青霉素扩环半合成头孢菌素研究进展

以青霉素为原料经过化学方法扩环半合成头孢菌素中间体包括7-ADCA、GCLE(GCLH)、3-羟基头孢烯、3-环外亚甲基头孢烷酸和丙二烯羧酸酯类氮杂环丁酮.在此基础上综述了各中间体合成相关头孢菌素品种,以及由青霉素扩环制备头霉素和1-氧头孢菌素的研究进展.同时,针对目前该领域的发展状况提出了适合国情的由青霉素半合成头孢菌素一些思路和建议.

头孢美唑钠的质量与稳定性研究

头孢美唑具有良好的抗菌活性 ,对 β -内酰胺酶稳定。我们对 1970～ 2 0 0 4年有关头孢美唑质量与稳定性方面的文献进行了总结性的概述 ,并根据我们的研究工作报道了未见文献报道的头孢美唑有关物质检查方法及聚合物的测定方法。质量研究主要分为三个方面 :①含量测定方法包括生物鉴定法、光学法和高效液相色谱法 ;②有关物质检查 ;③聚合物的研究。并对本品的体内药物浓度分析方法以及原料和制剂的稳定性也作了概述。

氨基糖苷类抗生素的新研究动向

基糖苷类抗生素广泛应用于临床。最近几年 ,对该类抗生素结构的研究有了新的发展动向 ,得到了一些可作为钝化酶抑制剂以及潜在的抗HIV -1的新衍生物 。

氨基糖苷类化合物的研究动向——含胍基的氨基糖苷类衍生物

氨基糖苷类化合物的抗菌机制研究表明该类化合物能识别一类特殊的RNA分子结构,这类特殊的RNA分子结构在多种细胞和病毒中普遍存在。目前,以这类特殊RNA结构为目标靶位的氨基糖苷类新衍生物的设计合成为该领域内的研究热点之一。尤其值得关注的是以H IV-1内TAR和RRE调节位点为目标靶位的含胍基氨基糖苷类新衍生物的研究,该类新化合物的体外活性实验已取得良好结果。其中,精氨酸糖苷偶合物不但可以通过识别、结合TAR位点而抑制H IV-1相关结构蛋白的合成,同时也可以阻碍H IV-1进入CD4 T型淋巴宿主细胞,从而抑制H IV-1生长繁殖。精氨酸糖苷偶合物是一类新的具备巨大开发潜力的双功能活性物质。

非核苷类HIV逆转录酶抑制剂研究进展

阐述了非核苷类人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的性质、作用机制和构效关系,综述了NNRTIs与HIV-l逆转录酶(RT)的相互作用以及NNRTIs的分类和新型NNRTIs的进展情况。

中药靶向给药系统的研究进展

中药靶向给药系统是指将中药或天然药物经提取分离得到有效部位或单体采用不同的载体制成的制剂,能直接定向浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内。按载体分类综述了近年来的脂质体、微球、纳米粒、乳剂等几类中药靶向给药系统的研究进展。此外,由于中药对肠道疾病的特殊作用,口服结肠靶向给药系统也是中药靶向给药的一个重要部分。中药靶向给药系统的研究在我国还处于试探阶段,目前的研究大多数以天然有效成分为原料药物,而用中药有效部位及中药复方研制的靶向制剂屈指可数,这与制定中药有效部位及复方的质量标准及制剂工艺难度大有关,靶向给药系统是中药制剂今后发展的一个重要方向。

微生物来源的真菌细胞壁抑制剂的研究进展

真菌细胞壁是理想的抗真菌药物作用靶位 ,许多微生物次级代谢产物通过影响细胞壁来抑制致病真菌。这些次级代谢产物的抗菌机制、抗菌活性随结构变化而变化。对它们进行结构改造后 ,得到一系列性质优于先导化合物的抗真菌物质 ,有望发展成为临床用药。

棘白菌素类抗真菌药物米卡芬净的作用

米卡芬净是日本藤泽公司开发的一类新型水溶性棘白菌素类脂肽,是真菌细胞壁主要构成成分1,3-β-D-葡聚糖合成过程非竞争性抑制剂。它对念珠菌属和曲霉菌属引起的深部真菌感染有广谱抗菌作用,对氟康唑和伊曲康唑耐药念珠菌也有很强的体外抗菌作用,对曲霉菌属的芽孢发芽和菌丝生长有抑制作用,目前主要用于念珠菌属和曲霉菌属所致的深部真菌感染。本品体内分布广泛,血浆和组织浓度较高,主要在肝进行代谢,经胆汁排泄,与其他药物相互作用少。对口咽及食道念珠菌病的治愈率为92%,对念珠菌血症治疗的临床好转率为92%,并对各类侵袭性曲霉菌感染有很好的疗效。同时表现出很好的耐受性,也没有与剂量或作用持续时间相关的毒性。

RP-HPLC法测定熊去氧胆酸中的有关物质

目的:建立HPLC外标法同时测定熊去氧胆酸中4种特殊杂质及其他有关物质含量。方法:采用Luna C_(18)柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.001mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(45∶55,用磷酸调pH至2.2±0.1)为流动相,流速为1.0mL·min^(-1),柱温为30℃,检测波长206nm。结果:熊去氧胆酸、胆酸、胆石酸、鹅去氧胆酸、7-酮基胆石酸分别在0.1～2.0,0.04～1.2,0.5～10,0.08～1.6,0.072～0.72mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r≥0.9998);方法的精密度和重复性良好(RSD<2%)。结论:该方法准确、简便、快速,适用于熊去氧胆酸的质量控制。

RP-HPLC测定盐酸苯海索片中主药

目的采用RP-HPLC测定盐酸苯海索片剂中的盐酸苯海索。方法采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.05 mo.lL-1十二烷基磺酸钠0.2%磷酸溶液(350:100)为流动相,检测波长为210 nm。结果盐酸苯海索0.0495~0.9907 mg.ml-1与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),方法平均回收率为99.5%,RSD=1.65%。结论所用方法简便易行,专属性强,灵敏度高,重复性好,结果准确。

现代生物技术在分子微生物生态学中的应用

微生物生态学研究中采用的分子生物学方法主要有标记核酸探针技术、基于PCR的分析方法、梯度凝胶电泳方法、磷脂脂肪酸谱图分析方法r、RNA序列同源性分析方法以及质粒、编码特殊蛋白质和低分子量RNA基因分析等。这些技术方法的采用在微生物生态学研究中取得了重大的突破,使得对某些微生物的研究成为可能,并在分子水平上阐述了其生态机制。

头孢雷特含量测定和有关物质检查的HPLC法

目的建立头孢雷特HPLC含量测定和有关物质检查方法。方法使用Welchrom-C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.02mol/L磷酸二氢钠缓冲液(用磷酸调节pH至2.50)-乙腈(88:12),检测波长254nm。结果头孢雷特在0.0102～715.4μg/ml浓度范围内有良好的线性关系(n=9),y=20230x+51110,相关系数r=0.9999,定量限为6.7ng,最低检出限为2.0ng。结论该方法为头孢雷特含量测定和有关物质检查提供了方便、灵敏、精确、可靠的方法。

三个具有抗菌活性的新化合物的分离及结构确证

从标号为F14945的发酵液中分离出三个新化合物:F14945-B1、14945-C、F14945-D1,其化学结构得到确证,经测定这三个化合物都有一定的抗菌活性。

替普瑞酮在大鼠体内的药动学研究

目的采用RP-HPLC法测定大鼠血浆中替普瑞酮浓度并用于大鼠药物动力学的研究。方法血浆样品用叔丁醚萃取,采用HPLC法测定。将大鼠分为高、中、低剂量组,ig给药后测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果替普瑞酮在大鼠体内代谢符合一室模型,3种剂量的消除半衰期无统计学差异;随着剂量的增加Cmax和AUC存在剂量依耐性,且Cmax和AUC与剂量间呈线性相关。结论所用方法简便、灵敏、准确,适用于替普瑞酮的药动学研究。

HPLC-荧光检测法测定犬血中紫花前胡苷的浓度及其药代动力学初步研究

目的:建立HPLC-荧光法测定犬血浆中紫花前胡苷的浓度,初步研究紫花前胡苷在犬体内的药代动力学特征。方法:以乙腈为蛋白沉淀剂,以Hypersil BDS C18柱(200 mm#4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(45∶55);激发波长为360 nm;发射波长为395 nm。Beagle犬4只,单次静脉注射紫花前胡苷30 mg·kg-1,后肢静脉取血,采用HPLC测定血药浓度,并用DAS 2.0程序计算药代学参数。结果:Beagle犬血浆中内源性成分对测定无干扰,紫花前胡苷的线性范围为0.1～40.0μg·mL-1(r=0.9993),平均相对回收率为89.8%～100.7%,日内和日间RSD均<10%。紫花前胡苷在犬体内的药代动力学过程符合开放二房室模型,主要药代动力学参数t1/2α、t1/2β、V1、CL和AUC(0-t)分别为(0.536±0.085)h、(3.048±0.826)h、(0.446±0.038)L·kg-1、(0.417±0.108)L·h-1.kg-1和(68.966±16.181)mg·L-1.h。结论:本方法准确、灵敏、快速,适用于紫花前胡苷的血药浓度测定和药代动力学研究,为紫花前胡苷的开发和临床应用提供参考。

替利定药物树脂复合物含量测定方法研究

目的:建立替利定药物树脂复合物的含量测定方法。方法:建立了替利定药物树脂复合物的高效液相色谱法测定方法,同时采用紫外分光光度法比较研磨法和搅拌法作为药物树脂复合物解离方法的效果。结果:选择具有相对较高回收率的搅拌法作为测定替利定药物树脂复合物的前处理法,以高效液相色谱法测定含量。试验结果显示,浓度在0.005～5mg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998,n=7);低、中、高浓度平均回收率(n=3)分别为100.3%,100.0%,99.6%;RSD分别为0.16%,0.49%,0.38%。结论:本文以搅拌法进行前处理建立的替利定药物树脂复合物高效液相色谱法含量测定方法可行。

HPLC测定左氧氟沙星原料中的右旋异构体

目的采用HPLC法测定左氧氟沙星原料中的右氧氟沙星。方法色谱柱为C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为L-亮氨酸硫酸铜溶液-甲醇(85:15),检测波长为330 nm,柱温40℃,流速1.0 m l.m in-1。结果检测3批原料,按外标法计算右氧氟沙星的含量分别为0.05%、0.06%、0.05%。结论所建方法能够检测出左氧氟沙星原料中的右氧氟沙星,可用于左氧氟沙星原料中异构体的检查。