自身免疫性疾病的共病现象——一个需要多学科关注的领域

自身免疫性疾病的共病现象是一类易被忽视的临床症候群。与传统学科划分及治疗模式不同,自身免疫共病的诊治需要多学科交叉合作。本文从自身免疫共病的疾病特征出发,分析自身免疫共病在遗传、环境、免疫等因素参与下的分子免疫兼容性等方面的共同发病机制,概括自身免疫共病表现的共同病理特点(包括免疫复合物沉积、淋巴细胞聚集等),深入探讨存在共病的自身免疫疾病的临床特点(如诱导-激发模式,此消彼长等),最后总结自身免疫共病的转归及预后(与器官损害程度的相关性)。本专题拟通过拓展自身免疫共病现象的概念及应用,引起临床工作者对这一领域的认识及关注,从而规范该类疾病的诊疗,改善疾病预后。

具有自身免疫特征的间质性肺炎的临床特点及转归

目的分析具有自身免疫疾病特征的间质性肺炎(IPAF)的临床特点及与自身免疫性疾病之间的相互联系,验证IPAF最新诊断标准的临床应用价值。方法回顾性分析2014年1月至2017年1月于我院住院的间质性肺疾病(ILD)患者,筛选其中符合(或部分符合)IPAF诊断标准的患者,详细记录患者临床表现、血清学检查结果及根据胸部高分辨CT(HRCT)影像的分型结果,分析IPAF患者及部分符合IPAF诊断患者的临床特点,随访入组患者自身免疫性疾病相关的临床转归。结果研究共纳入患者90例,其中符合IPAF诊断38例,部分符合IPAF诊断52例,入组患者平均年龄(62.34±14.98)岁,IPAF患者间质性肺炎以非特异性间质性肺炎(NSIP)型为主要表现,部分符合IPAF诊断患者间质性肺炎以普通型间质性肺炎(UIP)型为主要表现。11例患者在随访中确诊自身免疫性疾病(其中7例为部分符合IPAF诊断患者,4例为IPAF患者)。Cox模型多因素分析提示是否完全满足IPAF诊断标准是疾病复发的影响因素。结论 IPAF与自身免疫性疾病密切相关,部分IPAF患者(包括部分符合IPAF诊断患者)可能发展为系统性自身免疫性疾病;IPAF最新诊断标准为该类疾病的诊治提供了基础,但尚需更多临床研究对其补充、完善。

共病状态下HT自身抗体与SLE疾病活动性及免疫学指标的关系

目的探讨桥本氏甲状腺炎(HT)与系统性红斑狼疮(SLE)在共病状态下,甲状腺相关自身抗体和功能指标与SLE疾病活动性和免疫学指标等的相关性。方法 63例SLE与HT共病患者,按SLE疾病活动指数2000(SLEDAI-2000)评分进行SLE活动度分组:基本无活动组(5例)、低度活动组(19例)、中度活动组(12例)、高度活动组(27例),收集患者临床资料,以及同期检测的血清甲状腺功能指标和自身抗体、SLE相关免疫学指标、补体(C3、C4)、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血常规等,进行甲状腺功能指标及自身抗体在不同SLE活动度组患者间的比较,以及与SLE相关免疫学、实验室其它指标的相关性分析。结果游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在不同SLE活动组间差异有统计学意义(P<0.05),FT3水平与SLE活动度评分呈负相关(P=0.007);其余指标在不同活动度组间差异无统计学意义(P>0.05)。甲状腺功能指标及自身抗体与SLE相关抗体关系分析结果显示,患者抗双链DNA抗体(dsDNA)与FT3水平呈负相关,促甲状腺素受体抗体(TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)与抗La抗体(SSB)均呈负相关(P均<0.05)。与补体等其它指标的关系分析结果显示,抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)与C4呈负相关,与IgA呈正相关(P均<0.05)。FT3与C3之间,游离甲状腺素(FT4)与C4之间,TgAb与IgA之间,TPOAb与ESR、IgM、Hb、IgA之间均呈正相关(P均<0.05)。其余甲状腺相关指标与SLE免疫学指标和常见的其它指标间的关联均无统计学意义。结论 SLE与HT共病状态下,甲状腺指标与SLE的疾病活动度和免疫学等指标有一定的相关性,提示HT发病和SLE疾病整体活动性可能有关。

自身免疫性肝炎合并干燥综合征的临床病理特点分析

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)合并干燥综合征(SS)的临床生化、免疫组织学特点。方法回顾性纳入2009年1月至2017年4月住院治疗的AIH患者共76例,其中AIH合并SS共40例,单纯AIH共36例,比较两组患者首诊信息、治疗费用、生化及免疫学指标、肝脏组织病理学表现。结果 AIH合并SS组与单纯AIH组女性分别占97.5%、77.8%,首诊年龄<60岁的比例为70%、47.2%,两组中位病程分别为30月、9月,差异均有统计学意义(P<0.05)。AIH合并SS组与单纯AIH组患者首诊原因为皮肤巩膜黄染(52.5%vs.38.9%)、体检发现肝酶异常(17.5%vs.44.4%)、口干眼干(15.0%vs.2.8%);首诊科室依次为消化内科(35.0%vs.91.7%)、风湿免疫科(37.5%vs.2.8%)、传染科(27.5%vs.5.5%),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组的住院总费用、日均住院费用、住院日差异均无统计学意义(P>0.05)。AIH合并SS组血清总胆红素、直接胆红素水平,IgM水平,抗线粒体抗体M2(AMA-M2)、抗肝可溶性抗原抗体(SLA)、抗Ro抗体(SSA)、抗La抗体(SSB)阳性率均高于单纯AIH组,白蛋白水平、补体3(C3)水平低于单纯AIH组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组在肝脏组织病理学表现以及胆管损伤阳性率方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中青年女性AIH患者以皮肤巩膜黄染为主要表现、存在多种高特异性自身抗体阳性时,需警惕合并SS。

肿瘤相关标志物在皮肌炎合并间质性肺病患者中的意义

目的探讨肿瘤相关标志物与皮肌炎(dermatomyositis,DM)并发间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的关系,寻找临床中DM合并ILD的血清标志物,帮助判断病情,指导治疗。方法前瞻性纳入59例DM患者,其中合并ILD患者30例,另有5例合并恶性肿瘤。测定血清转录中介因子1-γ(TIF1-γ)抗体以及肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens,TAAs),分析肿瘤相关标志物与DM合并ILD的关系,并采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析单指标、多指标联合的诊断价值。结果 59例DM中合并ILD与合并肿瘤相互独立。共11例血清TIF1-γ抗体阳性。在5例合并恶性肿瘤DM患者中,4例血清TIF1-γ抗体阳性,其诊断肿瘤灵敏度为36.36%,特异度为97.92%。而在30例DM合并ILD患者中,仅1例TIF1-γ抗体阳性(P=0.002)。DM合并ILD组中血清糖类抗原125(CA125)(P=0.018)、糖类抗原153(carbohydrate antigen-125,CA153)(P=0.014)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)增高(P=0.002),CYFRA21-1诊断ILD的ROC曲线下面积(AUC)为0.745(P=0.002),当最佳诊断点为3.58ng/mL时,血清CYFRA21-1检测DM合并ILD的敏感性和特异性分别为60.71%和84%,CA125(21.5U/mL)与CYFRA21-1(3.58ng/mL)的联合诊断价值最高,AUC达0.801(P<0.001),但诊断点的敏感性和特异性未见明显提高(分别为64.29%和82.61%)。结论在DM合并ILD患者中,肿瘤相关抗原CA125、CA153、CYFRA21-1的血清水平升高提示DM合并ILD情况,尤其是CYFRA21-1,可以考虑作为DM合并ILD的较好的血清学指标。

合并间质性肺病的皮肌炎患者发生呼吸衰竭的危险因素分析

目的探讨合并间质性肺病(ILD)的皮肌炎(DM)患者(DM-ILD)发生呼吸衰竭(RF)的相关临床特点及危险因素分析。方法 DM-ILD患者以是否发生RF分为RF组(40例)和非RF组(82例),回顾性分析两组患者临床、实验室检查及影像学资料等临床特点,并采用非条件logistic回归分析影响DM-ILD患者发生RF的危险因素。结果发生RF的患者中,男女比例为1∶3,DM的发病年龄中位数为49.5(42.3~58.6)岁,其在半年、1年及2年病程内发生RF的百分比分别为67.5%、85.0%、95.0%。单因素分析发现,更晚的发病年龄、临床无肌病皮肌炎(CADM)、纵隔气肿、更高的天冬氨酸转氨酶(AST)及乳酸脱氢酶水平,更低的血清白蛋白水平,升高的中性粒细胞/淋巴细胞比值及血小板/淋巴细胞比值,抗Jo-1抗体阴性,胸部高分辨CT中的磨玻璃影与RF的发生有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析表明发病年龄晚(OR=1.791,P=0.025)、AST更高(OR=1.937,P=0.048)、CADM(OR=3.881,P=0.007)及磨玻璃影(OR=4.187,P=0.014)是DM-ILD患者发生RF的独立危险因素。结论 RF常发生在DM发病后的2年内。发病年龄较晚、AST增高、存在磨玻璃影或被诊断为CADM的患者发生RF的风险更大。抗Jo-1抗体阳性的患者发生RF的可能性较低。