四川地区先天性心脏病胎儿产前遗传学诊断策略

目的初步了解四川地区先天性心脏病(CHD)胎儿产前遗传学病因,探索适合本地区CHD胎儿的产前遗传学诊断策略。方法选取2020年4月至2020年12月因孕期胎儿超声心动图发现胎儿心脏结构异常并于我院行羊膜腔穿刺产前诊断的104例患者,采用染色体微阵列分析(CMA)或低深度全基因组测序(CNVseq)对羊水样本进行拷贝数变异检测,如拷贝数变异检测结果未见明显异常,则进一步采用目标序列捕获高通量测序分析对样本进行与CHD表型相关的基因检测。结果104例CHD胎儿中,4例(3.8%)存在染色体异常,分别是3例21三体及1例18三体。通过对剩余100例染色体正常的羊水样本进行目标序列捕获高通量测序分析,发现6例(6.0%)样本存在具有临床意义的基因变异。结论染色体异常及基因异常均为CHD胎儿重要的致病因素,建议对产前发现的CHD胎儿及时进行全面的遗传学检测,有助于产前管理及优化产后结局。

健康宣教对单基因遗传病携带者筛查的影响分析

探究单基因遗传病携带者筛查中应用健康宣教的影响。方法 此次研究选择258例单基因病携带者为研究对象,依据随机表法分成2组,即实验组和对照组,每组129例,对照组进行常规指导,实验组开展健康宣教,分析比较上述方式对单基因遗传病携带者筛查意愿、知识认知水平、健康宣教满意度的影响。结果 干预前,实验组单基因遗传病携带者筛查愿意率、考虑中率、不愿意率和对照组相比,无明显差异(P>0.05);干预后,实验组单基因遗传病携带者筛查愿意率高于对照组,考虑中率、不愿意率低于对照组(P<0.05);干预前两组单基因遗传病携带者知识认知水平评分对比,无显著差异(P>0.05),干预后实验组单基因遗传病携带者知识认知水平评分明显高于对照组(P<0.05);实验组单基因遗传病携带者健康宣总满意度为96.12%,明显比对照组的77.52%高,差异显著(P<0.05)。结论 单基因遗传病携带者筛查中应用健康宣教,有助于提高知识认知水平,进而增加筛查意愿 ,并提升单基因遗传病携带者对此次健康宣教服务的满意度。

育龄期人群对扩展性携带者筛查的了解、态度、支付意愿、实施偏好以及影响其接受筛查的关联因素:一项多中心横断面调查研究

背景出生缺陷是全球范围内影响人口健康水平的公共卫生问题,而扩展性携带者筛查(expanded carrier screening,ECS)是预防出生缺陷的有效措施。目的了解我国育龄期人群对扩展性携带者筛查的认知、态度及影响其决策的关联因素。方法本研究为多中心横断面调查研究。2022年8月—2023年9月,通过自制调查问卷对到访全国11家产前诊断机构的育龄期人群进行在线调查,了解调查对象对扩展性携带者筛查的态度、实施偏好、支付意愿,Logistic分析影响其决策的关联因素。结果11家机构共计回收24923份问卷,有效问卷24910份,有效率99.95%。被调查的对象中,54.42%为女性,45.58%为男性,年龄集中在26~35岁区段(19601人,78.69%)。多数(84.75%)调查对象正在备孕(21110人),自身或配偶有不明原因流产史的有6395人(25.67%)。38.99%(9714/24910)的调查对象对扩展性携带者筛查完全不了解,91.36%(22757/24910)的调查对象表示愿意接受扩展性携带者筛查。愿意接受ECS的原因中占比最高的是希望通过ECS了解生育患有遗传病后代的风险,占88.18%(20066/22757);拒绝接受ECS的原因中占比最高的是认为家族中没有遗传病史,无须筛查,占33.91%(730/2153)。60.22%(13704/24910)的调查对象表示希望获知夫妻双方全部的遗传病携带信息。89.64%(20400/24910)的调查对象更偏向高效率的同步筛查模式。80.15%的调查对象认为应在备孕期进行检测,60.37%的调查对象认为应在婚检时进行检测。超过60%的调查对象(15886人,63.77%)表示接受单人1000元以下付费。Logistic回归显示年轻人群,学历越高,夫妇月收入越高,有医疗保险,听说过ECS以及了解ECS的程度越高的育龄人群愿意接受ECS检测(OR>1,P<0.05)。结论育龄人群对扩展性携带者筛查了解有限,部分调查对象对ECS存在误解,但总体态度积极。年轻、高学历、高收入、有医保以及对ECS认知程度好的人群更愿意接受ECS。为了降低隐性遗传病的发生,促使扩展性携带者筛查良性开展,需要对育龄期夫妇进行扩展性携带者筛查和遗传知识科普宣传。

中国人群33104例单基因病携带者筛查的多中心研究

目的 通过大规模多中心的多种遗传病携带者筛查,调查中国人群单基因病的流行病学特征以及突变谱,为制定适合中国人群的遗传病预防策略提供依据。方法 本研究在中国的12个临床中心共招募33 104例受检者(16 610例女性),基于高通量测序和多种PCR对223个基因的携带者状态进行检测。结果 197个常染色体基因的合并携带者频率为55.58%,26个X连锁基因的合并携带者频率为1.84%。在16 669例家系中,共检出874对(5.24%)高危夫妇。其中常染色体基因高危夫妇584对(3.50%),X连锁基因高危夫妇306对(1.84%),16对夫妇同时为常染色体基因和X连锁基因高危夫妇。最常检出的常染色体高危基因包括GJB2(常染色体隐性耳聋1A,393对),HBA1/HBA2(α-地中海贫血,36对)和PAH(苯丙酮尿症,14对),SMN1(脊髓性肌萎缩症,14对)。最常检出的X连锁高危基因包括G6PD(G6PD缺乏症,236对),DMD(进行性假肥大性肌营养不良,23对)和FMR1(脆性X综合征,17对)。除外G6PD后的高危夫妇率为3.91%(651/16 669),进一步除外GJB2 c.109G>A位点后,高危夫妇率为1.72%(287/16 669)。理论上严重的单基因病出生缺陷的发病率约为4.35‰(72.5/16 669)。对导致高危夫妇最多的22个基因进行筛查可检出95%以上的高危夫妇,对导致高危夫妇最多的54个基因进行筛查可检出99%以上的高危夫妇。结论 本研究揭示了我国人群中223种单基因病的携带者频率,为中国人群的携带者筛查策略制定和panel设计提供依据。在携带者筛查实践中,针对某些特殊基因或变异位点的遗传咨询可能会面临困难。这些特殊基因或变异需要在检测前告知受检夫妇,并在可能的情况下提供不筛查这些基因或变异的选择。

遗传学分子检测时代基层妇产科医师出生缺陷防控的现状及思考

出生缺陷是严重影响出生人口素质的因素之一。随着分子遗传学技术的发展及临床应用,越来越多导致出生缺陷的遗传病得以检出,出生缺陷的防控全面进入分子时代。基层妇产科医师是出生缺陷的第一道防线,但在分子遗传学基础知识及临床应用方面的短板也日益凸显。现阶段各级政府及主管部门已逐步重视上述问题,开展了面向基层妇产科医师的出生缺陷培训项目,如"产前筛查和产前诊断技术专业人员岗位培训""全国出生缺陷人才培训项目""全国基层产科医师培训项目"等,在一定程度上解决了基层出生缺陷防控的燃眉之急。但诸如基层妇产科医师出生缺陷知识体系建立不健全、人才储备匮乏等问题也暴露明显。本文旨在通过分析遗传学分子检测时代基层妇产科在出生缺陷防控方面的困惑与挑战,探讨全面提高分子检测时代基层医师出生缺陷防控能力的途径。

国际产前诊断协会基因组测序技术在产前诊断中应用声明的解读

随着胎儿医学及影像学技术的发展,越来越多的胎儿结构异常得以在产前发现,明确胎儿结构异常的遗传学病因对于评估胎儿预后及再发风险十分重要。在具有超声可识别的结构异常胎儿中约30%存在核型技术可检出的染色体异常,近年来,随着染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)等分子染色体技术的发展,可进一步提供额外4%~6%的异常检出率[1]。目前,CMA是国内外对于存在超声结构异常胎儿明确遗传学病因的一线检测方法[2,3]。虽然上述技术在临床上已广泛应用,目前仍有超过半数的结构异常胎儿无法明确遗传学诊断。

脊髓性肌萎缩症携带者筛查遗传咨询专家共识

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种常染色体隐性遗传性神经肌肉病,人群携带率高达1/60~1/40,且临床症状严重、致死致残率高、治疗费用高昂。开展针对SMA的携带者筛查,检出高风险夫妇,是降低其发生率的有效措施。我国对于SMA的携带者筛查正在逐渐开展,但遗传咨询能力相对不足。本文针对目前国内在SMA携带者筛查方面所面临的问题,从筛查方法、适用人群、筛查流程、筛查前后的咨询等方面进行了阐述,以规范其临床应用,更好地为临床服务。

动机性访谈在介入性产前诊断护理中的应用研究

探究介入性产前诊断护理中开展动机性访谈的效果。方法 选择2021年8月至2022年3月在本院进行介入性产前诊断的170例高危孕妇为研究对象,按照随机表法分成2组,即实验组和对照组,每组85例,其中对照组予以健康宣教,实验组予以动机性访谈式护理干预,分析对比以上两种护理方案对患者产生的影响。结果 实验组孕妇的介入性产前诊断的实施率高于对照组,拒绝实施率低于对照组,差异显著(P<0.05)。实验组与对照组实施介入性产前诊断的78例孕妇穿刺成功率为100.00%;干预前,实验组与对照组孕妇的SAS评分和SDS评分相比,无明显差异(P>0.05)。干预后,实验组孕妇的SAS评分和SDS评分均少于对照组,差异显著(P<0.05);实验组孕妇的护理满意度为96.47%,高于对照组的82.35%,差异显著(P<0.05)。结论 介入性产前诊断护理中开展动机性访谈可以明显改善高风险孕妇的不良情绪,并提高介入性产前诊断实施率,而高风险孕妇对此种护理服务也较认可。

人工智能背景下的医学遗传学——《中华医学遗传学杂志》第41卷序

2022年11月30日,美国人工智能研究实验室OpenAI发布了聊天机器人程序ChatGPT(全称:Chat Generative Pre-trained Transformer)。作为人工智能技术驱动的自然语言处理工具,ChatGPT能够基于在预训练阶段所学习的模式和统计学规律来生成回答,还能根据聊天的上下文进行互动,真正像人类那样聊天交流,甚至能完成撰写邮件、视频脚本、文案、翻译、代码,写论文等任务。

知信行健康教育模式在唐氏筛查高风险孕妇中的应用研究

研究知信行健康教育模式在唐氏筛查高风险孕妇中的应用效果。方法 研究对象为唐氏筛查高风险产妇,其总计200例,根据研究要求进行分组比较研究,即A组(100例)、B组(100例),有如下方面的观察指标进行比较,进而分析最后的结论:比较两组产妇的产前诊断知晓情况以及接受情况。比较两组产妇出现的不良妊娠结局情况。比较两组产妇的SAS和SDS分值。调查产妇的满意度。结果 实验A组产妇对于产前诊断知晓情况与接受情况的比例均比实验B组产妇对于产前诊断知晓情况与接受情况的比例较小。实验B组出现不良妊娠结局情况的产妇百分比例比另一组的产妇情况比较低一些。对于心理状态的比较,则实验B组产妇的心理调整得较为稳定。对于满意度的调查结果,B组的产妇相对于另一组满意得分高一些。结论 知信行健康教育模式在本次研究中的效果较好,提升产妇的认知以及接受情况,改善心理状态,降低不良妊娠结局的情况,值得推崇。

胎儿游离DNA浓度的影响因素及相关产前筛查/诊断策略探讨

自1997年在孕妇血浆中发现了胎儿游离DNA后,无创产前筛查(non-invasive prenatal screening,NIPS)便应运而生,并迅速在全球临床开展。NIPS检测失败率约1%~3%,胎儿游离DNA浓度(fetal fraction,FF)低是其中一个重要的原因。本文主要对影响FF的胎儿因素、母体因素、实验室因素进行探讨,并结合孕妇相关临床特征、妊娠结局等,对进一步产前检查的选择进行探讨,以期为产前遗传咨询提供参考。

医学遗传科住院医师规范化培训中伦理学教育的现状及实施述评

医学遗传学的临床应用涉及利用各种遗传学技术和手段对遗传病进行检测和诊断,并进行后续的咨询和相关治疗。将遗传学知识应用于临床实践时,必须充分考虑伦理学的原则。因此,伦理学教育是医学遗传科住院医师规范化培训不可或缺的内容。本院在建立了医学遗传科医师培训基本体系的基础上,通过包括专题讲座、网络教学、案例教学、情景教学以及教学门诊等多种形式的教学实践,对住院医师培训中的伦理学教学进行了初步探索,以期提升学员的伦理学知识、职业素养及临床沟通能力,将医学伦理学贯穿于医疗实践的始终。

医学遗传科住院医师规范化培训的困境与探索

我国医学遗传科住院医师规范化培训起步较晚,与国外培训体系存在差异,无现成经验可参考。医学遗传学住院医师培训从2014年发展至今,凸显出招生困难、学员遗传基础知识薄弱、部分学员难以完成培训任务等困境。四川大学华西第二医院通过开设本科生临床遗传学相关选修课程,利用慕课等灵活多样的教学形式,依托高仿真羊膜腔穿刺模型进行专业技能培训,进一步建立健全师资培训体系等一系列住培教学改革,以扩大医学生职业方向的选择面,全面提升医学遗传科住培学员的核心岗位胜任力。

FBN1基因变异患者4例的临床表现及遗传学分析

目的探讨4例疑似马凡综合征(MFS)患者的遗传学病因。方法选取2019年9月12日至2021年3月27日就诊于四川大学华西第二医院的4例疑似MFS的男性患者及其家系成员作为研究对象。采集患者及其亲属的外周静脉血样,提取基因组DNA,对其进行家系全外显子组测序,并用Sanger测序对候选变异进行验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异相关指南判定变异的致病性。结果全外显子组测序结果提示4例患者FBN1基因分别存在第5外显子c.430_433del(p.His144fs)缺失变异、第6外显子c.493C>T(p.Arg165*)无义变异、第44外显子c.5304_5306del(p.Asp1768del)缺失变异以及第42外显子c.5165C>G(p.Ser1722Cys)错义变异。根据ACMG变异相关指南,c.430_433del和c.493C>T变异评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4;PVS1+PS1+PS2+PM2_Supporting+PP4)。c.5304_5306del和c.5165C>G变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PM4+PP4;PS2_Moderate+PS1+PM1+PM2_Supporting)。结论FBN1基因的c.430_433del、c.5304_5306del既往未见报道,上述结果丰富了MFS的基因变异谱,为患者的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

产前诊断羊膜腔穿刺术改期的原因分析

目的:分析羊膜腔穿刺术的改期率及改期原因。方法:收集本院1908例羊膜腔穿刺术改期孕妇的临床资料,统计孕妇的年龄、改期原因、季节分布等情况,分析其相关性。结果:羊膜腔穿刺术改期率为7.55%,改期率与孕妇年龄呈正相关(r=0.960,P<0.05)。改期原因位于前4位的是孕妇疾病(75.42%)、术前检查不完善(13.10%)、无最佳穿刺部位(6.39%)、胎儿情况(3.77%)。不同季节因感染而改期的孕妇例数差异有统计学意义(P<0.01)。结论:羊膜腔穿刺术改期原因多样,在给孕妇预约手术时,医护人员应根据孕妇年龄、心理状况、季节情况等对孕妇进行全面的术前病情评估和健康宣教,使其心理和身体达到最适状态,从而降低改期率。

胎儿肾盂分离的主要原因及临床预后研究进展

胎儿肾盂分离是产前超声中较常见的表现,其中男胎儿肾盂分离发生率较女胎儿高,大多数由生理性因素所导致,常常呈一过性表现,随着孕周增大逐渐恢复或出生后自行消失;少数由病理因素所导致。病理性因素通常包括泌尿系结构异常、染色体异常、基因组拷贝数变异及基因变异。肾盂分离原因、程度及是否合并其他异常与胎儿预后显著相关,密切随访、早期识别病理性肾盂分离,有助于及时实施干预措施,改善和提高患儿预后。

晚发型糖原贮积症Ⅱ型患儿1例的溶酶体酶活性分析及遗传学分析

目的探讨1例晚发型糖原贮积症Ⅱ型(LOPD)型患儿的临床特征、GAA基因变异特点及溶酶体酶α-葡萄糖苷酶(GAA)活性改变情况。方法收集2020年8月在四川大学华西第二医院临床确诊的1例GSDⅡ患儿的病历资料,采集患儿及其父母的外周血样,分别用于外周血白细胞、淋巴细胞分离及基因组DNA提取,检测2种细胞中加入GAA同工酶抑制剂阿卡波糖和不加抑制剂时溶酶体酶GAA的活性。同时收集20例健康受试者的外周血样,混合后分别分离白细胞与淋巴细胞,与患儿家系同批次进行GAA活性测定,作为正常参考值。基因组DNA用于神经肌肉病基因panel检测,并对候选变异进行Sanger测序验证和保守性分析。结果患儿为9岁女性,2岁11个月时发现语言运动发育落后,就诊时走路不稳、上台阶困难及明显脊柱侧弯,患儿血清肌酸激酶显著升高、肌电图异常,心脏彩色多普勒超声未见异常。基因检测发现其携带GAA基因c.1996dupG(p.A666Gfs*71)和c.701C>T(p.T234M)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,分别评级为致病变异(PVS1+PM2_Supporting+PM3)和可能致病变异(PM1+PM2_Supporting+PM3+PM5+PP3)。患儿、患儿父亲、母亲白细胞中GAA活性在不加抑制剂时分别为同批次正常值的76.1%、91.3%、95.6%,加入抑制剂时分别为同批次正常值的70.8%、112.9%、128.2%,白细胞中GAA活性在加入抑制剂后降低约6~9倍;患儿、患儿父亲、母亲淋巴细胞中GAA活性在不加抑制剂时分别为同批次正常值的68.3%、59.0%、59.5%,在加抑制剂时分别为同批次正常值的41.0%、89.5%、57.7%,淋巴细胞中GAA活性在加入抑制剂后降低约2~5倍。结论患儿被诊断为LOPD,其GAA基因的c.1996dupG和c.701C>T复合杂合变异可能是其遗传学病因。LOPD患儿GAA残余酶活性范围较宽,酶活性改变不典型,在诊断时不能仅依据酶活性检测,而需要结合临床表现、基因检测和酶活性检测进行综合诊断。

临床遗传学的深度与广度--《中华医学遗传学杂志》第40卷序

2020年9月2日,全国医学专业研究生教育指导委员会在《关于调整优化临床医学专业学位领域设置的通知》中,将医学遗传学正式增列为临床医学二级学科。为此,黄尚志教授喜不自胜,在本刊上以"白日放歌须纵酒,青春作伴好还乡"为题刊发文章,纪念我国两代医学遗传学家为促成此事所付出的努力。

优质服务用于门诊采血室护理质量及工作质量的效果

探究优质服务用于门诊采血室对护理质量及工作质量的影响。方法:在2019年3月至2020年5月时间内,随机抽取在本院门诊采血室采血的126例患者为研究对象,按照采血顺序平均分成两组,63例对照组患者进行常规服务,另外63例实验组患者开展优质服务,对比两种服务方式对护理质量及工作质量的影响。结果:和对照组的血液标本不合格率11.11%、护理投诉率6.35%相比,实验组的1.59%、0.00明显更低(P<0.05);和对照组的采血不良事件发生率12.70%相比,实验组的1.59%更低(P<0.05);和对照组的护理满意度评分和工作质量评分相比,实验组更高(P<0.05)。结论:优质服务用于门诊采血室效果显著,能够提高护理质量及工作质量的效果。

西南地区4 278例男性不育患者Y染色体微缺失及核型异常的发生率及特征

目的分析西南地区男性不育患者Y染色体无精子症因子AZF微缺失以及核型异常的发生频率及特征。方法选取2018年9月至2023年7月就诊于四川大学华西第二医院的4278例不育男性作为研究对象,回顾性分析患者Y染色体微缺失检测和G显带染色体核型分析的结果。结果共收集4278例患者的临床资料,其中无精症2048例,重度少精症1536例,轻~中度少精症310例,精子浓度正常的不育患者384例。染色体核型分析在2421例中共检出异常核型异常213例,检出率为8.80%。在4278例患者中共检出422例Y染色体微缺失,检出率为9.86%,其中无精症、重度少精症、轻~中度少精症和精子浓度正常但不育患者的检出率分别为10.4%、13.28%、0.97%和0.52%。结论Y染色体微缺失检测及染色体核型分析是评估男性不育原因的重要工具,及早确诊将有助于对生育方式的选择。