支气管肺发育不良及肺动脉高压有关信号通路研究现状

支气管肺发育不良(BPD)是早产儿的主要并发症之一。中至重度BPD患儿中,约25%可能并发BPD相关肺动脉高压(PH),是影响BPD患儿病死率增高及后期生存质量降低的主要原因。目前针对上述BPD及其相关PH的预防与治疗方法尚有限,因此深入研究其发病机制,进而进行针对性有效治疗刻不容缓。近年研究发现,在BPD及其相关PH发生、发展过程中,许多相关信号通路存在异常,如血管生成素(Ang)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF)-β、Wnt、结缔组织生长因子(CTGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)10、微小RNA(miRNA)、小窝蛋白(Cav)-1信号通路等,这些加深了临床对BPD及其相关PH发病机制的理解,并为其治疗提供了新思路。笔者拟就BPD及其相关PH所涉及相关信号通路研究现状进行阐述。

儿童狼疮性肾炎相关肾小管间质损伤的研究现状

儿童系统性红斑狼疮(cSLE)临床表现多样,除部分患儿有发热、皮疹等典型表现外,因受累脏器不同,而使临床表现各异,其中肾脏是cSLE患儿最易受累器官,也是导致其死亡的主要原因之一。对cSLE的早期识别、评估疾病活动度、选择合适治疗方案,可有效保护该病患儿的肾功能,改善患儿预后是治疗关键。既往对狼疮性肾炎(LN)患儿多关注肾小球受累情况,而且以肾小球病理损害,作为LN临床分型依据,目前越来越多的研究提示,cSLE相关肾小管间质损伤(TIN),虽然无特异性临床表现,但是对LN患儿的治疗和改善患儿预后有显著影响。笔者拟就LN患儿的临床诊断及发病机制、cSLE TIN的临床意义及TIN的预测指标、LN患儿TIN的临床表现的最新研究现状进行阐述,旨在提高临床对LN患儿cSLE相关TIN的认识,进一步加强对儿童LN患儿的管理。

儿童哮喘易感基因及表观遗传学研究现状

哮喘(asthma)是儿童中最常见的慢性呼吸系统疾病,以反复发作的咳嗽、气促、喘息等为特征,严重影响儿童的健康、日常生活及学习,给患儿家庭及社会带来沉重的疾病和经济负担。儿童哮喘是环境-免疫-遗传交互的多基因复杂性疾病,发病机制迄今尚未阐明,随着全基因组关联研究(GWAS)等检测手段的进步,实现了遗传学领域大进展,在哮喘易感基因、表观遗传学等方面更好地阐述发病机制,为儿童哮喘基因诊断、靶向治疗等提供一定指导意义。笔者拟就全球儿童哮喘发病率概述、哮喘患儿的分子表型、易感基因、相关表观遗传学修饰的最新研究进展进行阐述。

二氮嗪治疗先天性高胰岛素血症患儿的疗效及其安全性文献分析

目的探讨二氮嗪治疗先天性高胰岛素血症(CHI)患儿的疗效及其安全性。方法计算机检索国内外已发表的二氮嗪治疗CHI患儿疗效及其安全性的相关文献,检索数据库包括:PubMed、Cochrane Library、EMbase等英文数据库,以及中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、中国知网等中文数据库;检索时间设定为各数据库建库至2019年9月;纳入研究的文献语种限制为中文及英文。采用Microsoft Office Excel软件,分析文献基本特征、CHI患儿临床症状及基因突变情况、二氮嗪治疗疗效及不良反应发生情况。结果①文献检索结果:按照检索策略,共计检索符合本研究纳入与排除标准的文献为24篇,纳入CHI患儿为791例。②文献基本特征:发表时间分别为1998—2007年、2008—2014年、2015—2019年的文献各为6篇(25.0%)、5篇(20.8%)与13篇(54.2%);而文献来源分布于亚洲、美国、澳大利亚、欧洲地区各为9篇(37.5%)、4篇(16.7%)、2篇(8.3%)及9篇(37.5%)。③CHI患儿临床症状及基因检测结果:这24篇文献中,18篇(75.0%)报道309例CHI患儿的临床症状,其中147例(47.6%)表现为自主神经兴奋性增高的惊厥发作症状,其余患儿临床表现不典型,包括面色苍白、拒乳、易激惹等。13篇(54.2%)报道627例CHI患儿的基因突变情况,发生ABCC8和(或)KCNJ11等ATP敏感的K+通道(KATP)相关基因突变者为123例(19.6%),GLUD1基因突变者为44例(7.0%),GCK基因突变者为10例(1.6%),HNF4A基因突变者为3例(0.5%),其他基因突变者为10例(1.6%),而未发生基因突变患儿为437例(69.7%)。④二氮嗪治疗结果及CHI患儿预后:24篇文献纳入的791例CHI患儿中,207例(26.2%)治疗有效,548例(69.3%)无效,36例(4.5%)未知(6例放弃治疗,12例未采用二氮嗪治疗,18例因药物不良反应停用二氮嗪治疗)。11篇报道196例患儿经二氮嗪治疗后血糖控制情况,58例(29.6%)血糖恢复正常,其余138例(70.4%)血糖未被控制。10篇报道110例患儿精神运动发育迟缓发生情况,42例(38.2%)发生精神运动发育迟缓,2例(1.8%)患儿死亡(未说明精神运动发育情况),其余66例(60.0%)未发生精神运动发育迟缓症状。⑤二氮嗪治疗导致的不良反应:24篇文献纳入的791例CHI患儿中,162例(20.5%)CHI患儿发生多毛症、118例(14.9%)发生心血管系统相关不良反应、53例(6.7%)发生胃肠道反应,而中性粒细胞减少症、血小板减少症、高钾血症各为48例(6.1%)、16例(2.0%)、3例(0.4%),其他不良反应,如高尿酸血症、酮症性酸中毒伴高渗性昏迷等为22例(2.8%)。结论部分CHI患儿由于基因突变,而对二氮嗪治疗不敏感。二氮嗪治疗CHI患儿疗效各异,导致的不良反应较多,涉及全身多个系统。目前,有关二氮嗪治疗CHI患儿的疗效及其安全性文献,数据尚不完整、报道偏倚较高,尚需要更多高质量、多中心临床研究进一步证实该药的疗效及其安全性。