Dicer调节生殖功能的研究进展

Dicer是微小非编码RNA生成的关键内切酶,介导微小RNA(micro RNA,mi RNA)和小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)的产生,通过RNA干扰(RNA interference,RNAi)途径实现转录或转录后水平基因调控,在调节细胞增殖、分化、凋亡等方面起重要作用。近年来Dicer基因在生殖领域的研究越来越受关注,最近的研究表明Dicer与男性生精细胞发育、精子形成及成熟、精子活力和形态生成、卵泡发育、排卵及黄体形成、性激素合成、输卵管功能、子宫内膜容受性等方面都有密切关系。繁衍后代需要精子和卵子的共同参与,Dicer可能通过影响精子和卵子的数量或者质量进而导致胚胎发育异常,因此理解Dicer在雄性与雌性生殖的重要调节作用对于理解生殖调节异常相关的疾病如无精子症、复发性流产等的发病机制具有重要的作用。本文对Dicer在雄性生殖道与雌性生殖中的关键作用进行了综述,旨在进一步从分子层面深入理解Dicer与生殖相关疾病的关系。

过表达miR-15b对斑马鱼血管发育的影响

该研究利用斑马鱼全胚胎原位杂交技术和转基因(VEGFR2:GFP)斑马鱼模式生物,评估miR-15b对斑马鱼早期胚胎发育和后期血管生成的影响。实验结果表明:miR-15b可能是母源性分子,在斑马鱼早期胚胎中高表达,而过表达miR-15b导致斑马鱼血管发育畸形。蛋白免疫印迹和双荧光素酶报告基因检测实验结果显示,miR-15b通过结合VEGFR2 m RNA 3’UTR区降低VEGFR2基因的表达水平,从而调控斑马鱼的血管生成。综上所述,miR-15b在斑马鱼胚胎发育过程中具有重要的作用,特别是对血管系统发育产生影响。该结果可为进一步研究miR-15b在斑马鱼胚胎发育过程的功能提供参考。

miRNA成熟关键基因DROSHA和DICER的多态性与无精症的相关性

目的探讨miRNA成熟关键基因DICER和DROSHA多态性与男性无精症的相关性。方法应用PCR-限制性片段长度多态性技术，检测330例原发性无精症和282名正常生育男性DICER基因rs3742330和DROSHA基因rs10719多态位点的基因型和等位基因频率。结果病例组中DICER基因rs3742330位点A等位基因频率显著高于对照组（72．0％vs．64．4％），差异有统计学意义（P=0．004），病例组DICER基因rs3742330位点AA基因型频率高于对照组（53．0％vs．41．8％，95％CI：1．071-3．124），差异有统计学意义（P=0．027），而DROSHA基因rs10719位点等位基因频率及基因型频率在两组间的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论DICER基因rs3742330位点多态性与无精症有关联，rs3742330AA基因型可能与无精症的发生存在关联。

一例原发性无精子症的染色体芯片分析

目的检测1例原发性无精子症的基因组拷贝数变异（copy number variations，CNVs），寻找可能致病的遗传学变异。方法对患者进行常规G显带核型分析，Y染色体微缺失诊断，之后应用array-CGH芯片进行全基因组高分辨率比较基因组杂交扫描分析。结果患者核型分析结果正常，未见Y染色体微缺失；array—CGH分析显示患者外周血基因组存在1个病理性缺失，位于5q11．1-5q11．2之间，长度为6．785Mb。结论5q11．1-5q11．2长片段缺失可能是本例无精子症患者的致病原因。