地塞米松诱导新西兰兔先天性腭裂的非靶向代谢组学研究

目的应用非靶向代谢组学技术比较地塞米松干预后的腭裂胚胎、非腭裂胚胎与正常胚胎在腭突发育期间胎盘组织的差异。方法将12只孕兔(40周龄,体质量4.5~5.0 kg的雌性新西兰兔)按照随机数表法分为地塞米松组(8只)和对照组(4只),在妊娠第13到16天每日分别给两组孕兔后腿四头肌肌肉注射1次1.0 mg地塞米松和1 ml生理盐水,并于妊娠第21天处死孕兔,剖腹取其子代,按照子代腭部表型分为3组,分别为地塞米松腭裂组、地塞米松非腭裂组(经地塞米松未诱导腭裂)和正常对照组,再收集胎盘组织样本。应用液相色谱—三重串联四级杆液质联用仪获取胚胎胎盘组织样本的相应图谱,主成分分析法描绘3组胚胎胎盘组织代谢产物在胚胎腭突发育阶段的代谢差异。结果地塞米松腭裂组、地塞米松非腭裂组和正常对照组之间存在明显的代谢差异,差异代谢物共133种(VIP>1,P<0.05),涉及的重要代谢通路包括维生素B6代谢、赖氨酸代谢、精氨酸合成代谢、半乳糖代谢。正常对照组、地塞米松非腭裂组和地塞米松腭裂组中的维生素B6(分别为0.960±0.249、0.856±0.368、1.319±0.322)、半乳糖(分别为0.888±0.171、1.033±0.182、1.127±0.127)、赖氨酸(分别为1.551±0.924、1.789±1.435、0.541±0.424)和尿素(分别为0.743±0.142、1.137±0.301、1.171±0.457)差异均有统计学意义(F=5.90,P=0.008;F=5.59,P=0.009;F=4.26,P=0.025;F=5.29,P=0.012)。结论基于胎盘组织代谢物建立的统计模型表明,3组胚胎胎盘组织的代谢物表达具有差异;地塞米松诱导腭裂形成可能与维生素B6代谢、赖氨酸代谢、精氨酸合成代谢、半乳糖代谢高度相关。