多囊卵巢综合征患者个体化辅助生殖助孕策略与难点

多囊卵巢综合征(PCOS)是导致育龄期女性不孕的重大疾病之一,严重影响患者身心健康。PCOS患者往往存在下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常和代谢紊乱,严重损害正常的生殖过程。辅助生殖技术是PCOS相关不孕症的重要治疗手段,但患者的卵巢高反应状态使卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险升高,增加患者的治疗风险与经济负担。为提高妊娠率、减少OHSS风险、改善辅助生殖助孕的临床结局,临床医生需要在辅助生殖助孕的全过程进行综合干预。如何全面优化PCOS患者辅助生育助孕过程的管理策略是近年来的研究热点。本文旨在结合本团队既往的研究结果和临床经验,从超促排卵前的预处理、卵巢刺激方案、促排药物类型和剂量、OHSS预防策略等方面对目前PCOS患者辅助生殖助孕策略的现状和难点进行评述,以期进一步推动PCOS患者个体化辅助生殖助孕策略的临床应用和科学研究。

新鲜周期体外受精-胚胎移植后子代单胎活产儿中小于胎龄儿的发生率及危险因素分析

目的探究女性接受新鲜周期体外受精/卵母细胞内单精子注射(IVF/ICSI)-胚胎移植(ET)助孕后子代单胎活产儿中不同程度小于胎龄儿(SGA)的发生率及危险因素。方法回顾性收集2014年4月-2020年12月于四川大学华西第二医院接受新鲜周期IVF/ICSI-ET助孕并分娩单胎活产儿的2262例患者的临床资料,根据子代出生体重在同性别、同胎龄新生儿中的百分位数将患者分为正常组(第10~第90百分位)、轻中度SGA组(第3~第10百分位)和重度SGA组(小于第3百分位)。比较不同程度SGA组与正常组患者病史及IVF/ICSI-ET相关临床资料的差异,采用多因素logistic回归筛选不同程度SGA的危险因素。结果女性接受新鲜周期IVF/ICSI-ET助孕后分娩的单胎活产儿中SGA的发生率为9.9%,其中轻中度SGA的发生率为5.0%、重度SGA的发生率为4.9%。BMI<18.5 kg/m^(2)、有自然流产史为子代发生轻中度SGA的危险因素(校正OR=4.54和1.91,95%CI=1.78~11.55和1.18~3.10);有自然流产史、早产为子代发生重度SGA的危险因素(校正OR=2.80和2.22,95%CI=1.78~4.42和1.23~3.98)。有活产史为子代发生轻中度及重度SGA的保护因素。结论接受新鲜周期IVF/ICSI-ET助孕的患者中,BMI<18.5 kg/m^(2)、有自然流产史、早产者子代发生SGA的风险增加,临床工作中应予以关注。

成年男性血清生殖激素水平与代谢综合征关系的调查研究

目的:调查我国社区成年男性代谢综合征(MS)的患病率以及生殖激素与代谢综合征之间的关系。方法:采用整群及年龄分层抽样相结合的方法,调查河北、陕西和江苏3省20~89岁以上成年社区男性人群共3 600例,进行生殖激素、生化指标检测以及身体基本参数测量。结果:共获得有效血清样本3 332例。社区人群中成年男性MS的患病率为38. 5%,MS组游离睾酮指数(FTI)显著高于对照组(0. 45±0. 19 vs 0. 39±0. 15,P <0. 01),而总睾酮(TT)、性激素结合蛋白(SHBG)及睾酮分泌指数(TSI)均显著低于对照组[TT:(13. 37±4. 23) nmol/L vs (16. 35±4. 78) nmol/L,SHBG:(33. 32±14. 91) nmol/L vs (47. 13±20. 50) nmol/L,TSI:3. 14±1. 80 vs 3. 64±1. 92,P <0. 01],计算的游离睾酮(cFT)和黄体生成素(LH)两组之间没有统计学意义(P> 0. 05)。Spearman等级相关分析表明,除收缩压(SBP)外,TT、SHBG与MS各个组分均密切相关(P <0. 01),而cFT只与高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、空腹血糖(FBG)、SBP有相关性(P <0. 01)。多重线性回归分析中,在调整年龄、吸烟及饮酒因素、体质量指数(BMI)影响后,MS各组分均与SHBG水平显著相关(P <0. 01),MS各组分中血压的升高与血清TT水平无相关性(P> 0. 05)。Logistic回归分析中调整年龄、吸烟、饮酒、BMI和TT的影响因素后,SHBG仍然是MS发病的主要独立危险因素(OR:0. 965,95%CI:0. 958~0. 973,P <0. 01)。结论:cFT水平与MS无关,SHBG是MS发病的主要独立的危险因素。

子宫背带式缝合对中央性前置胎盘患者剖宫产术中及术后出血的疗效分析

目的探讨子宫背带式缝合对中央性前置胎盘(CPP)患者剖宫产术中及术后出血的疗效。方法纳入2019年1月至2022年8月在资阳市妇幼保健院行剖宫产的CPP患者304例,根据手术方式不同将患者分为研究组106例(子宫下段横切口剖宫产术+子宫背带式缝合术+子宫修补术)及对照组198例(子宫下段横切口剖宫产术或子宫下段横切口剖宫产术+子宫修补术)。比较两组患者术中出血量、术后24小时出血量、住院天数、术后第2天血常规指标及术后并发症的差异。结果与对照组比较,研究组术中出血量及术后24小时出血量明显减少、住院天数明显缩短、术后继发性贫血发生率降低,术后第2天血红蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组止血总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与传统缝合方式相比,子宫背带式缝合能有效减少CPP患者剖宫产术中及术后24小时出血量,具有较好的临床应用前景。

自身免疫型复发性流产诊治中的争议与展望

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种严重威胁女性身心健康的疾病,也是降低我国育龄期女性生育能力和妇幼健康水平的重要原因。RSA病因复杂,涉及染色体异常、自身免疫异常、同种免疫紊乱、血栓前状态、内分泌功能异常、解剖学异常等多方面,且尚有约25%的患者无法明确病因,故临床诊断和治疗十分困难,诊疗不及和过度诊疗的现象普遍存在。自身免疫异常是RSA最为重要的病因之一,约占RSA全部病因的30%,但自身免疫型RSA存在诊断标准不明确、检查指标不统一、治疗方法不确切等问题,故在临床实践中存在诸多争议。本文就目前自身免疫型RSA临床诊治过程中存在的争议和热点问题及现有研究成果进行了解读与述评、对未来的发展方向进行了展望和提出了自身免疫型RSA的分级筛查策略。

产科抗磷脂综合征的诊治原则与热点问题述评

产科抗磷脂综合征(obstetric antiphospholipid syndrome, OAPS)是一种与多种病理妊娠事件相关的自身免疫疾病,严重威胁我国育龄期女性生育健康。OAPS的具体发病机制尚不明确,可能与局部微血栓形成及炎症反应有关,全孕期低分子肝素联合阿司匹林治疗是OAPS的标准治疗方案。及时、准确地诊断OAPS是规范化治疗的基础,然而,全世界对OAPS的诊断标准尚未形成共识,这导致诊治不规范的现象普遍存在。本文旨在总结OAPS的诊治原则,并对非标准OAPS的概念、抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody, aPL)的检测方法选择、非标准aPL解读与应用、基于aPL的风险分层等热点问题进行述评,为该病的临床管理提供借鉴与参考。

二次活检在胚胎植入前遗传学检测中的应用进展

胚胎植入前遗传学检测(PGT)是指通过对配子或胚胎活检后进行遗传物质检测从而诊断胚胎整倍性和遗传性疾病的方法。随着PGT的广泛开展,临床上出现诊断不明胚胎、嵌合体胚胎和片段非整倍体胚胎通过二次活检能够重新被诊断为整倍体胚胎,移植后实现健康活产,避免了潜在的整倍体胚胎被丢弃。因此二次活检对胚胎发育潜能的影响也成为近来研究的热点。本文将对二次活检在PGT中的应用进展进行综述,为评估二次活检的安全性和有效性提供参考,从而使二次活检更好地应用于临床实践中。

转化生长因子-β1在多囊卵巢综合征患者卵泡液中的表达及其对卵巢黄素化颗粒细胞miR-224表达水平的影响

目的通过检测多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者排卵前卵泡液TGF-β1的表达水平并研究TGF-β1在体外对PCOS患者卵巢黄素化颗粒细胞miR-224表达的影响,初步探讨TGF-β1在PCOS卵泡发育微环境中的作用机理。方法纳入接受IVF-ET治疗的PCOS患者及同时期卵巢反应性正常的非PCOS患者(对照)各16例,收集来自直径17mm以上卵泡、不含血液及冲洗培养基的卵泡穿刺液,采用ELISA方法检测上清液中TGF-β1水平。同时收集黄素化颗粒细胞进行分离、纯化和原代培养,用100ng/m L TGF-β1体外刺激颗粒细胞48h,采用实时定量PCR方法检测颗粒细胞miR-224的表达水平变化。结果不含卵子的卵泡液中TGF-β1浓度在PCOS组和对照组间无统计学差异[(206.67±16.19)mg/m L vs·(166.16±12.28)ng/m L,P>0.05)];含有卵子的卵泡液中TGF-β1浓度在PCOS组中显著低于对照组[(201.56±6.45)ng/m L vs·(404.90±51.29)ng/m L,P<0.01)]。TGF-β1在体外作用于卵巢黄素化颗粒细胞后,实时定量PCR检测结果显示PCOS组与对照组的miR-224的相对水平都较本组内不用TGF-β1刺激者增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCOS患者卵巢颗粒细胞所处微环境中TGF-β1表达水平的异常可能通过影响颗粒细胞miR-224的表达、进一步干扰卵巢颗粒细胞的功能,其具体作用及机理还有待进一步研究探讨。

IVF-ET前的HLA主动免疫预处理对98例不孕症治疗效果探讨

目的观察体外受精-胚胎移植(IVF-ET)前应用HLA主动免疫预处理治疗不孕症的疗效。方法建议65例原发不孕症患者和33例继发不孕患者用丈夫淋巴细胞进行前臂内侧皮内注射,注射分6～8点进行。每2周治疗1次,3次为1个疗程。对于HLA-DR抗体复查阴性者加强免疫治疗1～2个疗程。确认宫内妊娠后加强免疫治疗1～2个疗程。结果在65名原发不孕和33名继发不孕患者中,经HLA主动免疫治疗1个疗程后HLA-DR抗体转阳者分别为32例和15例,转阳率分别为82%和88%;经过2个疗程疗后HLA-DR抗体转阳者分别为15例和11例,转阳率分别为79%和85%;经3个疗程疗后HLA-DR抗体转阳者分别为3例和2例,转阳率分别为43%和67%。98名不孕症患者最终成功妊娠45例,成功率达46%。结论 HLA主动免疫疗法可有效提高HLA-DR抗体阴性不孕症患者妊娠成功率,HLA-DR抗体检测可作为免疫因素引起的不孕症临床诊断和免疫治疗的指标之一。

人类白细胞抗原E在原因不明复发性流产发病机制中的作用研究进展

原因不明复发性流产(URSA)在育龄妇女的发生率达1%,危害育龄妇女生殖健康。由于发病机制不清楚,URSA临床治疗仍是尚未攻克的难题。人类白细胞抗原E(HLA-E)分子作为CD94/NKG2受体的配体,调节NK细胞自然杀伤细胞和T细胞的功能,参与许多免疫应答过程。近年研究对HLA-E在母胎界面表达和功能的认识逐步深入,提示HLA-E对于维持正常妊娠有重要意义。本文将HLA-E在URSA发病机制中的作用研究进展综述如下。

异种移植模型中血小板源生长因子改善人卵巢组织移植物微循环重建研究

目的通过运用前期研究提出新型卵巢组织玻璃化冷冻方法,改善了卵巢组织间质和微血管存活状况,在前期研究基础上,对卵巢组织冷冻带来的间质损伤在冻融后进行体外培养修复,培养中通过添加血小板源生长因子(PDGF)改善移植后血管重建过程。方法对3例患者的卵巢组织皮质片进行深低温保存。将3例共24片卵巢组织片配对分为PDGF干预组和对照组,每组各12片组织,通过体外短期培养24小时并在培养期间在PDGF组添加100ng/μl的PDGF作为干预,观测培养前后卵巢组织体外生长趋势。将两组卵巢组织移植到SCID小鼠皮下,两周后将皮下组织取出,观测组织血管重建情况,比较各组微血管密度计数以及组织生长活性及凋亡情况。结果在异种移植模型中通过免疫组织化学法检测卵巢新生微血管提示,添加PDGF因子培养后的卵巢组织移植物新生微血管密度计数显著高于普通培养条件下的卵巢组织移植物。同时采用免疫荧光方法原位检测组织凋亡(TUNEL)情况表明添加PDGF因子培养后的卵巢组织移植物凋亡细胞比例与对照组相比显著降低。结论我们首次在卵巢组织体外培养过程中短期添加PDGF促进卵巢血管生成。在异种移植模型中,我们发现添加PDGF因子的移植物微循环重建情况显著改善,并且移植物凋亡情况与对照组显著降低。以上结果为优化卵巢组织体外培养以及移植物微循环重建效果提供了新思路。

新型冠状病毒肺炎的流行病学特征与应对策略

2019新型冠状病毒SARS-CoV-2导致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已成为全球性的公共卫生问题,深入理解COVID-19的流行病学特征对科学防控疫情、合理制定应对策略具有重要意义。本文总结了国内外COVID-19流行病学特征的最新研究成果并提出现阶段的有效应对策略。

新型冠状病毒肺炎COVID-19的实验室诊断技术及相关疾病的鉴别诊断

2019年末武汉爆发新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的新型肺炎,由WHO命名为COVID-19。由于2019-nCoV是新发病毒,因此可用的诊断工具非常少,已表明2019-nCoV比SARS-CoV和MERS-CoV的传染性更强,并且COVID-19在短时间内发病数增加迅速,蔓延全球。因此,该文依照文献调研及引文分析方式,对COVID-19的诊断方法进行介绍,同时将其与SARS、MERS患者的临床特征及诊断技术对比,对该疾病的精准临床诊断提供参考,有利于新型冠状病毒肺炎的早期控制并及时有效治疗。

Cr(Ⅲ)和Cr(Ⅵ)的表观遗传毒性分析

铬是一种人体的必需微量元素,其存在的价态与其对人体的效用存在密切联系。三价铬是铬在自然界中最稳定的化合态,可作为胰岛素的协助因子参与调控体内糖、脂肪和蛋白质的代谢,对人体没有表观遗传毒性。而六价铬为致癌物,可通过干扰DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控等表观遗传模式对人体健康造成严重威胁。综述对充分认识三价铬的生物学功能和六价铬的表观遗传毒性有重要的意义。

卵巢组织冷冻与移植的研究进展综述

随着现代医学科学技术的快速发展及人类生育力水平的下降,女性患者的生育力保护日益受到学界的广泛关注。在现有女性生育力保护的辅助生殖技术中,卵巢组织冷冻与移植技术经过不断完善与发展,已从一个实验性的技术变为临床应用逐渐增加的生育力保存方法。本文从卵巢组织冷冻的优势、卵巢组织冷冻与移植的技术难点、卵巢组织移植的安全性问题、未来的研究发展方向与应用等方面,对卵巢组织冷冻与移植技术的进展做一综述。

白藜芦醇在人卵巢组织冷冻及异种移植中的应用研究

目的探讨添加白藜芦醇对于冻融卵巢组织异种移植后组织活力的改善作用。方法选取2014年6月行妇科手术的患者卵巢标本1例,使用玻璃化冷冻法保存,将卵巢组织解冻后移植到SCID鼠皮下,7 d后取出移植物,实验组采用白藜芦醇干预,对照组未添加白藜芦醇,比较移植物中卵泡数目,卵泡中凋亡发生率及微血管密度。结果实验组中异种移植后卵巢组织的卵泡数目与对照组相比显著升高,且卵泡凋亡的发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);微血管密度计数提示实验组中异种移植后卵巢组织的微血管密度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇添加在人类卵巢组织冷冻及异种移植体系中可改善移植物中卵泡存活率,但未来白藜芦醇作为抗氧化剂在人卵巢组织冷冻体系中的应用尚需进一步研究。

流产型未分化结缔组织病的研究现状及展望

未分化结缔组织病(undifferentiated connective tissue disease,UCTD)是一组异质性较强的全身性自身免疫性疾病,表现为至少1种结缔组织病的症状或体征的存在,同时伴有自身抗体检查的异常,但不满足任何其他结缔组织病的诊断标准[1-4]。

IL-17水平在复发性流产患者血清中的表达及其与抗心磷脂抗体表达的相关性分析

【目的】探讨白细胞介素17(IL-17)在复发性流产(RSA)患者中的表达及其与抗心磷脂抗体(ACA)表达的相关性。【方法】选择2016年12月至2017年3月在本院生殖门诊诊治的35岁以下RSA患者46例,其中ACA阳性患者20例(ACA阳性组),ACA阴性患者26例(对照组)。采用ELISA法检测患者血清中IL-17和ACA的表达水平,并分析两者的相关性。【结果】ACA阳性组患者血清IL-17水平为(41.9±5.5)pg/mL,显著高于对照组的(32.1±4.3)pg/mL,其差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:RSA患者血清IL-17水平与ACA表达呈正相关。【结论】外周血IL-17升高是ACA阳性的RSA患者的免疫异常之一,其可能参与了ACA导致流产的免疫机制。

促性腺激素药物对多囊卵巢综合征患者辅助助孕结局的比较

目的探讨不同促性腺激素药物在多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者中辅助助孕结局的比较。方法收集2019年1月~2021年6月于华西第二医院行辅助助孕的PCOS不孕患者共336例行回顾性分析,根据控制性卵巢刺激中使用的Gn,分为重组人卵泡雌激素(rFSH)组(163例)、尿源性人卵泡刺激素(uFSH)组(110例)、高纯度尿促性素(HP-hMG)组(63例),所有患者均采用拮抗剂方案进行控制性卵巢刺激(COS)。比较3组基线信息、促排卵指标、辅助生殖结局及并发症等情况。结果3组患者基线水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。和rFSH组、uFSH组相比,HP-hMG组虽然获卵数和胚胎数目较少,但卵成熟率高,胚胎质量更好,新鲜周期取消移植风险低,移植后临床妊娠率似乎更高(P<0.05)。结论在PCOS患者促排卵治疗中,HP-hMG可减少卵泡发育数目,提高卵子成熟度和胚胎质量,降低卵巢过度刺激综合征和新鲜周期取消移植的风险。

多囊卵巢综合征患者行体外受精-胚胎移植中应用不同类型促性腺激素的临床结局比较

目的比较不同类型促性腺激素(Gn)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中体外受精-胚胎移植的效果。方法回顾性收集2019年1月至2021年6月于华西第二医院行体外受精-胚胎移植并接受拮抗剂方案促排的不孕PCOS患者共383例,根据控制性卵巢刺激(COS)中采用的Gn,分为进口重组人促卵泡激素α(进口rFSHα)组、进口重组促卵泡素β(进口rFSHβ)组、国产重组人促卵泡激素α(国产rFSHα)组和国产尿卵泡刺激素(国产uFSH)组。比较四组COS情况、体外受精-胚胎移植结局以及并发症等情况。结果与uFSH组相比,三组重组FSH在COS中Gn用量更少、用时更短,获得胚胎更多(P<0.05),rFSHα和rFSHβ在COS和胚胎方面差异无统计学意义(P>0.05)。与国产rFSHα相比,进口rFSHα的活性更高,获得优质囊胚更多,但国产rFSHα组取消新鲜移植率较低(P<0.05)。结论在PCOS患者辅助生殖诊疗中,重组FSH可能优于uFSH,进口rFSHα更利于获得优质囊胚,而国产rFSHα更利于新鲜胚胎移植。