复发性口疮患者超氧化物歧化酶的临床研究

作者对74名复发性口疮(RAU)患者和100名健康人作血液超氧化物歧化酶(SOD)活性测定,分别为779.6±198.8和418.3±205.6(P<0.01)。对30名患者在间隙期进行复查,发现SOD虽有回升,但仍低于正常人。对40名口疮患者使用SOD药膜及安慰膜,通过自身交叉试验观察疗效,结果:SOD药膜的有效率为90％,明显优于安慰剂。其作用机理可能为有效地清除了病损区大量的超氧自由基,从而加速了组织的愈合。

介导鸭疫里默氏杆菌耐β-内酰胺类药物发生的研究

采用平板二倍稀释法检测了临床分离的54株耐β-内酰胺类药的鸭疫里默氏杆菌(RA)的最低抑菌浓度(MIC值),进一步开展了耐药泵表型检测、β-内酰胺酶表型和基因型检测以及脉冲电泳指纹图谱和耐药泵相关性研究。结果显示,54株RA临床分离株对苯唑西林、青霉素、头孢噻肟和头孢吡肟的耐药率分别为100%、100%、66.7%和98.15%;耐药泵抑制剂氰氯苯腙可使53株RA对β-内酰胺类药物MIC值显著下降(P<0.01),MIC下降倍数最高达到2 048倍,耐药率依次下降为88.89%、46.30%、22.22%和38.89%;54株RA的β-内酰胺酶表型和基因型检测结果均为阴性;54株RA基因组经SmaⅠ酶切后以82%相似性系数为界,可分为13个脉冲电泳群,同一群的不同菌株可以认为是同一菌株不同克隆亚体或突变体。Ⅱ群、Ⅲ群、Ⅶ群、Ⅷ群、Ⅺ群和X群对头孢吡肟和Ⅴ群对头孢噻肟的耐药是由耐药泵介导的,而其他群的菌株则出现了其他机制。说明,耐药泵只是介导RA对β-内酰胺类药物耐药的主要因素之一。

川芎的氢核磁共振-模式识别法研究

目的建立鉴别川芎真伪的方法。方法以1HNMR法测定川芎乙醚提取物,将图谱转化为数据矩阵,分别采用PCA、PLS-DA两种模式识别方法分析数据。结果1HNMR-PCA或1HNMR-PLS-DA两种方法均能有效地区分川芎正品、伪品及次品;后者还能进一步区分川芎与近似品日本川芎。结论基于全成分的1HNMR-PRA是一种有效的鉴别川芎正品、次品、伪品的新方法,对其他中药药材的鉴别亦具有参考价值。

交沙霉素胶囊剂药代动力学和生物利用度研究

本文报道微生物效价法测定交沙霉素胶囊剂和片剂在８名成年男性健康受试者体内的药代动力学和口服胶囊剂的生物利用度。８名受试者接受单剂量（１０００ｍｇ）交叉给药（胶囊剂和片剂）后所得药－时曲线符合一室模型。其胶囊剂和片剂的平均药代动力学参数分别为：血清药物峰浓度（Ｃｍａｘ）：３．１２±１．１９与３．２４±０．８９ｍｇ／Ｌ，药物达峰时间（Ｔｍａｘ）：１．４６±０．４４与１．４９±０．５１ｈ，消除半衰期（ｔ１／２ｋｅ）：１．５９±０．３５与１．６３±０．１９ｈ，药－时曲线下面积（ＡＵＣ）：１０．９１±２．９５与１１．８０±２．９６ｍｇ／Ｌ．ｈ。其相对生物利用度以片剂为１００％，胶囊剂的相对生物利用度为９２．４５±１３．１５％。

庆大霉素毫微球的体内抗菌活性研究

目的：观察庆大霉素与聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球结合以后，其体内抗菌活性（特别是对细胞内感染）是否有所增加。方法：以鼠伤寒沙门杆菌感染的Ｃ５７ＢＬ／６ｊ小鼠为细胞内感染的动物模型，以小鼠存活率和器官组织中的活菌计数为指标，对庆大霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球的体内抗菌活性进行评价。结果：从存活率评价其治疗指数提高了１０倍。肝、脾、肾中活菌计数最低可降至庆大霉素溶液组的１／４２６，１／１４１和１／３０。结论：与庆大霉素溶液相比，庆大霉素毫微球明显提高了对伤寒沙门杆菌感染小鼠的治疗效果。

HPLC法测定帕瑞昔布钠中有关物质的方法研究

建立以高效液相色谱法(HPLC)测定帕瑞昔布钠中有关物质的方法。色谱柱为C18柱(4.6 mm×250mm×5μm),乙腈-0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节p H值至3.0)(47∶53,ν∶ν)为流动相,检测波长为215 nm,柱温40℃。经过优化色谱条件后,帕瑞昔布钠峰与6个已知杂质峰均可达到基线分离,样品主峰及各杂质的色谱峰的灵敏度和分离度均满足测定要求。采用HPLC法测定帕瑞昔布钠中的有关物质,专属性强,方法灵敏度高,结果准确可靠。

二叔丁基二氯化锡配合物的合成、表征和抗癌活性研究

本文合成了三种未见文献报道的二叔丁基二氯化锡配合物，利用红外光谱、核磁共振氢谱等对这些配合物进行了表征，体外抗癌活性筛选表明这些配合物抗Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌活性优于阿克拉霉素Ａ。

双（烷氧羰甲基）二碘化锡配合物的合成、表征及抗癌活性研究

本文合成了６种未见文献报道的双（烷氧羰甲基）二碘化锡配合物，利用红外光谱，核磁共振氢谱等对这些配合物进行了表征，其中部分配合物的体外抗癌活性筛选表明其抗Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌活性不及阿克拉霉素Ａ．

人外周血、胎脾及外科脾细胞LAK活性研究

人外周血、胎脾及外科脾细胞ＬＡＫ活性研究华西医科大学符仁义，王萍，孙秀荣，郭文俊，肖晓蓉近年来在肿瘤性疾病的治疗上，淋巴因子激活的杀伤（ＬＡＫ）细胞日渐受到人们的重视，这是因为联合应用ＬＡＫ细胞和重组人白介素２（ｒＩＬ－２），不仅可使常规治疗效果不佳...

国产溴莫林体外、体内抗菌作用研究

溴莫普林(Brodimoprim,BDP)与甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP)为同类化合物,具有相似的抗菌谱与抗菌作用原理。本文对BDP与TMP的体内、体抗菌作用进行比较。 1.体外抗菌试验 采用琼脂二倍稀释法测定BDP对627株临床分离菌株的体外抗菌活力,结果表明本品具有广谱菌作用,对革兰阴性杆菌中的大肠杆菌其抗菌活性比TMP弱。

阿哌沙班片溶出度测定方法研究

建立了以高效液相色填充谱法测定阿哌沙班片溶出度的测定方法,采用0.1%CTAB-pH 6.8的磷酸盐缓冲溶液900mL为溶出介质,温度为37℃±0.5℃,转速为75r/min,溶出介质经脱气处理,取样时间为30min.结果显示,6批供试品及对照药品30min的溶出度均在80%以上,均符合规定.方法专属性强,灵敏度高,结果准确,可用于测定阿哌沙班片的溶出度.

金荞麦中优效组分的网络药理学研究

目的:研究金荞麦中优效组分的药理作用及可能的分子机制。方法:基于网络药理学,以类药性(DL)>0.18和生物利用度(OB)>30%为标准,借助中药整合药理学计算平台(TCMSP)筛选金荞麦中的优效组分;利用药效基团匹配与潜在识别靶标数据库(PharmMapper)获取金荞麦优效组分的潜在作用靶点;利用生物学信息注释数据库(DAVID)对获得的靶点蛋白进行京都基因与基因组数据库(KEGG)信号通路分析和基因本体(GO)生物过程(包括生物过程、分子功能及细胞组分)富集分析(均以P<0.05为标准)。结果:从金荞麦中共筛选出15种优效组分[如槲皮素、木犀草素、原矢车菊素B1、(+)儿茶素、β-谷甾醇等]和114个潜在作用靶蛋白[如雌二醇17-β-脱氢酶1、环腺苷酸(cAMP)特异性3,5-环磷酸二酯酶4D、维生素D3受体、尿苷胞苷激酶2、HRAS基因编码的三磷酸尿苷酶等];涉及34条重要通路,如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、趋化因子信号通路和胰岛素信号通路,其中与癌症相关的通路11条,与代谢相关的通路7条,与内分泌系统相关的通路4条;涉及的分子功能有类固醇激素受体活性、配体依赖的核受体活性、蛋白激酶活性等,细胞组分有细胞液、细胞碎片、可溶性部分等,生物过程有细胞凋亡的调节、有机物反应的过程、内源性刺激反应的过程等。结论:金荞麦可能通过MAPK信号通路、VEGF信号通路、趋化因子通路、胰岛素信号通路等发挥抗肿瘤、抗炎及调节糖脂代谢的作用。

赖氨匹林肠溶胶囊质量标准的研究

目的建立赖氨匹林肠溶胶囊质量标准。方法游离水杨酸的检查分别采用了HPLC法和比色法。含量测定分别采用分光光度法和非水滴定法。结果水杨酸的检查中HPLC法在2.0～30.0μg.ml^(-1)范围内线性良好(r=0.9997),平均回收率102.0％,RSD=1.56％。释放量测定方法的平均回收率为100.8％,RSD=0.95％。含量测定中分光光度法的平均回收率为99.89％,RSD=0.72％。非水滴定法的平均回收率为99.97％,RSD=0.19％。两种方法测得样品结果比较无显著性差异。结论建立的质量标准能控制该制剂的质量。

立体定向伽玛射线治疗小鼠H_(22)肝癌的疗效研究

目的观察国产OUR-XGD型立体定向伽玛射线全身治疗系统(全身伽玛刀)照射原发性肝癌的生物学效应与疗效。方法选用H_(22)肝癌皮下荷瘤小鼠模型,利用全身伽玛刀照射后肿瘤生长抑制试验及小鼠生存期延长实验,并进行病理学观察,各设10,20,40,50,60Gy及对照6个组进行。结果照射7d后,H_(22)肝癌腋下肿瘤体积:对照组、10,20,40,50,60Gy,分别为(8.0± 1.3),(5.6±1.32),(3.3±1.2),(0.6±1.0),(0.5±11)和(0.3±1.1)cm^3,6组间有显著差异(P<0.05).H_(22)荷瘤小鼠经伽玛刀照射后生存期明显延长,40Gy组与对照组间有显著差异(P<0.05),病理学证明,照射后肿瘤组织发生各时相凋亡与坏死。结论全身伽玛刀是治疗原发性肝癌的一种可供选择的有效方法。

石榴花中多酚、黄酮及萜类物质同步提取工艺优化

为更有效地利用石榴（Punica granaum L.）花中多种活性成分,以石榴花为原料,利用乙醇溶剂浸提法,在单因素试验的基础上选择提取温度、提取时间、液固比、乙醇体积分数4个因素进行正交试验,优化了石榴花中3种活性物质同步提取工艺。结果表明,影响石榴花中多酚、黄酮及萜类物质同步提取的因素大小顺序为提取温度〉提取时间〉乙醇体积分数〉液固比,其最优的工艺条件为60%乙醇溶液作为提取溶剂,液固比20∶1（m L∶g）,85℃条件下提取2.0 h;在此条件下多酚、黄酮及三萜类物质的提取率分别是22.19%、6.53%、0.94%。石榴花中多酚、黄酮及萜类物质可以同步提取出来,可有效提高石榴花资源的利用率。

氨苄西林·舒巴坦复方制剂对细菌β-内酰胺酶的稳定性

:目的 :比较国产氨舒钠 (ASN)和进口优力新 (ULX)制剂 (均由氨苄西林 (AMP)与舒巴坦 (SBT)以 2 :1比例组成 )对细菌β -内酰胺酶的稳定性 ,并检测SBT对 β -内酰胺酶的抑制作用。方法 :用紫外分光光度计测定酶对抗生素的水解率 ,并计算SBT的抑酶率。结果 :8种细菌 β -内酰胺酶对ASN和ULX的水解率 (5 15 %～ 7 5 9% )明显低于单用AMP的平均相对水解率31 13 % (P <0 0 5 ) ,而与IMI和CTX相当。以AMP(0 1mmol/L)为底物 ,发现SBT(0 0 6～ 5 μg/ml)对 4种 β -内酰胺酶的平均抑制率与药物浓度间呈显著的直线相关性 (γ =0 9943)。结论

磷酸可待因缓释片人体药物动力学及生物利用度

目的:研究磷酸可待因缓释片在正常人体内的药物动力学和生物利用度.方法:采用RP-HPLC法测定可待因的血药浓度,研究8名志愿者单剂量po 90mg磷酸可待因缓释片及普通片后药物动力学及相对生物利用度;另对8例志愿者po 90mg磷酸可待因缓释片及iv磷酸可待因30mg后绝对生物利用度进行了研究.结果:单剂量po 90mg缓释片及普通片后,AUC_(0→∞)分别为(524.17±129.61)和(337.90±85.20)ng·h/ml;t_(max)分别为(2.75±0.46)和(1.31±0.26)h,C_(max)分别为(74.34±7.84)和(89.63±10.58)ng/ml,两种制剂的AUC_(0→∞)、t_(max)、C_(max)均有显著性差异(P<0.05).磷酸可待因缓释片相对及绝对生物利用度分别为(156.1±6.3)%和(84.1±4.8)%.结论:缓释片与普通片为生物不等效制剂.

国产氨舒钠体外抗菌活性

目的 :比较国产氨舒钠 (ASN)和进口优立新 (ULX)制剂 (均由氨苄西林 (AMP)与舒马坦 (SBT)以 2 :1比例组成 )的体外抗菌活性。方法 :采用平皿二倍稀释法 ,多点接种仪点种细菌测定最小抑菌浓度 (MIC) ,并观察药物的MBC及接种菌量、pH、血清浓度改变对药物抗菌作用的影响。结果 :AMP与ASN或ULX对革兰阳性菌的MIC50 之平均比值分别为 4 8和 5 1;对革兰阴性菌的平均MIC50 比值分别为 6 3和 6 6 ;ASN和AMP的MBC为 2～ 4×MIC。接种菌量在 10 3 ～ 10 9CFU/ml、pH值在 5～ 9及血清浓度在 0 %～ 2 0 %的范围内 ,药物的MIC仅提高 1～ 4倍。结论 :SBT能增强氨苄西林的抗菌活性 ;接种菌量、pH、血清浓度改变对药物抗菌活性无明显影响。

基于高效液相色谱法的帕瑞昔布钠位置异构体测定

建立以高效液相色谱法(HPLC)测定帕瑞昔布钠位置异构体的方法.以硅烷键合硅胶为填充剂(Agela Technologies silica 4.6×250 mm,5μm);以正己烷—异丙醇(85∶15)为流动相,流速,1.0 m L/min,柱温,30℃,检测波长,215 nm.实验表明,帕瑞昔布钠与位置异构体分离度为1.86,理论塔板数分别为8 041和8 929;在0.04μg/m L^0.64μg/m L范围内,帕瑞昔布钠异构体线性关系良好(A=70.647c-1.401,r=0.9998);重复性良好(RSD为0.12%);平均回收率为94.47%(RSD为3.03%,n=9).采用HPLC法测定帕瑞昔布钠中的位置异构体,操作简单,准确度高且灵敏度好,可为控制帕瑞昔布钠质量提供依据.

CIP2A及c-Myc在宫颈癌组织中的表达及相关性分析

目的检测蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)和c-Myc蛋白在宫颈癌组织中的表达水平并分析二者表达的相关性。方法运用免疫组织化学染色技术检测CIP2A和c-Myc蛋白在72例宫颈癌和12例正常宫颈组织中的表达水平,分析CIP2A和c-Myc与宫颈临床病理特征的相关性以及二者表达的相关性。结果 CIP2A和c-Myc蛋白在宫颈癌组织中的阳性率分别为52.8%(38/72)和56.9%(41/72),而二者在正常宫颈组织中的阳性率分别为8.3%(1/12)和25.0%(3/12),差异有统计学意义(χ2=8.169,P=0.004;χ2=4.208,P=0.040)。CIP2A和c-Myc蛋白表达与肿瘤组织病理分化和临床分期显著相关(P<0.05),而与年龄、淋巴结转移和肿瘤病理类型无明显相关性。Pearson相关分析结果显示宫颈癌组织中CIP2A与c-Myc蛋白表达呈显著正相关(r=0.673,P=0.001)。结论宫颈癌组织中CIP2A高表达与恶性临床病理特征密切相关,并与c-Myc蛋白表达呈显著正相关。