靶向β-淀粉样蛋白聚集体荧光探针的合成与评价

目的制备检测β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集体的荧光探针。方法通过有机缩合反应制备3种探针,测定其紫外-可见吸收光谱和荧光光谱;测定探针与溶液中Aβ聚集体混合前后的荧光光谱;测定探针与转基因小鼠脑内Aβ聚集体混合后的荧光染色。结果通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及高分辨率质谱确证了探针的结构。探针与溶液中Aβ聚集体混合后,荧光强度增强;其中,HN-3具有最显著的荧光增强效应(8.4倍);其亲和力最高,解离常数为137.0nmol·L-1。探针可荧光标记转基因鼠脑的Aβ聚集体。结论文中探针的制备方法简便、快捷,制备的3种探针均具有良好的亲和力和荧光信号,且与Aβ聚集体具有良好的亲和力;其中,HN-3的荧光增强效应最强,可用于溶液和生物组织中Aβ聚集状态的荧光增强检测。

单酰甘油脂肪酶抑制剂的抗炎与镇痛作用

目的研究单酰甘油脂肪酶抑制剂URB 602在大鼠足底切口引起的急性术后疼痛和冰醋酸导致小鼠急性内脏痛模型上的抗炎、镇痛作用。方法采用大鼠切口痛模型和0.6%冰乙酸致小鼠扭体模型研究URB 602的镇痛作用;运用HE染色方法观察URB 602对切口痛的抗炎作用。结果URB 602(5、2.5 mg·kg^(-1))两个剂量对小鼠内脏痛有显著的镇痛作用,抑制率分别为91.03%、56.06%;在大鼠切口痛模型中,URB 602(50、20、10 mg·kg^(-1))3个剂量在给药30 min后均有明显的镇痛活性,90 min后药效逐渐消失;URB 602可以明显减轻后爪肿胀度,从HE染色结果中可见:给药组的炎症浸润面积比明显减少。结论URB 602具有很好的抗炎、镇痛作用。

基于luciferin-luciferase体系的肼生物发光探针的设计、合成与光学评价

目的设计并合成一个用于肼(N_2H_4)可视化分析检测的小分子生物发光探针(bioluminescence probe for hydrazine,BLHy),并评价其光学响应性能。方法在光学报告的基团羟基萤光素(D-luciferin)上适当修饰位点,通过合理设计,引入肼的特异性识别基团(4-溴丁酸酯),设计和构建一个小分子生物发光探针BLHy。通过探针与底物反应后的信号强度和光学波长的变化,研究探针在肼可视化检测和分析中的应用。结果成功设计并合成了一个小分子生物发光探针BLHy。该探针在Tris-HCl缓冲体系中能特异性对肼进行响应,强度是其他物质的4~17倍,表现出良好的选择性;探针对0~333μmol·L^-1肼的响应具有良好的浓度依赖性(r^2=0. 9987)。结论首次以luciferin-luciferase生物发光体系作为分析技术,设计并合成了用于肼检测的生物发光探针BLHy,为进一步研究肼在复杂自然环境和生物体系中的作用和机制提供了有力的工具。