对吸入麻醉药敏感性不同的果蝇幼虫脑神经元钙激活钾电流的研究

目的神经元的兴奋性受钙激活钾电流(IKCa)调节,利用膜片钳技术,研究对吸入麻醉药具有不同敏感性的果蝇幼虫脑神经元的IKCa。方法分离制备对吸入麻醉药敏感(S)、耐药(R)和野生(H)果蝇品系脑神经元,以膜片钳技术记录其全细胞IKCa。结果在果蝇晚三龄幼虫脑神经元上只记录到外向钾电流,未见其他电流成分。三品系脑神经元膜电容(细胞大小)差异无显著性(P>0.05),而全细胞IKCa峰值差异有显著性:耐药>野生>敏感(P<0.05)。结论果蝇幼虫脑神经元IKCa峰值在三品系之间差异有显著性,这种差异可能解释三品系果蝇的不同耐药特性。

对吸入麻醉药敏感性不同的果蝇幼虫中枢神经元钾通道的研究

目的以果蝇为动物模型,利用膜片钳技术探讨钾通道在吸入麻醉药作用机制中的地位。方法以酶解和血清孵育的方法分离制备敏感(S)、野生(H)和对七氟醚耐药(R)果蝇晚三龄幼虫脑神经元,以膜片钳技术记录其全细胞钾电流,并对电流进行单、双指数拟合,根据失活时间常数和电流幅值大小,将钾电流分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型。结果三品系中,Ⅰ和Ⅱ型钾电流的峰值电流(Ipeak)和失活时间常数(τ1)差异无统计学意义;Ⅲ和Ⅳ型钾电流的Ipeak差异有统计学意义(P<0.05):S>H>R;Ⅳ型钾电流τ1差异有统计学意义(P<0.05):S=H>R;Ⅴ型钾电流(钙激活钾电流)的Ipeak差异有统计学意义(P<0.05):R>H>S。结论钾通道可能是吸入麻醉药七氟醚的中枢作用位点之一。

实验兔吸入麻醉的方法及对氧流量作用的初步研究

目的建立小动物的吸入麻醉方法。方法选用20只新西兰白兔,将麻醉气体输出管连接到小动物呼吸机实施兔的吸入麻醉。结果本方法能顺利实施兔的吸入麻醉,而且呼气末异氟醚浓度和吸入氧浓度与氧流量成正比。结论应用小动物呼吸机可实施小动物的吸入麻醉,通过调节氧流量可达到需要的吸入麻醉药浓度和吸入氧浓度。

对吸入麻醉药敏感性不同的果蝇脑神经元钾电流的研究

目的:以对吸入麻醉药具有不同敏感性的果蝇幼虫脑神经元为模型,利用膜片钳技术记录其钾电流,探讨吸入麻醉药的作用机制。方法:分离制备对吸入麻醉药敏感(S)、耐药(R)和野生(H)果蝇品系脑神经元,以膜片钳技术记录其全细胞钾电流。实验数据以“均数±标准差”表示,SPSS软件进行统计分析。结果:在果蝇晚三龄幼虫脑神经元上只记录到外向钾电流,未见其它电流成分。三品系脑神经元大小(细胞膜电容)没有显著性差异(P>0.05),而电流峰值有显著性差异:敏感>野生>耐药(P<0.05)。结论:钾通道可能是吸入麻醉药的中枢作用位点之一。

低频超声透皮给药的研究进展与应用

低频超声可以增强包括大分子药物在内的许多药物的透皮传输,其主要机制是超声的空化作用,大多数人认为是通过改变角质层角化细胞排列结构来提高皮肤渗透能力的。低频超声透皮给药已被人们用于离体实验和动物活体实验,到目前为止,无论是小分子透皮传输还是大分子透皮传输都有很多成功的例子。但是真正通过低频超声透皮导入药物进行治疗的临床应用报道很少,需要更进一步大量的临床试验以确定其安全性与实用价值。一旦其安全性得以证实,合适的低频超声透皮仪研制成功,低频超声快速透皮必将成为一种安全、有效、可控、经济的新型给药方式。

挥发性麻醉药在脂肪乳及其组分中的分配系数

目的 测定挥发性麻醉药在脂肪乳及其组分中的分配系数 ,验证容积比分配系数的概念 ,为挥发性麻醉药乳剂的载体选择提供理论依据。方法 采用一次平衡、空白对照的方法测定挥发性麻醉药在卵磷脂中的分配系数 ;采用注射器—锥形瓶二次顶空平衡法测定挥发性麻醉药在脂肪乳、蒸馏水、甘油和大豆油中的分配系数。结果 在脂肪乳及各组分中 ,挥发性麻醉药分配系数的次序为 :氟烷 >安氟醚 >异氟醚 >七氟醚 >地氟醚。挥发性麻醉药在脂肪乳中分配系数的推算值与测定值之间相关系数为 0 98,推算值与测定值之比接近 1。在脂肪乳中 ,各组分溶解的挥发性麻醉药分量的次序为 :大豆油 >蒸馏水 >卵磷脂 >甘油 ,大豆油溶解的挥发性麻醉药分量占脂肪乳溶解总量的 91%以上。结论 挥发性麻醉药在脂肪乳中的分配系数符合容积比分配系数的概念。大豆油是影响挥发性麻醉药在脂肪乳中溶解度的主要组分。

应用小动物呼吸机实施吸入麻醉的体外模式

目的建立应用小动物呼吸机实施小动物吸入麻醉的方法,并研究其体外模式的动态过程。方法将麻醉机的气体输出口与小动物呼吸机进气口相连,呼吸机回路与模拟动物肺的注射器连接。按照兔、大鼠和小鼠三种体外模型设定呼吸机呼吸参数,分别测定呼吸机进气口处和注射器呼气末气体麻醉药浓度,计算吸入阶段注射器呼气末气体麻醉药浓度升高百分率(CE/CI)和消除阶段注射器呼气末气体浓度降低百分率(C'E/C0)。结果三种体外模型吸入阶段CE/CI逐渐升高,CE/CI与时间的倒数成线性关系,相关系数分别为0.90、0.95和0.93(P<0.01);清除阶段C'E/C0逐渐降低,C'E/C0与时间的倒数成线性关系,相关系数分别为0.90、0.94和0.95(P<0.01)。结论将小动物呼吸机与麻醉机联用能完成小动物吸入麻醉,建立了应用小动物呼吸机实施小动物吸入麻醉的体外模式,为今后进行吸入麻醉药在小动物的药理学研究建立了可靠的体外模型。

七氟醚对吸入麻醉药敏感性不同的果蝇幼虫中枢神经元钾通道的影响

目的以钾通道为切入点,利用膜片钳技术探讨吸入麻醉药的作用机制。方法分离制备对吸入麻醉药敏感(S)、耐药(R)和野生(H)果蝇品系脑神经元,以膜片钳技术观察临床有效浓度七氟醚对其全细胞钾电流的影响。结果1MAC七氟醚使三品系Ⅲ型钾电流的Ipeak值显著增加:S(19±2)%>H(13±2)%>R(8±2)%;使钾电流的恢复曲线显著上移;不改变钾离子的平衡电位。2MAC七氟醚使三品系Ⅲ型钾电流的Ipeak值显著增加:S(36±4)%>H(24±2)%>R(14±1)%。3MAC的七氟醚能使Ⅲ型钾电流稳态失活曲线显著右移。结论钾离子通道可能是吸入麻醉药的中枢作用位点之一。

瑞芬太尼的心血管作用研究进展

瑞芬太尼可有效地抑制心血管应激反应,但其引起心动过缓和低血压的不良反应亦不容忽视。其机制可能既有对神经系统的作用；又有对血管的内皮及非内皮依赖性作用。

高原缺氧对肠粘膜屏障的影响及TFF1表达变化的研究

目的高原缺氧常常对肠粘膜屏障产生影响,但机制尚不清楚。本研究旨在观测高原缺氧对人体肠黏膜屏障的影响及TFF1的表达情况,以探讨可能的发生机制。方法HE染色显示肠黏膜组织结构,并计数毛细血管、红细胞的数目及测定血管直径;RT-PCR、Western blot及免疫组化分别检测TFF1的m RNA和蛋白的表达情况。结果高原缺氧环境条件下肠黏膜组织中血管数目、平均直径、红细胞数目显著多于平原常氧肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.05),且高原缺氧肠黏膜中有明显的毛细血管增生及血管外红细胞大量渗出聚集。实验结果显示高原缺氧肠黏膜组织中TFF1 m RNA、蛋白相对表达量明显上调,显著高于平原常氧肠黏膜组(P<0.05)。结论高原缺氧肠黏膜组织出现特征性病理性损伤改变及微循环障碍,TFF1表达的上调提示高原缺氧导致肠黏膜屏障损伤后机体可能启动相应的组织修复调控机制,以维持正常的生理功能。

温度对挥发性麻醉药在30%脂肪乳中分配系数的影响

目的：探讨温度对5种挥发性麻醉药在30%脂肪乳中分配系数的影响。方法：采用注射器—锥形瓶二次顶空平衡法，利用气相色谱仪测定在17℃、21℃、25℃、29℃、33℃、37℃和41℃七个不同温度条件下，地氟醚、七氟醚、异氟醚、安氟醚和氟烷在30%脂肪乳中的分配系数。结果：5种挥发性麻醉药在30%脂肪乳中的分配系数与温度之间均呈直线负相关（P<0.01）；不同挥发性麻醉药的温度系数与37℃条件下在30%脂肪乳中的分配系数呈直线相关（P<0.01）。结论：随着温度的升高，挥发性麻醉药在30%脂肪乳中的分配系数逐渐下降；分配系数愈大的挥发性麻醉药，温度对其分配系数变化的影响愈大。

CAT基因表达变化与高原红细胞增多症胃粘膜病变的相关性研究

目的本文旨在探索抗氧化基因CAT表达变化与HAPC胃粘膜病变的相互关系。方法 RT-PCR、Western blot及免疫组化分别检测HAPC胃粘膜组织及其对照组的CAT的m RNA和蛋白的表达情况。结果 RT-PCR和Western blot结果显示,高原重度、轻度多血胃粘膜组CAT mRNA和蛋白相对表达量显著高于高原正常胃粘膜组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化显示高原重度、轻度多血胃粘膜组织切片中阳性细胞数显著高于高原正常胃粘膜组(P<0.05)。结论抗氧化基因CAT蛋白的高水平维持可能在高原多血胃粘膜组织病理性损伤及修复中发挥一定调控作用。

IL-1RAcP在高原多血胃粘膜病变中的作用机制研究

目的文章旨在探讨IL-1RAcP在高原多血胃粘膜病变中的表达变化及其作用机制。方法RTPCR、Western blot、免疫组化分别检测胃粘膜IL-1RAcP基因mR NA和蛋白表达情况。结果RT-PCR、Western blot及免疫组化结果显示,高原多血胃粘膜组IL-1RAcP基因和蛋白相对表达量显著高于高原正常胃粘膜组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-1RAcP表达水平的上调可能是诱发高原多血胃粘膜组织炎症损伤的因素之一。

Beagle犬单次静脉注射水溶性丙泊酚前药(HX0507)或与咪达唑仑、芬太尼联用时的麻醉效果

目的研究Beagle犬单次静脉注射水溶性丙泊酚前药(HX0507)或与咪达唑仑、芬太尼联用时的麻醉效果,测量其ED50并与丙泊酚相比较。方法24只Beagle犬完全随机分为HX0507组和丙泊酚组,进行单次给药实验。实验完成后,经过3周的药物洗脱期,重新完全随机分为HX0507三药联合组和丙泊酚三药联合组进行联合给药实验。单次给药实验和联合给药实验中均采用序贯法测量各组的ED50,同时观察麻醉起效和恢复时间及生命体征的变化。结果HX0507和丙泊酚的ED50分别为8.47 mg/kg和2.37 mg/kg,HX0507三药联合和丙泊酚三药联合的ED50分别为0.86 mg/kg和0.24 mg/kg。与丙泊酚相比,水溶性丙泊酚的麻醉起效和恢复时间延长,差异有统计学意义(P<0.05)。联合应用咪达唑仑和芬太尼,可使ED50降低,麻醉起效和恢复时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论静脉注射HX0507可产生确切的可逆性的麻醉作用,与咪达唑仑和芬太尼联用时可明显缩短麻醉起效和恢复时间,满足临床麻醉的需要。

毛细玻璃管法测定草履虫氯胺酮半数麻醉有效浓度

目的:建立测定草履虫静脉麻醉药半数麻醉有效浓度(ED50)的方法。方法:139只运动状态良好的草履虫纳入本研究。以加药后4min内虫体出现沿自身长轴的高速自转运动,维持时间长于1min且在毛细玻璃管长轴的位移小于1cm为终点指标。采用序贯法,通过把虫体置入含不同浓度氯胺酮的缓冲液中,用Dixon-Mood法计算出ED50。重复实验六次。观察48h后虫体的存活情况。结果:六次实验测量草履虫的运动速度比较无统计学差异(P>0.05)。六次实验测定的ED50值分别为1.517±0.207、1.600±0.226、1.800±0.055、1.650±0.245、1.700±0.105、1.417±0.175g/L,无统计学差异(P>0.05)。48h后虫体均存活。结论:结果提示毛细玻璃管法稳定性较好,是一种可行的测定草履虫静脉麻醉药ED50的方法。

家兔持续静脉输注HX0507的药代动力学研究

目的观察家兔持续恒速静脉输注水溶性丙泊酚(HX0507)后,HX0507与其活性代谢产物PROPOFOLHX0507的药代动力学特征。方法30只成年家兔雌雄各半,随机分为高、中、低3个速率组,分别以3.0mg/(kg.min)2、.5 mg/(kg.min)2、.0 mg/(kg.min)的速率持续恒速静脉输注HX0507 60 min。各组家兔分别于给药前后采集动、静脉血样,应用高效液相色谱-质谱检测法检测血浆中HX0507、PROPOFOLHX0507、甲酸盐的药物浓度,应用DAS ver1.0软件计算药代动力学参数。家兔的生命体征及生理反射作为其药效学的评价指标。结果高、中、低3个速率组HX0507的主要药代参数:t1/2α分别为(4.0±1.2)min、(4.1±0.9)min、(4.2±0.7)min;AUC∞分别为〔(967.4±659.6)×104〕mg/(L.min)、〔(935.0±539.1)×104〕mg/(L.min)、〔(809.2±551.4)×104〕mg/(L.min);Tmax分别为(38.2±18.2)min(、43.8±16.4)min(、28.2±14.6)min;Cmax分别为(238.3±190.7)mg/mL、(219.9±133.0)mg/mL(、179.4±113.2)mg/mL;高、中、低3个速率组PROPOFOLHX0507的主要药代参数:t1/2α分别为(7.5±3.8)min(、9.7±2.7)min、(9.7±2.9)min;AUC∞分别为(736.6±841.6)mg/(L.min)、(731.4±302.2)mg/(L.min)(、682.3±271.5)mg/(L.min);Tmax分别为(45.5±9.3)min、(53.0±11.6)min(、54.0±7.8)min;Cmax分别为〔(12.2±9.0)×10-3〕mg/mL、〔(12.7±6.0)×10-3〕mg/mL、〔(10.3±3.7)×10-3〕mg/mL。结论HX0507、PROPOFOLHX0507均符合一级消除动力学的二室模型。

基于层次分析法构建大型科研仪器设备申购论证评价体系研究

目的:构建大型科研仪器设备申购论证评价指标体系,为大型科研仪器设备准入评估提供技术支撑。方法:通过专家评估和问卷调查,确定评价指标体系的一级指标和二级指标,利用层次分析法(AHP)计算各级指标权重,构建设备论证评价指标体系。以医院申购的高分辨小动物活体成像系统、超高分辨质谱和激光共聚焦拉曼光谱仪3种类型大型科研仪器设备论证评价为案例,对各指标的相对重要性进行评分,并对其指标体系实例论证评估。结果:大型科研仪器设备申购论证评价指标包括申购必要性、设备合理性、配套条件及预期效益4个一级指标和16个二级指标。3种类型的大型科研仪器设备申购论证中,公共平台申购的超高分辨质谱和激光共聚焦拉曼光谱仪得分>7分,专家予以论证通过,与设备调研情况符合度高。结论:大型科研仪器设备申购论证评价指标体系可有效提高科研仪器设备采购的科学性,为优选设备提供定量依据,实现大型科研仪器设备的合理购置。

糖尿病周围神经病变的联合用药研究

目的:观察前列地尔联合爱维治和弥可保对2型糖尿病周围神经病变的疗效。方法:将确诊为2型糖尿病并伴有周围神经病变的72例患者随机分为两组。在常规口服降糖药或使用胰岛素控制血糖的基础上,对照组应用爱维治800mg加入生理盐水250m1中静脉滴注,1次/d,两周后改为200mg肌肉注射,1次/d,连用两周;同时应用弥可保500μg肌肉注射,2次/周。治疗组在对照组治疗方案的基础上应用前列地尔10μg加入生理盐水20m1中静脉推注,1次/d。观察临床症状改善情况并测定治疗前后正中神经、尺神经和腓总神经传导速度。结果:治疗组总有效率为90%,与对照组(75%)比较有统计学意义(P<0.05)。正中神经、尺神经和腓总神经的传导速度均提高(P<0.05),治疗组改善更为显著(P<0.05)。结论:前列地尔与爱维治和弥可保合用治疗糖尿病周围神经病变可缓解周围神经病变症状、改善周围神经传导速度,对糖尿病周围神经病变有较好疗效。

枕大池注入促红细胞生成素在兔蛛网膜下腔出血的脑保护作用

目的研究枕大池单次注入促红细胞生成素(EPO)对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛和神经细胞损伤的影响。方法30只新西兰白兔随机分为3组,假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)和EPO组(n=10)。Sham组穿刺,其它两组行枕大池一次穿刺注血造模。30min后假手术组和出血组从枕大池注入生理盐水(0·10ml·kg-1),EPO组注入EPO(200IU·kg-1,0·10ml·kg-1)。所有动物在造模后48h处死,使用CAST体视学图像分析系统测量分析并比较不同组间基底动脉管腔面积、收缩系数以及海马CA1区正常神经元密度。结果与SAH组相比,EPO组食欲明显改善(P<0·05),体重增加(P<0·05),基底动脉管腔面积明显增加(P<0·01),收缩系数减小(P<0·01),海马CA1神经元密度值也增加(P<0·05)。结论枕大池单次小剂量注入EPO可以预防SAH后脑血管痉挛,减轻脑神经细胞损伤。