去乙酰化酶SIRT1对胰岛B细胞株MIN6分泌功能的影响及其机制研究

目的观察沉默信息调节因子1(SIRT1)对小鼠胰岛B细胞株MIN6胰岛素分泌功能的影响,并初步探讨其机制。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测SIRT1及其下游肝脏X受体(LXRs)的mRNA在MIN6细胞中的表达,应用酶链免疫吸附测定法(ELISA)分别检测SIRT1激动剂白藜芦醇(resveratrol)和SIRT1抑制剂sirtinol对MIN6细胞胰岛素分泌影响的量效与时效关系及SIRT1下游调控基因LXRs抑制剂22(S)-羟化胆固醇(22-S-HC)对MIN6细胞胰岛素分泌功能的影响。结果 SIRT1激动剂resveratrol能够明显的促进MIN6细胞的胰岛素分泌,SIRT1抑制剂sirtinol则对MIN6细胞的胰岛素分泌具有一定的抑制作用,且均呈一定程度的时间-剂量依赖关系。SIRT1的活性变化不会引起LXRs的mRNA表达变化。SIRT1下游调控因子LXRs的抑制剂22-S-HC能够部分拮抗白藜芦醇对MIN6细胞的胰岛素分泌的促进作用。结论 SIRT1的活性对于MIN6细胞的胰岛素分泌具有明显的正相关调节作用,其机制可能与SIRT1下游的核转录因子LXRs的活性有关。