药理学教学中加强临床指南的应用探讨

药理学是一门重要的医学课程,是连接基础课和临床专业课的桥梁,在药理学教学中进行一定的改革,增加临床疾病的用药指南会增加药理学教学的实践性,避免纯理论性教学带来的枯燥;有助于提高教学效率,促进主动性学习;整合药物实践应用,加强疾病治疗的整体观念。

研究生课程《药理学研究技术前沿》的课程思政探索

《药理学研究技术前沿》是一门专为研究生开设的药理学实验技术方法学课程。在全员、全程、全课程育人格局下,我们在研究生专业课程思政中不断探索,挖掘提炼思政元素,融入专业知识的传授中,结合科技前沿的实验新技术新方法,实现课程教学的深入改革,提高医药学高层次人才的培养质量。

三七皂苷R_1、人参皂苷R_d对微循环及凝血作用的影响

目的 研究三七皂苷 R1 (R1 )和人参皂苷 Rd(Rd)的活血化瘀作用 ,以证实二者为三七中的有效成分。方法 显微电视放大系统定量观测 R1 和 Rd 对正常及去甲肾上腺素 (NA)所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓微循环的影响 ;血浆复钙试验测定 R1 和 Rd 的抗凝作用。结果 R1 和 Rd 能显著促进或改善正常及 NA所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓的微循环 ;亦可延长血浆复钙时间。结论 R1 和 Rd 均能显著改善微循环并适度延长凝血时间 。

肝靶向药米托蒽醌毫微球对小鼠肝癌的抑瘤作用

目的 研究对比米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球 (DHAQ - PBCA- NS)和米托蒽醌 (DHAQ )对小鼠肝癌的抑瘤作用。方法 小鼠常位移植肝癌 H2 2 后 ,分别给予不同剂量的 DHAQ- FBCA- NS和 DHAQ制剂 ,用抑瘤率比较二者的抑瘤作用 ;在观察急性毒性的基础上比较二者的化疗指数 ;同时观察二者在不同时间给药时的抑瘤作用。结果 DHAQ和 DHAQ- PBCA- NS抑瘤作用均存在剂量反应关系 ,半数有效量 (ED50 )分别为 1.0 4 m g/ kg和 0 .34mg/ kg,半数致死量 (L D50 )分别为 3.6 70 mg/ kg和 4 .2 2 5 m g/ kg,由此得出化疗指数分别为 3.5 3和12 .4 3,其化疗指标 DHAQ- PBCA- NS是 DHAQ的 3.5 2倍 ,不同给药时间对抑瘤作用的影响结果显示 ,DHAQ和DHAQ- PBCA- NS在治疗时给药时间越早越好 ,与同一给药时间相比 ,DHAQ - PBCA- NS抑瘤率高于 DHAQ约2 0 %。结论 DHAQ - PBCA- NS对小鼠肝癌 H2 2 抑瘤作用优于 DHAQ,其肝靶向作用明显。

番茄红素抗氧化及肿瘤预防作用的研究进展

番茄红素是一类重要的类胡萝卜素,在类胡萝卜素中抗氧化能力最强,并且具有预防肿瘤的保健作用。本文系统介绍了番茄红素的抗氧化和肿瘤预防作用及其作用机制。目前很多研究表明,番茄红素具有优越的抗氧化及肿瘤预防作用,具有很大的开发价值。

亲代谢型谷氨酸受体和相关神经疾病

谷氨酸的过量释放在多种神经系统疾病的发生发展过程中发挥着重要作用。虽然离子型谷氨酸受体拮抗剂在动物模型中取得了一定的治疗效果,但因其同时阻断了正常的兴奋性传递,限制了这类化合物的临床应用;而mG luR s通过突触前机制抑制谷氨酸的释放,有望成为某些神经系统疾病治疗的新靶点。该文就近年来国内外mG luR s在这些神经疾病中的研究进展作一综述。

NMDA受体亚单位NR2B拮抗剂和神经退行性疾病

NMDA受体过度激活在多种神经退行性疾病的发生发展过程中发挥着重要作用。虽然NMDA受体拮抗剂在动物模型取得了明显的治疗效果,但严重的副反应限制了这类化合物的临床应用;而NMDA受体NR2B亚单位分布相对集中,选择性NR2B拮抗剂有望成为更安全、有效、副作用低的一类新型药物。该文就近年来国内外NR2B拮抗剂在神经退行性疾病中的研究进展作一综述。

两种重组腺相关病毒介导增强型绿色荧光蛋白转染大鼠成骨细胞效率的体外研究

目的比较2种不同重组腺相关病毒(rAAV)介导的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)对大鼠成骨细胞的转染效率,评价其作为成骨细胞病变基因治疗载体的可行性。方法采用Ⅰ型胶原酶阶段消化法分离培养大鼠成骨细胞并鉴定,rAAV-EGFP按转染复数(MOI)1×103、1×104、1×105、5×105分为只加rAAV和rAAV与腺病毒(ADV)共同转染组转染成骨细胞,倒置荧光显微镜观察转染后荧光强度随转染时间的变化,流式细胞仪检测rAAV2/6-EGFP和rAAV2/9-EGFP对成骨细胞的转染效率及荧光强度,确定转染的较佳MOI值,以此值用MTT法描绘细胞生长曲线,观察rAAV对细胞的毒性。结果分离培养的细胞具有体内成骨细胞的生物学行为,rAAV对成骨细胞的转染效率随MOI值的增加而提高,ADV(-)组荧光强度在第5 d达到高峰,当MOI为1×105时,rAAV2/6-EGFP和rAAV2/9-EGFP的转染效率分别为90.2%、66.1%,MOI值增到5×105时转染效率无显著提高;ADV(+)组荧光强度在第3 d即达高峰,MOI值为5×105时,rAAV2/6-EGFP和rAAV2/9-EGFP的转染效率为47.6%、30.5%。细胞生长正常,rAAV对细胞活性影响小。结论两种病毒载体对成骨细胞转染效率均较高,其中rAAV2/6高于rAAV2/9,是一种理想的基因治疗载体。

腺病毒介导人IL-2基因治疗的抗肿瘤作用及机理分析

目的 观察重组人白介素 2腺病毒 (advh IL- 2 )在小鼠肝癌 H2 2中的转染效率、表达时程、体内抗肿瘤作用及其免疫机理。方法 小鼠皮下接种肝癌 H2 2 ,将肿瘤生长至体积为 10 0～ 2 0 0 mm3的荷瘤小鼠随机分组 ,经肿瘤局部注射给药。用 X- gal染色法检测重组腺病毒载体 adv L ac Z的转染效率 ;用 RT- PCR检测人 IL- 2基因的持续表达时间 ;以 H2 2瘤体生长及荷瘤小鼠存活时间评价 advh IL - 2抗肿瘤作用 ;以 51 Cr 4小时释放法测定治疗小鼠脾细胞的 L AK与 CTL 杀伤活性 ,免疫荧光法分析肿瘤组织内 CD4 +与 CD8+ T细胞浸润情况。结果 肿瘤局部单次注射 1× 10 9pfu重组腺病毒 ,可在肿瘤组织中进行有效的转染及表达 ,人 IL- 2基因的表达时间长于 12 d。AdvhIL- 2的抗肿瘤作用具有剂量依赖性 ,与 PBS组比较 ,2× 10 9pfu advh IL- 2可非常明显地抑制 H2 2皮下瘤的生长、延长荷瘤小鼠的生存时间 (P<0 .0 1) ,同时明显增强脾细胞 L AK与 CTL杀伤活性 (P<0 .0 1) ,增加肿瘤组织内CD4 + 与 CD8+ T细胞的浸润。结论 Advh IL - 2通过介导人 IL - 2基因在小鼠 H 2 2肿瘤组织中的持续表达 ,产生明显的体内抗肿瘤作用 。

免疫脂质体介导的eNOS基因给药系统在高胆固醇血症内皮细胞中的表达

目的 研究caveolin 1抗体介导的人内皮型一氧化氮合酶基因 -免疫脂质体给药系统在高胆固醇血症内皮细胞中的靶向转移与表达。方法 将体外培养的ECV30 4细胞分为正常组与高胆固醇血症组 ,每组分别用空载体、阳离子脂质体 eNOS (lip eNOS)、多聚赖氨酸修饰的caveolin 1抗体 lip eNOS复合物 (Ab lip eNOS)转染 ,同步设置不转染的阴性对照 ,实验设 3个复孔。转染后 4 8h ,用RT PCR检测细胞中eNOS基因mRNA水平 ,用黄递酶 NADPH活性染色法检测细胞中eNOS酶活性 ,用Griess法检测细胞培养上清液中NO含量。结果 Ab lip eNOS与lip eNOS能有效介导外源eNOS基因在正常与高胆固醇血症条件下内皮细胞中的表达 ,增加eNOSmRNA水平、eNOS活性与NO含量 ,与阴性对照和空载体组的内皮细胞中内源性eNOS基因的表达水平比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,其中 ,Ab lip eNOS在高胆固醇血症条件下介导的eNOS基因表达效率最高 ,与Ab lip eNOS在正常条件下的表达效率、以及lip eNOS在正常与高胆固醇血症条件下的表达效率比较差异均有显著性 (P <0 0 1)。结论 Ab lip eNOS给药系统可促进外源eNOS基因在高胆固醇血症状态下内皮细胞中的表达 ,其机制可能与caveolin 1抗体介导的eNOS 免疫脂质体在细胞病变局部的靶向转移有关。