复感康颗粒提取工艺研究

目的优选复感康颗粒的最佳提取工艺。方法先将方中的白术、陈皮提取挥发油,药渣再同其他药材共水煎煮提取,分别用单因素分析和正交试验法对提取工艺条件进行考察。结果最佳挥发油提取工艺为药材加12倍量水,浸泡1h,提取8h;最佳水提工艺为药材加水提取3次,第1次加10倍量水,第2,3次各加8倍量水,每次均提取1h。结论该工艺为复感康颗粒的最佳提取工艺,经验证其稳定、可行。

阿魏胶囊的急性毒性实验研究

目的通过小鼠灌胃进行急性毒性试验,观察阿魏胶囊的安全性,进一步为临床用药提供依据。方法小鼠灌胃阿魏胶囊,通过预试验测定半数致死量,并据此测定最大耐受量。结果半数致死量未测出,小鼠1 d最大给药量为9.888 g,相当于成人临床日用量的360倍。结论阿魏胶囊毒性较低,在规定剂量下服用是安全、可靠的。

三参降脂颗粒提取工艺研究

目的优选三参降脂颗粒的最佳提取工艺。方法采用正交试验法,以处方中药材所含总皂苷的提取量和收膏率为评价指标,确定合理的醇提取工艺。结果最佳醇提工艺条件为8倍量50%乙醇提取3次,每次1.5h。结论优选的工艺稳定可行。

复方益肾颗粒质量标准的研究

目的:建立复方益肾颗粒质量标准。方法:采用薄层色谱法对处方中自芍、党参、黄芪进行定性鉴别, HPLC法测定白芍中芍药苷的含量。结果:可鉴别白芍、党参、黄芪,芍药苷在0．105～1．050μg范围内线性关系良好,平均回收率在98．02％～99．51％,RSD在1．1％～1．6％。结论:该方法简便、准确、重现性好,可作为该制剂质量控制方法。

N-葡萄糖基L-半胱氨酸大鼠90天喂养实验研究

目的:评价N-葡萄糖基L-半胱氨酸(NGP,I)的食用安全性。方法:根据《保健食品检验与评价技术规范》对NGP,I进行90天大鼠喂养试验。取70～90gSPF级SD大鼠120只,分为4组,雌雄各半,分别给予各供试品组动物1.0、2.0、3.0g.kg-1.bwNGP,10.5%羧甲基纤维素钠(0.5%CMC-Na)混悬液,对照组给予0.5%CMC-Na。结果:90天后各组动物生长发育情况良好,给予NGP,I对大鼠体重、食物利用率无明显影响,血常规、肝功能、肾功能、脏器系数等指标未见异常。组织病理学检查结果显示,除少许自发病变外,未见与喂食供试品有关的病理改变。结论:在上述剂量范围内NGP,I对大鼠血液生化、血液学等指标无明显影响,未引起大鼠肝脏、肾脏等主要器官组织形态学改变。本次研究结果表明,NGP,I的最大未观察到有害作用剂量(NOA-EL)>3.0g.kg-1。

肤康灵喷雾剂皮肤过敏和毒性试验研究

目的通过豚鼠Buehler试验、家兔的单次和重复皮肤给药毒性试验,评价肤康灵喷雾剂的安全性。方法Buehler试验:用1g生药/mL的肤康灵喷雾剂致敏和攻击豚鼠,观察豚鼠皮肤的过敏反应情况。单次给药毒性试验:采用最大给药量法,观察家兔的毒性反应。重复给药毒性试验:将家兔随机分为完整皮肤和破损皮肤1、2g生药/mL剂量组及相应辅料对照组,每组6只,皮肤给药,连续1个月,停药恢复半个月。进行各项毒理学指标检测。结果Buehler试验:肤康灵喷雾剂对豚鼠皮肤无致敏性。单次给药毒性试验:2g生药/mL的肤康灵喷雾剂24h内3次皮肤给药,对家兔完整皮肤具有轻度的刺激性,但未发现有明显的全身毒性反应。重复给药毒性试验:2g生药/mL剂量组动物给药部位皮屑较其他组更明显,但各组动物均未发现其他与药物有关的毒副反应。结论肤康灵喷雾剂皮肤外用是安全的。

高效液相色谱法测定胆清片中黄芩苷含量

目的建立胆清片中黄芩苷的含量测量方法。方法采用高效液相色谱法(HPLC法)测定,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,流动相为甲醇-0.2%磷酸(47∶53),检测波长为278nm。结果样品中黄芩苷得到了很好分离,黄芩苷进样量线性范围是0.17～0.85μg(r=0.9999),平均加样回收率为98.21%,RSD为1.52%。结论该方法简便、准确,重现性好,可用于该制剂的质量控制。

高效液相色谱法测定追风药酒中橙皮苷含量

目的建立测定追风药酒中橙皮苷含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Kromasil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-3%冰醋酸溶液(45:55),流速为1.0mL/min,检测波长为283nm,柱温为30℃。结果橙皮苷进样量在0.2932～1.7592μg范围内与峰面积线性关系良好,r=0.9998(n=6);平均加样回收率为99.12%,RSD为1.17%(n=6)。结论方法简便、准确、重现性好,可用于追风药酒的含量测定。

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅳ:遗传、生殖毒性试验

目的:检测芒果苷是否影响遗传物质,并通过口服灌胃给予妊娠期6~15 d致畸敏感期孕期大鼠芒果苷,考察其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响,观察芒果苷是否具有遗传和生殖毒性。方法:采用微生物回复突变试验、啮齿动物骨髓微核试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验检测芒果苷的遗传毒性。从妊娠第7天开始,连续10 d,口服灌胃受试药品0.6 mg/(kg·bw)、1.2 mg/(kg·bw)、2.4 mg/(kg·bw),观察其对各组孕鼠妊娠期毒性反应及孕鼠胚胎期各胎鼠生长发育指标致畸变的影响。结果:微生物回复突变试验中芒果苷各剂量组回变菌落数均在正常范围内未超过自发回变菌落数的2倍,骨髓微核试验中芒果苷各剂量组多染红细胞和正染红细胞比例未低于溶媒对照组的20%,染色体畸变试验中CHL细胞染色体畸变率均小于5%。芒果苷低、中、高3种不同剂量对各孕鼠及孕鼠胚胎期各胎鼠的窝胎数,胚胎形体外观、全身骨骼、各内脏重要脏器等的生长发育指标致畸变检测项目显示为阴性。结论:芒果苷无致突变性,对孕鼠胚胎期胎鼠生长发育指标未见有生殖毒性反应的致畸变影响。

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅲ:长期毒性试验

目的:通过Beagle犬长期灌胃给药,考察芒果苷的长期毒性,为临床安全用药的剂量设计提供参考。方法:芒果苷以0.2,1.0,0 g/kg剂量灌服给予Beagle犬,对照组给予0.5%CMC-Na。给药1次/d,连续1个月。测体重、体温1次/周,并根据体重调整给药量。于给药前、给药结束和恢复结束时进行眼科检查、心电图分析、尿液分析,并采血进行血液、血液生化学、血液电解质、血凝等检测,给药结束时各组取4只犬麻醉后取骨髓涂片检查,然后放血处死,进行系统尸解和组织病理学检查。给药结束后各组剩余2只犬停药,常规喂2周,进行可逆性和延迟毒性观察。结果:在给药期间,给药犬粪便颜色加深,但粪便形状、排便次数、排便量均正常;其余外观体征、行为活动、腺体分泌、摄食情况等无明显异常。芒果苷连续给予Beagle 1犬1个月:犬体重增长正常,各给药组在各时点对对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);犬心率G波、PR间期、QRS间期、QT间期、ST段偏移量均正常,各给药组在各时点与对照组比较,心率差异无统计学意义(P>0.05);血液学各指标均正常;血液生化学各指标均正常。无论给药前,还是给药后,各犬左右两眼曲光介质透明度、视网膜、血管、视乳头均基本正常,未见有供试品引起的明显改变。芒果苷连续给予Beagle犬1个月,与对照组比较,给药犬骨髓增生活跃,粒系细胞与红系有核细胞比例正常,粒系及红系各阶段细胞比例未见异常,淋巴系和巨核细胞系亦无特殊,属正常骨髓象;各给药组在各时点与对照组比较,骨髓各类细胞均无明显异常。芒果苷连续给予Beagle犬1个月及停药恢复2周,与对照组比较,给药犬脏器重量及系数基本正常,各给药组在各时点与对照组比较,高剂量组在给药结束时睾丸和附睾重量和系数均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芒果苷连续给药1个月和停药恢复2周,各给药组均有一些散在病变发生,但病变特征没有共性,也未见有剂量-毒性关系,且部分改变也见于对照组,未发现在供试品剂量范围,因供试品导致的Beagle犬的特征病变和毒性靶器官,给药剂量与药时曲线下面积呈正相关,长期经口给予芒果苷于Beagle犬体内显露无蓄积倾向。Beagle犬安全剂量上限范围为4 g/kg,为人临床拟推荐剂量的127倍。因此,按临床拟推荐剂量用药应是比较安全的。

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅰ:安全药理学试验

目的:观察芒果苷对神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响,明确其一般药理活性,为后续毒理试验提供参考。方法:对小鼠一次按0.24,1.0,3.0 g/kg体重灌胃给予芒果苷后,观察其一般行为表现、姿势、步态、有无流涎、流汗、暴燥、抽搐、肌颤等变化,测定其自主活动次数、协调运动情况和阈下睡眠剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠的影响;对Beagle犬一次按0.1,0.7,4.0 g/kg体重十二指肠给予芒果苷后,观测给药后180 min内心电图、血压、呼吸的改变。结果:小鼠一般行为表现、姿势、步态未见有明显改变,也未见有流涎、流汗、暴燥、抽搐、肌颤等现象;自主活动、协调运动情况和戊巴比妥钠阈下睡眠剂量小鼠入睡率均无明显影响。犬心电图、血压、呼吸均无明显变化。结论:在本实验条件下,芒果苷对小鼠精神和神经系统,对犬心血管系统和呼吸系统均无明显影响。

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅱ:小鼠及犬急性毒性试验

目的:观察动物24 h多次灌胃给予芒果苷的急性毒性。方法:将40只KM种小鼠随机分为给药组和对照组,6只Beagle犬随机分为给药组和对照组,均以最大耐受量(MTD)法灌胃给药进行毒性试验,给药后均观察14 d。结果:小鼠给药后,其外观、行为活动、饮食等均未见明显异常,体重增长正常,试验结束时全部存活,大体解剖未见肉眼可见病理变化;犬给药后,均出现一过性灰白色粪便,给药组在给药后次日出现TBIL明显升高,发生率为1/4,但观察结束后又恢复至给药水平,其余外观、血液生化指标等均无明显异常,大体解剖未见肉眼可明显异常。结论:小鼠灌胃给予芒果苷54 g/kg未产生明显毒性反应;犬灌胃给予芒果苷MTD>9.0 g/kg体重;有1/4例动物在给药次日TBIL明显升高,提示芒果苷有可能影响TBIL代谢,但能自行恢复。

高效液相色谱法测定泻宁胶囊中葛根素的含量

建立HPLC法测定泻宁胶囊中葛根素的含量。采用AlltimaC18柱，流动相：甲醇＋水（30＋70），以葛根素为对照品，外标法定量。结果表明：葛根素在0．19～0．95弘g范围内线性关系良好，平均回收率为98．78％，RSD为1．65％。该方法稳定、准确，可作为该制剂的质量控制方法。

立得益片对铅中毒小鼠(生殖系统、脑、血液、心脏)促排铅的作用

研究了立得益片对铅中毒小鼠促排铅的作用。给小鼠腹腔注射醋酸铅溶液染毒 7d ,建立铅中毒模型后 ,灌胃给药不同剂量立得益片及阳性对照药物EDTA ,极谱法测定不同时间生殖系统、脑、血液、心脏中的铅含量 ,观察及统计立得益片对铅中毒小鼠上述各脏器的促排铅作用。结果表明 ,铅中毒小鼠给药 6、 1 3d后脑、心脏、血液中的铅含量明显下降 ,生殖系统中仅卵巢和子宫中的铅含量在给药 1 3d后 ,立得益片高剂量组与模型对照组有显著性差异 (P <0 0 1 )。提示立得益片对铅中毒小鼠血液及脏器有明显促排铅作用 ,降低机体的铅负荷且存在时效。

立得益片的药理毒理作用

介绍了一种以葡萄糖为药动团 ,半胱氨酸为药效团的新型铅驱排剂的特点、药理、毒理以及在动物 (大、小鼠 )、人体上的驱排铅作用。立得益片对实验动物毒理试验 (急性毒性试验、三项遗传试验和小鼠精子畸形试验 )按GB 1 5 1 93 -94进行 ;饲料添加乙酸铅水溶液造铅中毒大鼠模型 ,随机将铅中毒大鼠分为六组 ,分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组以及立得益片的低、中、高剂量组。人体试验受试对象分为试验组及对照组 ,测定试验前后血铅、尿铅及δ -ALA水平以及点彩红细胞出现率。结果表明 ,立得益片对SD大鼠和昆明种小鼠的急性毒性试验LD50 均大于 1 0g/kg·bw ,属实际无毒级 ;三项遗传毒性试验均为阴性结果 ;对高铅摄入大鼠有较好的促进排铅作用 ;高铅摄入人群服用立得益片 1月后血铅含量与服药前及空白对照组相比有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;服立得益片后尿铅含量与服药前相比有显著性差异 (P <0 0 5 )。

金晶滴眼液对家兔急慢性结膜炎模型的影响

目的观察金晶滴眼液对家兔急性细菌性结膜炎和慢性结膜炎模型的治疗作用。方法采用金黄色葡萄球菌建立家兔急性细菌性结膜炎模型和球结膜下埋线法制作家兔慢性结膜炎模型,观察给药前后各组动物眼刺激症状及结膜的组织病理学改变。结果与模型对照组比较,金晶滴眼液能明显减轻模型动物结膜充血、水肿,减少炎性分泌物的产生,减缓异物肉芽肿的生成。结论金晶滴眼液对家兔急性细菌性结膜炎和慢性结膜炎具有良好的治疗作用。

岩白菜素包合物渗透泵片的Beagle犬体内药动学研究

目的:研究岩白菜素包合物渗透泵片在Beagle犬体内的药动学,对体外释放和体内吸收的相关性做出评价,确认其处方设计的合理性。方法:按照《中华人民共和国药典》附录中转篮法测定体外释放度,以岩白菜素普通片为对照,采用HPLC-DAD测定犬血浆中岩白菜素浓度。采用Loo-Riegelman法计算药物体内吸收百分率。结果:体外释放度数据(R)与相应各时间点的体内药物吸收百分率(F)回归方程为:F=0.88R+4.262(r=0.923 0,P<0.01)。结论:岩白菜素包合物渗透泵片体内吸收和体外释放相关性良好,与普通片相比可有效促进药物的体内吸收。

参葛糖安片质量标准研究

目的:建立参葛糖安片的质量标准。方法:采用薄层色谱(TLC)法对方中人参、黄芪、虎杖进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定葛根中葛根素的含量。结果:人参、黄芪、虎杖的TLC斑点清晰、分离度好。葛根素进样量在0.193～0.965μg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.999 8);平均回收率为98.50%,RSD=1.27%(n=9)。结论:所建标准可用于参葛糖安片的质量控制。