头孢菌素对凝血功能影响的体外研究

目的探讨头孢菌素类抗生素对凝血功能的影响。方法测定正常混合血浆和各浓度梯度含抗生素血浆的PT、APTT、FIB、TT及FaⅡ。比较各浓度含抗生素血浆组与正常混合血浆组的测定结果之间的差异,并对凝血检测结果与抗生素的浓度作线性回归。结果血浆中头孢硫脒浓度达100、200、800、1600、100mg/L时,或头孢西丁钠浓度达800、400、1600、3200、200mg/L时,或头孢噻肟钠浓度达800、3200、1600、1600、200mg/L时,PT、APTT、FIB、TT及FaⅡ的测定结果与正常混合血浆结果之间的差异具有统计学意义。五项测定结果与血浆中的抗生素浓度存在线性关系。结论在体外实验中,头孢菌素类抗生素可以影响凝血检测结果。

柱切换高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬对映体浓度

建立了柱切换高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬对映体浓度的方法。以对溴苯甲酸为内标，样品经醋酸钠缓冲液酸化后，用V（正己烷）：V（异丙醇）=95：5萃取。以Chiralcel OJ-H柱（Daicel Chemicals，250mm×4．6mm，5μm）为分析柱，UltimateTM SiO柱（50mm×4．6mm，5μm）为预处理柱；流动相为V（正己烷）：V（异丙醇）：V（三氟醋酸）=96．5：3．5：0．1，流速为0．5mL／min；预处理流动相为V（正己烷）：V（异丙醇）=99．5：1，流速为1mL／min；柱切换时间为1．70-4．09min；紫外检测波长为230nm。布洛芬消旋体和s-（＋）-布洛芬标准曲线线性范围分别为0．21－20mg／L和0．10－10mg／L；日内RSD小于6．5％，日间RSD小于6．1％；方法回收率为93．3％－107．1％，萃取回收率为80．0％－86．6％。本法简便、准确，重现性好，可用于布洛芬对映体人体药代动力学研究。

HPLC-MS／MS法测定人血浆中戊乙奎醚及应用

目的：建立高效液相色谱-质谱法测定人血浆中戊乙奎醚浓度。方法：血浆样品经碱化后，用石油醚：乙醚（70：30）萃取；流动相为CH3OH-5mmol·L^-1醋酸铵缓冲液（90：10，10％甲酸调pH5．8），流速为0．2mL-min^-1，采用ESI离子源，以MRM方式进行检测，检测离子为m／z316．2／128．3（戊乙奎醚），455．4／303．4（内标）。结果：戊乙奎醚线性范围为0．078～10．000ng-mL^-1，最低定量限为0．078ng-mL^-1。方法回收率为91．3％～99．4％，预处理回收率为79．9％～92．1％，日内RSD为10．57％～6．38％，日间RSD为7．38％～9．44％。结论：本法快速、准确、灵敏，重现性好，可用于盐酸戊乙奎醚药动学和其他相关研究。

HPLC-MS-MS测定人尿液中黄芪甲苷浓度及其尿液药动学研究

目的 建立HPLC—MS—MS测定人尿液中黄芪甲苷的浓度。方法 使用C18（4．6mm×100mm，5μm）色谱分析枉，以98％CH3OH为流动相，流速0．3mL·min^-1尿液样品经甲醇沉淀后进样，选择黄芪甲苷离子对（807．3／627．3m／z）为选择性检测离子，按外标法定量。结果 尿液中黄芪甲苷线性范围为0．0125～2．0mg·L^-1，日内和日间RSD均小于6％，方法回收率在97．5％-104．2％，最低定量质量浓度为0．0125mg·L^-1。结论 本方法简便、快速、特异，适用于黄芪甲苷人体药动学研究。

快速灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中阿莫西林并应用于两种制剂的一致性评价

目的:建立快速灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中阿莫西林浓度,并用于两种阿莫西林胶囊的一致性评价。方法:采用岛津公司LCMS-8060型LC-MS/MS仪,以MRM模式测定阿莫西林(m/z 366.00/114.00)的浓度,d4-阿莫西林作内标(m/z 370.10/114.05),离子源为ESI源。色谱柱选用Waters ACQUITY BEH C_(18)(2.1×50mm,1.7μm),梯度洗脱。血浆样本加入内标,经甲醇沉淀蛋白后取上清液进样检测。结果:所建方法经验证,其线性、准确度、精密度、最低定量限、提取回收率、特异性、基质效应、稳定性等各项指标均符合CFDA的指导原则及最新核查标准要求,并较文献报道中的方法有处理简单、灵敏度高、色谱峰形好的优点。结论:所建方法快速、灵敏,适用于人血浆中阿莫西林浓度的检测。用于一致性评价的样本实测,两种制剂生物等效。

布洛伪麻那敏缓释胶囊人体生物等效性研究

[目的]评价新药布洛伪麻那敏缓释胶囊(试验制剂)和市售布洛伪麻缓释胶囊加马来酸氯苯那敏片(参比制剂)在人体内是否生物等效。[方法]自身对照设计,将26名健康受试者随机分组后交叉口服试验制剂和参比制剂,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中布洛芬、伪麻黄碱和氯苯那敏的经时血药浓度,用DAS2.0程序计算药代动力学参数,比较两种制剂的生物利用度。[结果]布洛芬、伪麻黄碱、氯苯那敏的相对生物利用度分别为101.9%、93.7%、94.6%。[结论]试验制剂与参比制剂生物等效。

布洛芬对映体在健康人体的药动学研究

目的研究健康自愿者单次和多次口服布洛芬缓释胶囊后布洛芬对映体〔S-(+)-布洛芬(S-IBP)和R-(-)-布洛芬(R-IBP)〕的药动学。方法8名健康志愿者单次和多次口服300 mg布洛芬缓释胶囊后,测定布洛芬对映体的血药浓度。绘制药-时曲线并用DAS 2.0药动学程序进行室模型的拟合,求出药动学参数,比较单次给药和多次给药后布洛芬消旋体、S-IBP和R-IBP间各药动学参数的差异。结果8名健康志愿者单次和多次口服300 mg布洛芬缓释胶囊后,布洛芬消旋体及其对映体的体内过程均符合一室开放模型,权重系数为1/C2。健康人单次口服布洛芬消旋体后,体内S-IBP的药时曲线下面积(AUC0-t)和Cmax均较R-IBP大,消除率(CL/F)较R-IBP低,其他参数差异均无统计学意义。结论布洛芬对映体体内代谢过程存在立体选择性。

鸢尾苷元磺酸钠肌内注射液健康人体药动学研究

目的：研究鸢尾苷元磺酸钠肌内注射液在健康志愿受试者体内的药动学。方法：28例健康志愿者分为A和B两组,每组14例。A组受试者采用双周期自身交叉试验设计,单次肌内注射50 mg和200mg两种剂量的鸢尾苷元磺酸钠注射液,B组受试者单次肌内注射100 mg鸢尾苷元磺酸钠注射液,用HPLC-UV法测定人血浆中鸢尾苷元磺酸钠浓度,计算药动学参数。结果：单次肌内注射鸢尾苷元磺酸钠50,100和200 mg后,Cmax分别为（1.19±0.47）,（2.53±0.82）和（5.16±2.03）mg·L^-1;AUC0-240 m in分别为（77.74±8.00）,（184.00±34.67）和（363.06±68.97）mg.m in·L^-1;t1/2β分别为（41±20）,（36±14）和（40±19）m in。结论：鸢尾苷元磺酸钠注射液的体内过程符合二室开放模型,在50-200 mg剂量范围内鸢尾苷元磺酸钠在健康志愿者体内呈线性动力学特征。

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆及组织中盐酸戊乙奎醚浓度

目的建立用高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)技术测定大鼠血浆、脑组织及肺组织中戊乙奎醚浓度的方法。方法大鼠血浆、脑组织及肺组织样品中戊乙奎醚及内标苯海拉明经石油醚∶乙醚(70∶30)提取后,采用HPLC-MS/MS技术进行测定。以Allure C18(50×2.1 mm,5μm)为色谱柱,以甲醇∶5 mmol/L醋酸胺∶三乙胺=90∶10∶0.05(甲酸调pH5.8)为流动相进行分离,检测离子为质荷比(m/z)316.2/128.3(戊乙奎醚),256.3/167.1(内标)。结果标准曲线线性范围为血浆0.391～200 ng/mL,脑组织及肺组织0.391～100 ng/mL。预处理回收率为血浆67.32%～70.80%,肺组织84.99%～89.27%,脑组织76.86%～81.98%;方法回收率为血浆97.66%～99.97%,肺组织96.55%～101.65%,脑组织95.18%～100.21%;日内精密度RSD分别为:血浆1.94%～2.93%,肺组织1.73%～3.70%,脑组织2.35%～2.79%;日间精密度RSD分别为:血浆3.00%～3.85%,肺组织2.86%～3.94%,脑组织2.77%～5.00%;血浆和组织样品保存于-30℃低温冰箱7、21 d,分别测定浓度以考察稳定性,RSD分别为:血浆1.52%～5.26%,肺组织1.88%～2.93%,脑组织2.22%～3.76%;反复冻融1次和2次测定样品浓度,血浆RSD为0.38%～3.55%,肺组织为2.79%～9.60%,脑组织为1.35%～2.29%。结论成功建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆及组织中戊乙奎醚浓度的方法,该法简便、准确、重现性好,可用于盐酸戊乙奎醚药动学和生物利用度研究。

121例肾移植术后CsA血药浓度与实验室指标的关系

[目的]对四川大学华西医院2005年6月～2006年9月底器官移植术后患者CsA全血药物浓度监测结果和对应实验室指标进行统计分析,通过对CsA浓度监测后的研究来指导临床合理用药。[方法]分析符合条件的121例(男87例,女34例)肾移植病人CsA测定浓度和同时测定的其他主要实验室指标检测结果,按血药浓度、术后时间、性别等分组分段进行比较和统计学处理。[结果]术后3个月CsA在有效血药浓度范围内的例数为占50.42%;主要实验室指标监测结果50.99%～97.32%位于参考范围以内;血药浓度与TB、IB、DB、GGT、UREA、CREA等指标具有较好的相关性。[结论]适时监测CsA血药浓度利于临床有效实施个体化给药,在指导CsA的安全、有效、合理用药具有重要临床意义。

RP-HPLC-UV法测定人血浆中的特比萘芬浓度

[目的]建立反相高效液相色谱法以测定人血浆中特比萘芬浓度,用于特比萘芬人体药动学研究。[方法]采用YMCC18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,柱温为室温,流动相为甲醇/0.01mol/L磷酸二氢钾(92/8),含三乙胺0.05%,流速1.0ml/min。以海柯皂苷元为内标,检测波长224nm。[结果]特比萘芬在0.015625～4mg/L范围内线性关系良好(r=0.9975,w=1/C2);萃取回收率87.10%～91.76%;方法回收率91.94%～105.49%;日内RSD为1.06%～8.51%;日间RSD为4.15%～8.99%。[结论]本方法快速、灵敏、准确、简便,适用于盐酸特比萘芬的血药浓度测定及药动学研究。

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中曲马多和文拉法辛

目的：建立高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中曲马多和文拉法辛的浓度。方法：血浆样品经NaOH碱化后,用CH2C l2萃取;流动相为CH3OH-5 mmol.L^-1醋酸铵缓冲液（90∶10,10%甲酸调pH值为6.0）,流速：0.2mL·min^-1,采用电喷雾离子源（ESI）,以多反应离子监测（MRM）方式进行检测。结果：曲马多和文拉法辛的线性范围分别为6.250～1600和1.562～400.0μg.L^-1,最低定量限分别为6.250和1.562μg.L^-1。方法回收率分别为97.6%～103.8%和96.2%～102.1%,萃取回收率分别为55.1%～74.0%和50.4%～53.6%,日内和日间RSD均〈10%。结论：本法准确,灵敏,重现性好,可用于曲马多和文拉法辛血药浓度的检测和药动学等相关研究。

药物临床试验机构的管理原则与要素

药物临床试验机构的管理体系涉及医疗机构、药物临床试验机构办公室、临床专业科室和研究人员。医疗机构需建立药物临床试验的组织管理体系,相关职能部门依规对研究利益冲突、合同、财务、试验用药品、实验室、源文件、质量与培训等进行管理。药物临床试验机构办公室负责对临床试验项目的行政管理、质量管理、以及文件与信息管理。临床专业科室和研究人员应将受试者的权益、健康和安全作为临床试验的首要关注问题,遵循伦理委员会批准的方案开展研究。

调血脂药治疗代谢综合征的系统评价

目的系统评价调血脂药治疗代谢综合征(MS)的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆(2007年第4期)、MEDLIN(E1966～2007)、EMbase(1984～2007)、中国生物医学文献数据库(1978～2007)、中国学术期刊全文数据库(1979～2007)和中文科技期刊全文数据库(1989～2007),手工检索《中华内分泌代谢杂志》等相关杂志,纳入调血脂药治疗MS的随机或半随机对照试验,按Cochrane标准评价纳入研究质量,对同质研究采用RevMan4.2软件进行Meta分析,反之则只进行描述性的定性分析。结果共纳入9个随机对照试验,合计1420例MS患者。Meta分析结果显示:罗苏伐他汀与阿托伐他汀比较,两组对稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMAindex)、FPG、HbA1C无改善,罗苏伐他汀组升高HDL-c的疗效优于阿托伐他汀组,对TG的影响两组差异无统计学意义;辛伐他汀与阿托伐他汀比较,辛伐他汀组升高HDL-c的疗效优于阿托伐他汀组,辛伐他汀组降低TG的疗效差于阿托伐他汀组;普伐他汀与对照组比较,两组对腰围(WC)、体重指数(BMI)、FPG、HbA1C无影响。有2个研究为非诺贝特(200mg)与安慰剂比较,1个研究显示对HOMAindex的影响两组差异无统计学意义,另1个研究显示非诺贝特组对QUICKI的改善优于安慰剂组;对BMI、FPG[WMD=0.0,95%CI(–0.15,0.15)]的影响,两组差异无统计学意义;非诺贝特组对TG[WMD=–1.77,95%CI(–2.21,–1.33)]、HDL-c[WMD=6.62,95%CI(2.07,11.17)]的改善优于安慰剂组。1个研究为非诺贝特(130mg,与进食同服/不与进食同服)与安慰剂比较,对SBP、WC的影响差异无统计学意义;非诺贝特组对HDL-c、TG的改善优于安慰剂组(P<0.001)。阿托伐他汀、非诺贝特、阿托伐他汀+非诺贝特比较,对MS患者比率[RR=0.99,95%CI(0.84,1.16);RR=1.03,95%CI(0.88,1.20);RR=1.01,95%CI(0.87,1.18)]、WC、FPG的影响3组差异无统计学意义;阿托伐他汀组、阿托伐他汀+非诺贝特组降低SBP/DBP的疗效优于非诺贝特组;非诺贝特+阿托伐他汀组对HDL-c、TG的改善优于阿托伐他汀组。辛伐他汀、辛伐他汀+非诺贝特比较,对FPG的影响两组差异无统计学意义,辛伐他汀+非诺贝特组对HDL-c、TG的改善优于辛伐他汀组。奥利司他+非诺贝特与奥利司他比较,对降低MS患者比率、SBP/DBP、BMI、WC、FPG、HOMAindex的疗效差异无统计学意义;奥利司他+非诺贝特组降低TG的疗效优于奥利司他组(P<0.05);对HDL-c的影响两组差异无统计学意义。9个纳入研究均无对心血管事件和糖尿病发生率结局指标的报道。有6个研究报道了不良反应,结果显示调脂药耐受性良好,多数不良反应为轻至中度。结论本次系统评价所纳入的9个研究均缺乏对远期结局指标的观测,近期观察结果表明调脂药(他汀类、贝特类)对MS患者血脂(TG、HDL-c)改善有积极的效果,但对血压、胰岛素敏感性的疗效不确定;目前未发现对血糖、肥胖指标有改善作用。由于上述结论基本来自单个研究,样本量小,纳入研究总体质量不高,因此对待结论需谨慎。目前尚无足够的证据证明哪种药物更有效,非常有必要开展更多高质量、大样本、长期随访的RCT,以提供更可靠的证据。

噻唑烷二酮类药物治疗代谢综合征的系统评价

目的系统评价噻唑烷二酮类药物治疗代谢综合征的有效性和安全性。方法运用系统评价的方法,计算机检索Cochrane图书馆(2007年,第4期)、MEDLINE(1966～2007)、EMbase(1984～2007)、中国生物医学文献数据库(1978～2007)、中国学术期刊全文数据库(1979～2007)和中文科技期刊全文数据库(1989～2007),并手工检索《中华内分泌代谢杂志》等相关杂志,收集噻唑烷二酮类(TZDs)药物治疗代谢综合征的随机或半随机对照试验(RCT)。按Cochrane系统评价标准评价纳入研究质量,对同质研究采用RevMan软件进行Meta分析,对不能进行Meta分析的数据,则只进行描述性的定性分析。结果共纳入10个RCT,包括1183例MS患者。由于大多数研究间存在临床异质性,故仅对个别研究进行了Meta分析。5个研究进行了罗格列酮与安慰剂比较,但仅1个研究报告了心血管事件(心肌梗死、冠状动脉血管重建术)发生率,结果显示两组差异无统计学意义[RR=0.50,95%CI(0.25,1.00)];罗格列酮减少代谢综合征患者例数及对稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-index)的改善优于安慰剂,而二者对TG、HDL-c的影响差异则无统计学意义。与安慰剂比较,吡格列酮对HOMA-index、QUICKI、SBP、HDL-c的改善优于安慰剂;二者对TG的影响差异无统计学意义。吡格列酮+格列美脲与罗格列酮+格列美脲比较,两者对HOMA-index、SBP/DBP、FPG、PPG和HbA1c的影响,其差异无统计学意义;罗格列酮+格列美脲对HDL-c无影响,而对TG、HDL-c的改善吡格列酮+格列美脲优于罗格列酮+格列美脲。与格列美脲+二甲双胍比较,罗格列酮+二甲双胍对HOMA-index、SBP/DBP、HDL-c、TG的改善优于格列美脲+二甲双胍,但二者对FPG、PPG、HbA1c的影响差异无统计学意义。罗格列酮+二甲双胍与吡格列酮+二甲双胍比较,两者对HOMA-index、FPG、PPG、HbA1c的影响差异无统计学意义;罗格列酮+二甲双胍对TG、HDL-c无影响,吡格列酮+二甲双胍对TG、HDL-c的改善优于罗格列酮+二甲双胍。常规治疗加用罗格列酮与不加用罗格列酮比较,常规治疗加用罗格列酮对HOMA-index、SBP/DBP的改善优于常规治疗。罗格列酮、吡格列酮对体重指数和腰围无改善或使二者增高。有9个研究报道了不良反应,结果显示TZDs耐受性良好,不良反应为轻至中度,无严重不良反应。结论TZDs与安慰剂比较能提高MS患者胰岛素的敏感性;吡格列酮对HDL-c的改善优于罗格列酮;TZDs对血压的疗效不确定;目前尚未发现罗格列酮对TG、HDL-c有影响;TZDs对肥胖指标无改善,或有负性影响。由于上述结论基本来自单个研究,研究质量参差不齐,大多数研究样本量小,因此使用结论时必须谨慎。由于对心血管事件、MS患者比率影响的研究少、质量不高,目前TZDs对心血管事件、MS患者比率的疗效还难以得出结论。目前尚无足够的证据证明哪种药物更有效,期待开展更多高质量、大样本、长期随访的RCT,以提供更可靠的证据。

二甲双胍治疗代谢综合征的系统评价

目的系统评价二甲双胍治疗代谢综合征(MS)的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆(2007年第4期)、MEDLIN(E1966～2007)、EMbase(1984～2007)、CBMdis(c1978～2007)、CNK(I1979～2007)、VIP(1989～2007)等数据库、手工检索《中华内分泌代谢杂志》等相关杂志,收集二甲双胍治疗MS的随机或半随机对照试验。按Cochrane系统评价方法评价纳入研究质量后,对同质研究采用RevMan软件进行Meta分析,对数据不能进行Meta分析者,则进行描述性的定性分析。结果共纳入6个RCT,包括2442例MS患者。由于纳入研究存在明显的临床异质性,未进行合并分析。3个研究为二甲双胍与安慰剂比较,二甲双胍组MS患者减少比率、低HDL-c、高腰围(WC)、高空腹血糖(FPG)组分患者减少比率均高于安慰剂组[RR(95%CI)分别为1.27(1.01,1.60)、1.61(1.16,2.23)、1.64(1.06,2.55)和1.55(1.17,2.05)],但两组高TG、高血压组分患者比率的差异无统计学意义,二甲双胍对稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-index)、FPG的改善优于安慰剂。1个研究为二甲双胍与低脂饮食治疗比较,二甲双胍对胰岛素敏感指数、血压、TG、FPG、餐后2h血糖(2hPG)的改善优于低脂饮食治疗,但二者对HDL-c均无影响。另1个研究为二甲双胍与阿卡波糖比较,二甲双胍降低体重指数(BMI)的疗效优于阿卡波糖;对TG、FPG的影响二者差异无统计学意义;两者对HDL-c无影响;二甲双胍对2hPG的改善差于阿卡波糖。再1个研究为阿替洛尔+尼群地平加用二甲双胍与不加用二甲双胍比较,加用二甲双胍组新发糖尿病(DM)人数少于不加用二甲双胍组,但差异无统计学意义[RR=0.54,95%CI(0.19,1.54)];加用二甲双胍组高TG、中心性肥胖、糖耐量减低(IGT)组分患者减少比率高于不加用二甲双胍组[RR(95%CI)分别为5.57(1.56,19.84)、14.47(3.34,62.61)和16.51(6.06,45.0)];对血压的影响,二者差异无统计学意义;加用二甲双胍对WC、TG的改善优于不加用二甲双胍;两组对HDL-c无影响。二甲双胍对血压、肥胖(WC、BMI)、血脂指标的影响,各研究结果不一致。6个纳入研究均未报道药物不良反应。结论二甲双胍能减少MS高FPG组分、IGT组分、中心性肥胖组分人数;对减少MS患者人数、改善胰岛素敏感性有一定的作用;对血压、肥胖、血脂指标的疗效不确定。纳入研究缺乏对心血管事件结局指标的报道。由于本系统评价纳入研究数量少、质量较差,研究样本量小,其结论基本来自单个研究,因此对上述结论须谨慎对待。今后有必要进一步开展高质量、大样本、长期随访的二甲双胍治疗MF的随机对照试验。

高效复合干扰素人体药动学及生物等效性的研究

[目的]以美国安进公司生产的干复津注射液(Infergen)为参比制剂,对四川辉阳生命工程股份有限公司研制的冻干重组高效复合干扰素粉针剂(rSIFN-co)人体药动学和生物等效性进行比较研究。[方法]对18名健康男性志愿受试者采用随机双交叉自身对照试验,受试者分别单剂皮下注射试验制剂9μg和参比制剂9μg后,用放射免疫法测定干扰素诱生的2′,5′-寡腺苷酸合成酶(2′5′-OAS)浓度,由DASver1.0程序计算药代动力学参数并进行生物等效性分析。[结果]试验制剂rSIFN-co9μg与参比制剂Infergen9μg的AUC0-48分别为(4184.1±1938.7)pmol·h/dL及(3336.8±1365.5)pmol·h/dL,Cmax分别为(204.42±100.16)pmol·dL-1及(271.77±150.53)pmol·dL-1,Tmax分别为(23.00±1.03)h及(23.22±1.0)h。参比制剂和试验制剂Tmax的差异无统计学意义(P=0.163),Cmax和AUC0-48差异有统计学意义(P=0.031,P=0.014),其相对生物利用度为125.4%。[结论]两制剂生物等效。冻干重组高效复合干扰素粉针剂(rSIFN-co)具有临床推广价值。

正负离子切换同时测定布洛芬、伪麻黄碱、氯苯那敏血浆浓度的HPLC-MS/MS法

目的：建立正负离子切换同时测定人血浆中布洛芬、伪麻黄碱和氯苯那敏血药浓度的HPLC-MS/MS方法。方法：HPLC-MS/MS由SHIMADZU公司SIL-HTc型全自动HPLC仪、PHENOMENEX公司Luna C_（18）色谱柱（50 mm×2.0 mm,3μm）和AB公司API 3000型三重四极杆串联质谱仪组成。流动相：CH_3OH-5 mmol/L NH_4AC=65∶35（用10%甲酸调至p H 6.0）;流速：0.2 m L/min。样本经两步萃取后进样,分析用时6.1 min,前1.7 min作正离子扫描,测定伪麻黄碱、氯苯那敏、苯海拉明（内标）;1.7～6.1 min作负离子扫描,测定布洛芬、酮洛芬（内标）。数据的采集和处理由Analyst 1.4工作站完成。结果：布洛芬、伪麻黄碱和氯苯那敏的血浆标准曲线分别在50～0.097μg/m L,500～0.98 ng/m L和400～0.78 ng/m L范围内有良好线性,且精密度、方法回收率、稳定性等考察均符合要求。结论：本测定方法灵敏度高、特异性好,可用于布洛芬、伪麻黄碱和氯苯那敏的血药浓度测定和药动学研究。

正相HPLC-MS/MS法测定人体血浆中西酞普兰对映异构体浓度

建立了正相高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS／MS）法测定人体血浆中西酞普兰（citalopram，CIT）对映异构体浓度。采用CHIRALCEL OJ—H（250mm×4．6mm×5μm）手性柱，利多卡因作为内标，流动相为y（正己烷）：y（无水乙醇）：V（Z乙胺）-70：30：0．1的溶液，流速为o．5mL·min^-1。血浆样品在碱性条件下用y（正己烷）：V（异丙醇）=98：2的溶液提取浓集后，选择大气压化学电离源和多反应离子监测（MRM）模式进行测定。CIT和内标检测离子对分别为m／z325．1→108．9和m／z235．4→86．1。rac—CIT的线性范围为0．156～50μg·L^-1，S-CIT的线性范围为0．078～25pg·L^-1，标准曲线的线性良好（r〉0．99）。rac—CIT、S—CIT和R—CIT的方法回收率分别为99．7％～101．5％，99．1％～103．3％，99．9％～100．2％；萃取回收率分别为73．5oA～75．1％，73．9％～76．0％，73．1％～74．3％。各组分的日内RSD和日间RSD均小于5．0％。

张瑞明教授治疗原发性肝癌临床经验初探

张瑞明教授认为在手术、放疗、射频、介入等方法控制肿瘤或根治肿瘤的基础上采用活血化瘀、扶正祛邪、解毒散结、调畅情志基本治疗法则治疗肝癌,能够充分发挥中医药的增效减毒、扶正固本、抗瘤抑瘤作用,并且提出"肿瘤在人体最虚处发生发展"的学术观点,强调"带瘤生存",从而提高肝癌患者的生存质量,延长患者生存期。