丹参总酚酸脂质体的制备和药剂学性质

目的研究丹参总酚酸(TSA)脂质体的制备方法并考察其药剂学性质。方法采用逆向蒸发法制备TSA脂质体,以包封率和粒径为指标,应用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径、pH值、体外释放等性质进行考察。结果所得脂质体外观光滑圆整,分散性好,包封率为72．0％,粒径为(145．3±58．7) nm,pH为4．07,体外24 h累计释放46．8％,释放动力学符合weibull方程。结论制备的TSA脂质体具有包封率高、粒径小、良好的缓释作用等特点,为进一步研究奠定了基础。

颈淋巴结靶向葫芦素BE聚乳酸纳米微粒冻干针剂的研制

目的 :为治疗口腔癌颈淋巴结转移灶 ,合成制备颈淋巴结靶向性的抗癌纳米微粒。方法 :选择可在体内生物降解的聚乳酸 (PAL)为载体 ,对口腔鳞癌细胞有强大杀伤作用的葫芦素BE(CuBE)为模型药物 ,以微粒粒径、载药量和包封率为质量控制指标 ,在单因素实验的基础上用均匀设计法优化工艺 ,以乳化—溶剂挥发法制备葫芦素BE聚乳酸纳米微粒 (CuBE_PLA_NP) ,然后加入 10 %甘露醇作支架剂 ,通过冷冻干燥即得CuBE_PLA_NP冻干针剂。结果 :经优化的CuBE_PLA_NP冻干针剂。其粒径分布范围为 4 7～ 12 0nm ,平均粒径为 85nm ,载药量为 2 3 0 3%± 0 4 7% ,包封率为 93 0 0 %± 0 10 % ,体外释药规律表明与Higuchi方程拟合。结论 :CuBE_PLA_NP冻干针剂为缓释剂 ,用CuBE_PLA_NP冻干针剂行口腔癌周局部注射 ,从理论上它对颈淋巴结转移灶具有靶向性 。

治疗耳聋的地塞米松原位凝胶给药系统的研究

目的探索温度敏感原位凝胶作为内耳局部给药载体的可行性,为其治疗耳聋提供依据。方法以泊洛沙姆407为基质制备地塞米松磷酸钠(DSP)温度敏感原位凝胶,测定其低临界溶液温度(LCST)。建立DSP和地塞米松(Dex)HPLC测定方法；考察凝胶中药物的稳定性；采用扩散池方法评价其体外释放行为；与溶液剂相比较,研究鼓室注射载药原位凝胶后耳蜗外淋巴液中药动学规律。结果制得的DSP温度敏感原位凝胶的LCST为26.5℃,制剂较稳定,体外释放遵循Higuchi方程。鼓室注射DSP原位凝胶,药物在内耳组织的局部生物利用度显著提高,AUC是静脉注射DSP溶液的492.8倍；而且其缓释特征明显,同鼓室注射DSP溶液相比,MRT增加了近5倍。结论温度敏感原位凝胶传递系统可望成为一种新型的内耳局部给药系统,值得进一步开发研究。

一种白蛋白纳米粒的制备与评价

目的研究白蛋白纳米粒的去溶剂化法制备工艺。方法采用乙醇作为非溶剂,考察了白蛋白质量浓度和pH值、非溶剂(乙醇)体积和加入速度、交联剂体积等对纳米粒产率、粒径以及游离氨基含量的影响。结果将白蛋白100 mg溶于碳酸盐缓冲液(pH9)10 mL中,搅拌下按1.0 mL.min-1的速度滴加乙醇60 mL,加入0.025 kg.L-1戊二醛溶液50μL,25℃固化12h,减压浓缩除去乙醇,得白蛋白纳米粒胶体。结论确定了去溶剂化-交联法制备白蛋白纳米粒的优化工艺。

叶酸偶联白蛋白纳米粒肿瘤细胞靶向性研究

目的 研究能通过叶酸受体介导靶向肿瘤细胞的叶酸偶联白蛋白纳米粒。方法 利用叶酸活性酯在碱性条件下与白蛋白纳米粒表面上的氨基反应 ,制得叶酸偶联的白蛋白纳米粒。以荧光定量法确定浓度、时间、游离叶酸对肿瘤细胞摄取叶酸偶联白蛋白纳米粒的影响程度。结果 成功制备了叶酸偶联白蛋白纳米粒。叶酸偶联白蛋白纳米粒的肿瘤细胞摄取量随纳米粒浓度增大、培养时间延长而增加 ,肿瘤细胞对叶酸偶联白蛋白纳米粒的摄取可被过量的外源性游离叶酸所抑制。结论 叶酸偶联白蛋白纳米粒能通过细胞膜上的叶酸受体介导内吞入胞 。

鼓室注射地塞米松原位凝胶的体内分布及药动学研究

目的研究鼓室注射(intratympanicinjection,IT)地塞米松磷酸钠(DSP)温度敏感原位凝胶的体内分布特征,探讨载药凝胶经圆窗膜吸收的规律,为其临床应用提供理论依据。方法制备DSP温度敏感原位凝胶。建立在外淋巴(perilymph,PL)、脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)和血中DSP及地塞米松(Dex)的HPLC测定方法。经鼓室注射DSP凝胶,并与溶液剂相比较,测定药物的体内分布和在PL中的药代动力学参数。结果鼓室注射DSP原位凝胶,Dex在内耳组织的局部生物利用度显著提高,AUC是静脉注射溶液的593.7倍;药物作用时间明显延长,同鼓室注射溶液相比,t1/2高28.6倍,MRT增加了近5倍。而且,当采用鼓室注射时,药物在体内其他部位分布甚少,在血和CSF中的浓度均远远低于PL。结论经鼓室给药的DSP原位凝胶对耳蜗具有明显的定位释药作用和缓释效果。

制剂工艺条件下的胸腺五肽稳定性评价

目的 研究在纳米球制剂工艺条件下胸腺五肽是否能保持稳定。方法 采用高效液相色谱法(HPL C) ,研究胸腺五肽在不同温度、超声时间及 p H值条件下的稳定性。结果 胸腺五肽在 - 2 0℃冷冻保存 30 d时仍很稳定 ,冷藏 (6～ 8℃ )时 4 d内可保持稳定 ,6 0℃水浴中 2 4 h内不降解 ;2 0 0 W超声 15 m in内不受影响 ;37℃时置于 p H 2 .5、5 .0、7.0的磷酸盐中 2 4 h内均稳定。

受体介导米托蒽醌白蛋白纳米粒肿瘤细胞靶向性研究

目的研究叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒(MTO-BSANP-FOLATE)的肿瘤细胞靶向性。方法采用去溶剂化法制备白蛋白纳米粒,采用叶酸活性酯在微碱性条件下与白蛋白纳米粒表面的活性氨基偶联制备叶酸偶联白蛋白纳米粒,再将其与米托蒽醌混合,戊二醛固化,制备MTO-BSANP-FOLATE。采用3HTDR掺入法和流式细胞术对其肿瘤细胞靶向性进行评价。结果所制备的MTO-BSANP-FOLATE包封率为(96.55±0.96)%,载药量为(9.66±0.10)%。3HTDR掺入法和流式细胞术结果表明MTO-BSANP-FOLATE组的肿瘤细胞抑制率及凋亡率均高于MTO-BSANP。结论MTO-BSANP-FOLATE可通过肿瘤细胞高表达的叶酸受体靶向于肿瘤细胞。

高效液相色谱法测定猪血清中的依维菌素

目的 建立猪血清中依维菌素 (iverm ectin)的高效液相色谱测定方法。方法 以 0 .0 5 %偏磷酸 -甲醇(7∶ 3)沉淀猪血清蛋白后用乙酸乙酯提取依维菌素 ,离心后取上清液用旋转真空蒸发器挥干溶剂 ,用甲醇溶解残渣后进样分析。色谱柱为反相 C18柱 (5μm ,2 5 0 m m× 4 .6 m m) ,流动相为甲醇 -水 (90∶ 10 ) ,流速 1ml/ m in,紫外检测波长为 2 4 5 nm。结果 方法检出下限为 0 .0 10 mg/ L ,线性范围为 0 .0 10～ 2 0 m g/ L ,相对标准差为 0 .78%～ 3.82 % ,加标回收率为 94 .0 %～ 10 0 .0 %。结论 本法操作简便 ,结果准确可靠 。

叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备及体外性质研究

目的研究叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备工艺及体外性质。方法考察了pH值对包封率的影响及包封率与载药量之间的关系。并考察了不同量交联剂对纳米粒释药速度的影响。结果叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒包封率为(96.55±0.96)%,载药量为(9.66±0.10)%。在加入了不同量的固化剂后,可得到释放速度不同的叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒。结论优化了叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备工艺。

穿琥宁的水解动力学研究

目的 研究穿琥宁溶液的水解动力学特征。方法 使用HPLC法测定穿琥宁水溶液在不同药物浓度，不同pH值的缓冲溶液，不同缓冲对溶液，不同离子强度，不同温度下的水解动力学参数。结果 穿琥宁水解反应符合一级动力学方程。随着pH值增加，穿琥宁降解速率明显增加，在碱性条件下不稳定；随着缓冲溶液浓度的增加，穿琥宁降解速率显著增加；不同的缓冲溶液对穿琥宁降解的催化作用不同；离子强度对穿琥宁降解无显著影响。由阿仑尼乌斯曲线可以看到，温度对穿琥宁的稳定性具有重要影响，穿琥宁在pH8、磷酸缓冲溶液、温度60～90℃下的活化能为95．68KJ／mol。结论 穿琥宁水解属于一级降解反应。降解速率与溶液pH值、缓冲液的浓度、缓冲液的种类及温度有关，溶液pH值对穿琥宁水解影响显著。

重组人干扰素α-2a聚氰基丙烯酸丁酯肝靶向缓释纳米球冻干剂的研究

目的 考察基因重组人干扰素 α- 2 a聚氰基丙烯酸丁酯纳米球冻干制剂 (r IFNα2 a- PBCA- NS)的肝靶向性和缓释性。方法 采用乳化聚合法制备纳米球 ,并制得冻干品 ,用细胞病变抑制法测定制剂及生物样品中r IFNα2 a的含量 ;经小鼠静脉给药后 ,观察其在体内分布和在肝脏中的药代动力学。结果 制得的纳米球平均包封率为 5 6 .2 %± 4 .3% ;r IFNα2 a- PBCA- NS的平均粒径为 (10 8± 37) nm,跨距为 0 .5 5 ;3～ 5℃ ,冻干品留样观察 6个月生物活性指标基本不变。在肝脏中的分布百分率由原药的 13.1%提高到 5 0 .6 % ,在肝脏中的平均滞留时间由原药的 1.4 1h延长到 8.35 h。结论 制备的 r IFNα2 a- PBCA- NS具有明显肝靶向性和缓释特征。

阿霉素人血清白蛋白微球的制备及其性质的初步研究

目的 制备载阿霉素人血清白蛋白微球 (ADR- HSA- MS) ,并研究其药剂学性质和体外对肿瘤细胞的细胞毒作用。方法 以阿霉素 (ADR)、人血清白蛋白 (HSA)为材料 ,采用乳化高温固化法制备 ADR- HSA- MS;采用光镜、电镜技术观察 ADR- HSA- MS的形态 ;采用胃蛋白酶消化法、动态透析法分别测定 ADR- HSA- MS的载药量 ,体外释药性质 ;采用 MTT比色分析法测定 ADR- HSA- MS对人肝癌株 SMMC- 772 1细胞的细胞毒作用。结果ADR- HSA- MS圆球状 ,表面较光滑 ,平均粒径为 1.2 μm,外观为红色 ;ADR- HSA- MS表观载药量为 2 .73% ,有效载药量为 1.6 9% ,释药呈持续缓慢状态 ,至 5 d时 ,其累积释药分数达 5 0 % ,最大累积释药分数为 6 5 % ;ADR- HSA-MS与 SMMC- 772 1人肝癌细胞孵育 4 d后 ,对 SMMC- 772 1细胞具明显杀伤作用 ,在 0 .3～ 2 .5 μg/ m l ADR质量浓度范围内呈一定剂量依赖性 ,其杀伤曲线与游离 ADR接近。结论 采用乳化高温固化法能制备出具缓释性质的载阿霉素人血清白蛋白微球。

银杏内酯PELGE纳米粒的制备及理化性质

采用共沉淀法制备银杏内酯PELGE纳米粒,正交试验设计优化处方,并考察了优化制品的外观和体外释放行为。结果表明,所得纳米粒外观圆整,包封率为(66.9±1.7)%,粒径为(123.3±44.0)nm,体外24h累积释放率为60.2%。

盐酸米托蒽醌脂质体制备及其经皮吸收分布规律的研究

目的研究盐酸米托蒽醌脂质体在体经皮给药的透皮规律。方法采用薄膜法制备盐酸米托蒽醌脂质体,测定其粒径、荷电性及包封率;以静脉注射盐酸米托蒽醌水溶液为对照,进行盐酸米托蒽醌脂质体大鼠在体经皮给药实验,用HPLC法测定药物在两组各组织、器官中的浓度,分析经时变化规律。并用3p97程序处理大鼠皮肤药时数据。结果盐酸米托蒽醌脂质体体积平均粒径为50.98nm,荷电性为-16.57mv,包封率可达100%;大鼠在体经皮给药,所得皮肤药-时曲线符合一室模型,2h皮肤中分布达高峰,峰浓度为(2.075±0.098)μg/g,药时曲线下面积为15.01μg·h/g;静脉注射给药,所得皮肤药-时曲线符合二室模型,药时曲线下面积为10.74μg·h/g,与经皮给药组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。而其他组织、器官中的药物浓度均远低于对照。结论盐酸米托蒽酯脂质体皮肤局部给药可实现局部皮肤靶向,有望用于治疗恶性皮肤黑色素瘤。

红参循环渗漉提取工艺的优化研究

目的 优化红参的提取工艺。方法 采用正交试验法 ,以人参皂苷 Rg1和 Re的收率及提取效率三指标综合评分为评价标准 ,考察红参循环渗漉提取工艺中的粉碎粒度 (A)、循环速度 (B)、提取时间 (C)三个主要因素。结果 优化工艺条件为 :粉碎粒度为粗粉、循环速度 0 .2 L / min,提取时间 6 h。结论 红参循环渗漉提取工艺优于回流及浸渍提取工艺。

米托蒽醌-胰岛素偶联物的制备及其性质初步研究

目的 探讨以胰岛素为抗癌药物导向载体的米托蒽醌 -胰岛素偶联物的合成与体外稳定性。方法 通过间隔基连接米托蒽醌和胰岛素 ;用核磁共振氢谱 (1 H NMR)、红外图谱 (IR)、质谱 (MS)、紫外图谱 (U V)等鉴定反应中间产物及偶联产物 ;考察偶联物在 37℃下不同 p H值缓冲液中及小鼠血浆中的降解情况。结果 偶联物药物结合率为 11.6 8% ,其在 37℃下 p H 2～ 8的磷酸盐缓冲溶液和小鼠血浆中稳定。结论 得到了稳定的米托蒽醌-胰岛素偶联物 。

改善难溶性药物功效的一种新型给药系统——干酏剂的研究进展

干酏剂是一种将乙醇和药物同时包裹入水溶性聚合物壳内的固态微囊。乙醇的潜溶剂作用及喷雾干燥工艺可能产生的无定形药物,有利于包裹于干酏剂中的水难溶性药物快速分散并溶解于水性介质中,从而提高其溶出速率和生物利用度。本文综合近年来干酏剂研究的主要文献,从干酏剂的制剂成型工艺及机制、对难溶性药物体外溶出、体内吸收及生物利用度的影响,以及基于干酏剂的剂型设计及应用做一综述。

激光共聚焦显微镜法分析载药微球的结构

目的 验证激光共聚焦显微镜 (CL SM)可否作为研究微球结构的工具 ,并用以获取微球内部结构的信息。方法 微球用复凝聚法制备 ,牛血清白蛋白 (BSA)为模型蛋白药物和聚合物 (明胶与阿拉伯胶 )为成球材料 ,在制备微球前均共价标记了荧光物。应用 CL SM将微球在不同荧光通道下呈像 ,并将微球切割成一系列平行切面分别成像 ,对微球进行三维重建和图像分析。结果 在 CL SM下微球中 BSA与聚合物均呈均匀分布 ,加入BSA不影响聚合物的分布。结论 CL SM可观察载药微球的内部结构 ,而不需事先破坏样品即可获得被包裹药物的定位和成球材料所构成微球的结构资料。

天麻素氯化钠注射液细菌内毒素检查法研究

目的建立天麻素氯化钠注射液的细菌内毒素检查法。方法按2005年版《中国药典》中细菌内毒素检查法的相关规定进行试验。结果样品对细菌内毒素检查无干扰作用。结论建立的天麻素氯化钠注射液细菌内毒素检查法具有可行性,细菌内毒素限值可定为0.6EU/mL。