移患者209例(2.49%)。本组患者中位随访时间为22个月,其中与乳腺癌相关死亡4180例(49.72%),患者的中位BCSS为39个月。初诊Ⅳ期浸润性乳腺癌转移部位与BCSS显著相关(χ^(2)=151.07,P<0.001);多因素Cox模型分析结果显示:肝转移[HR=1.34,95%CI为(1.21,1.49),P<0.001]、肺转移[HR=1.09,95%CI为(1.04,1.14),P<0.001]和脑转移[HR=1.28,95%CI为(1.20,1.36),P<0.001]患者的BCSS较骨转移患者差。进一步的亚组分析结果显示:乳腺癌不同分子亚型与不同转移部位患者的BCSS差异也具有统计学意义(P<0.05);HR+/HER2–亚型中脑转移和肝转移患者的BCSS较骨转移者差(P<0.001);HR+/HER2+亚型中脑转移患者的BCSS较骨转移者差(P=0.001);在HR–/HER2+亚型中肝转移、肺转移和脑转移患者的BCSS均较骨转移患者差(P<0.05);在HR–/HER2–亚型中脑转移和肝转移患者的BCSS较骨转移者差(P<0.05)。结论初诊Ⅳ期乳腺癌患者不同转移部位的预后存在差异,不同分子亚型和不同转移部位的预后也存在差异。

三阴性乳腺癌细胞脂肪非典型钙黏蛋白4表达下调的生物学作用及机制

背景与目的三阴性乳腺癌(TNBC)容易发生侵袭转移,恶性程度极高。笔者团队前期研究发现脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)在TNBC组织中呈低表达且与预后相关,进而本研究进一步探讨FAT4对TNBC细胞生物学行为的影响,及其相关机制。方法用qRT-PCR及Western blot检测正常人乳腺上皮细胞系(MCF-10A)及不同TNBC细胞系(BT-549、MDA-MB-231、MDA-MB-468、MDA-MB-436)中FAT4的表达水平。选择其中合适的TNBC细胞系,分别转染FAT4-shRNA(FAT4敲低组)、阴性对照序列(阴性对照组),以未处理的TNBC细胞为空白对照组,分别采用CCK-8实验、流式细胞术、Transwell小室实验检测细胞增殖能力、凋亡率、侵袭与转移能力的变化,并用Western blot检细胞中Hippo信号通路下游靶点YAP及上皮间质转化(EMT)相关蛋白的变化。结果与正常人乳腺上皮细胞比较,各TNBC细胞系中FAT4的mRNA与蛋白表达量均不同程度的降低(均P<0.05)。功能实验选用BT-549细胞和MDA-MB-436细胞。无论在BT-549细胞或MDA-MB-436细胞中,与空白对照组比较,FAT4敲低组在转染后24、48、72 h的增殖能力均明显升高、凋亡率明显降低、侵袭与转移能力明显增强(均P<0.05);YAP蛋白表达量无明显变化(P>0.05),但磷酸化YAP(p-YAP)表达量明显降低,上皮标志物E-cadherin水平明显降低,而间质标志物N-cadherin水平明显升高(均P<0.05);阴性对照组与空白对照组间以上指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论FAT4表达水平在TNBC细胞中普遍降低,FAT4表达的降低能增强TNBC细胞增殖和侵袭迁移能力、减少TNBC细胞凋亡,其机制可能与FAT4降低后Hippo信号通路下游的YAP蛋白磷酸化减少,从而促进EMT进程有关。