循证医学在中药临床研究中的应用

中药临床研究作为验证中药临床疗效和安全性的重要方法,促进了中医药的发展和推广,但随着临床研究方法的不断发展和完善,中药临床研究的方法学问题日渐突出,研究质量不容乐观。运用循证医学知识服务中药临床研究,完善中药研究理论和临床实践方法,建立中药临床评价体系,促进中药学的发展,成为基于证据的研究新思路和新方法。本文综述中药临床研究的现状和问题,探讨循证医学在中药临床研究中的应用。

儿童合理用药的研究思路和方法

儿童健康是全球高度关注的重要问题,联合国千年发展目标和可持续发展目标先后提出降低5岁以下儿童死亡率,避免可预防的死亡[1]。世界卫生组织（World Health Organization,WHO）指出,药物治疗是最重要的干预措施之一,合理的药物治疗或预防,每年可避免810万5岁以下儿童死亡[2]。然而,儿童合理用药存在挑战,缺乏儿童专用药品剂型规格,

临床药师参与1例产科宫内感染患者治疗的用药实践与体会

临床药师通过发挥自己的专业特长,结合1例产科产单核细胞李斯特菌宫内感染患者具体情况,参与其抗感染治疗,从药物选择、方案调整以及用药监护方案等方面提出个体化优化建议,医师采纳临床药师意见后,患者体温迅速恢复正常,生命体征平稳,感染得到有效控制。通过此病例的成功实践,临床药师梳理了工作模式,为保障临床合理安全用药积累了工作经验。

抗凝治疗出血并发症的管理现状

出血并发症是抗凝治疗的主要不良事件,严重可致命。由于颅内出血、大量消化道出血等主要出血并发症,许多患者和医师常避免抗凝治疗。临床实践中对出血风险的过度顾虑是影响抗凝治疗开展的最主要因素,故掌握抗凝相关出血的处理原则,减少出血引起的继发损伤,对抗凝药物的临床使用具有重要意义。本文将对抗凝相关出血类型及不同抗凝剂的处理进行综述,以期为临床抗凝治疗相关出血事件的处理提供参考。

黄芪治疗新生儿缺血缺氧性脑病有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价黄芪治疗新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的疗效和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、Cochrane对照试验数据库、EMBASE中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库,全面收集黄芪治疗HIE的随机对照试验(RCT),根据Cochrane协作网系统评价的方法进行评价。结果共纳入13项研究(1031名患者),其中11项研究为空白对照,2项为阳性对照。无随访12个月后病死率或致残率的研究报道,仅1项研究比较了黄芪组和空白对照组在治疗期末降低HIE病死率的疗效,Meta分析结果显示,两组差异无统计学意义[RR=0.33,95%CI(0.04,3.07),P=0.33]。7项研究(n=597)评价了黄芪组和空白对照组治疗HIE的有效率,Meta分析结果显示,两组差异有统计学意义[RR=1.22,95%CI(1.07,1.39),I2=48%,P=0.33]。3项研究(n=163)比较了黄芪组和空白对照组在改善第7天(NBNA)分值的疗效,Meta分析结果显示,两组差异有统计学意义[MD=5.37,95%CI(1.46,9.27),I2=89%,P=0.007]。2项研究(n=111)比较了黄芪组和空白对照组在改善第10天NBNA分值的疗效,Meta分析结果显示,两组差异有统计学意义[MD=2.03,95%CI(1.37,2.69),I2=0,P<0.000 01]。未见严重不良反应报道。结论基于当前的研究证据,因研究质量及研究样本的局限性,尚不足以推荐黄芪在治疗新生儿HIE中的应用,其长期疗效和安全性尚需远期高质量的研究证实。

贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的成本-效果分析

目的从现阶段医疗卫生角度出发,评价四川地区贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的成本-效果优势。方法根据E2100临床试验数据,结合四川地区医疗费用水平,采用成本-效果分析法,以增量成本-效果比(ICER)为评价指标,评价贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌方案的优劣,并分析结果敏感度。结果紫杉醇与贝伐珠单抗联合组与紫杉醇单药组相比,ICER值远远高于3倍GDP;敏感度分析结果提示,当贝伐珠单抗药品费用下降50%时,联合组仍不具有成本-效果优势。贝伐珠单抗使用成本和医疗检查成本对总成本影响最大,其他参数影响较小。结论从我国现阶段医疗卫生角度出发,四川地区转移性乳腺癌使用贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗,尚不具有成本效果优势。

新调剂模式下儿科门诊药房内部调剂差错分析与防范

目的:评价我院儿科门诊药房"一对一"新调剂模式在减少内部调剂差错事件方面的成效。方法:新调剂模式即将前台发药药师与后台配方药师固定搭配,在医院信息系统支持下按照智能标签进行预配药。汇总该模式运行前1年的调剂差错事件,分析发生差错的原因并归类,制订相应的措施干预调剂差错事件的发生,1年后再对差错事件进行汇总分析,并与运行前比较。结果:通过采取优化人员分工、优化药品位置、增加硬件设备和更新调剂操作规范等干预措施后,调剂差错由343例降低为236例,差错率由0.584‰降为0.367‰,且各类别差错发生率均有下降。结论:"一对一"调剂模式有效减少了儿科门诊药房内部调剂差错事件,保障了儿童用药安全,提升了药学服务质量。

儿童药物不良反应监测系统的实践探索

在发达国家，ADR是导致疾病和死亡的第五大原因，每年发生ADR人数达10．0万-21．8。据统计，拉丁美洲住院患者ADR发生率约为10．5％，其中约6％的患者死于严重ADR。

国外用药安全总监岗位的设置现状

用药安全总监（MSO）是用药安全的专家和管理者，已在美国和英国医药相关机构内普及并发挥重要作用。系统地文献检索和分析显示，美、英两国基于药物不良事件发生数量多、易造成患者损害、易引起经济损失、具有可预防性、发生后报告质量差与管理不足等问题提出设立MSO岗位，以此减少用药不良事件发生，保障患者用药安全。MSO主要供职于大型医院或大型保健机构，但美、英两国均未明确规定其岗位级别。MSO的岗位职责主要包括制定药物安全方案、践行安全方案、监督及改进用药安全系统、提供用药安全专业意见、管理与报告内部药物安全信息、接收与传达外部药物安全信息和管理用药安全培训。此外，美国还提出了包括学历、执业资格和培训经历在内的具体资质要求。MSO是解决用药安全问题的有效措施之一，建议在中国医疗机构试行建立MSO制度，以积极探索我国安全用药管理新模式。

多潘立儿童安全性的系统评价

目的评价儿童使用多潘立酮的安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献光盘数据库、CNKI、VIP和万方数据库，筛选多潘立酮用于儿童的临床研究。检索WHOPharmaceuticalsNewsletter和国家药品不良反应监测中心发布的《药品不良反应信息通报》，收集多潘立酮上市后不良反应／事件监测报告。检索欧洲药品管理局（EMA）、美国FDA、英国药物和保健产品监管署（MHRA）、加拿大卫生部和澳大利亚医疗产品局网站，收集官方发布的多潘立酮风险和利益评估、适应证修改等信息。对RCT采用RevMan5．2软件进行Meta分析，对其他文献进行描述性统计分析。采用WHO药品不良反应监测合作中心ADR因果关系评估标准分析不良反应与多潘立酮的相关性，采用美国卫生及公共服务部常见不良反应评价标准（CTCAE4．03）评价不良反应／事件严重程度。结果共纳入RCT文献9篇，队列研究1篇，自身对照研究4篇，病例报告24篇。9篇RCT文献的Meta分析结果显示，多潘立酮组儿童不良反应发生率与应用安慰剂、莫沙必利或西沙比利的对照组差异无统计学意义，低于甲氧氯普胺（RR=0．44，95％C／：0．23—0．86，P=0．02），高于中成药（RR=16．09，95％C／：2．01～129．04，P=0．01）。9项RCT研究中均未见多潘立酮严重不良反应报道。4项自身对照研究中，1项研究显示新生儿使用多潘立酮与QT间期延长相关。24篇病例报告报道多潘立酮不良反应101例，轻中度不良反应（CTCAE1-2级）80例（79．2％），重度不良反应（CTCAE3级）21例（20．8％），未见CTCAE4—5级不良反应报道。因果关系评价结果显示2例不良反应与多潘立酮肯定有关，76例很可能有关；15例患者用药过量，2例联用其他可致相同不良反应的药物。2014年4月EMA建议限制多潘立酮的适应证和临床用量。同年9月，MHRA宣布多潘立酮不再作为非处方药物。结论现有证据不足以证明儿童使用多潘立酮不良反应发生率高于安慰剂和其他促动力药物以及其他常规治疗。儿童使用多潘立酮存在发生严重不良反应的风险。

甲氧氯普胺儿童安全性评价

目的：评价甲氧氯普胺用于儿童的安全性。方法检索 PubMed、Embase、Cochrane图书馆、CNKI、VIP 和万方数据库，筛选甲氧氯普胺用于儿童的临床研究，检索时间均从建库至2014年9月。检索中国 FDA、美国 FDA、加拿大卫生部和欧洲药品管理局（EMA）关于甲氧氯普胺不良反应的通报和药物警戒信息。采用 WHO 因果关系评价体系对不良反应与甲氧氯普胺的关联性进行评价，对不良反应的特点进行描述性分析。结果共获得符合纳入标准的文献54篇，其中病例报告29篇，病例系列研究25篇，无 RCT 研究。54篇文献共报道甲氧氯普胺不良反应646例，其中29篇病例报告报道42例，25篇病例系列研究报道604例。646例患儿中男性352例，女性284例；年龄2个月至18岁，其中1岁以下者174例（26.9%），1~6岁者367例（56.8%），6~14岁者85例（13.2%），14岁以上者20例（0.03%）。病例报告报道的42例患儿中发生锥体外系反应者29例，男子乳房发育症4例，恶性综合征和呼吸暂停各2例，高醛固酮症、皮疹、血压升高、循环衰竭及右侧颞下颌关节脱臼者各1例；治愈39例，好转但留有后遗症2例，转院治疗1例。病例系列研究报道的604例患儿不良反应均为锥体外系反应，均治愈，无后遗症。2008年 CFDA 发布通报，58例甲氧氯普胺不良反应报告中儿童16例。2009和2011年，美国 FDA 和加拿大卫生部警告长期或大剂量服用甲氧氯普胺可致迟发型运动障碍。2013年，EMA 建议甲氧氯普胺限于短期使用（不超过5 d），不用于1岁以下儿童，对于1岁以上儿童，仅作为二线药物用于预防化疗和术后的恶心、呕吐。结论儿童使用常规剂量甲氧氯普胺存在发生锥体外系反应及其他严重不良反应的风险。