药业全面成本控制分析

本文分析了药业全面成本控制的问题,阐述了全面成本控制的含义及原则,针对药业全面成本控制所存在的产品成本日益增加,成本控制制度不健全,成本控制不合理的问题进行深入研究,结合笔者本次研究,提出了制订成本控制标准,进行差异化调查并完善企业考核体系的策略.最终希望通过本文的分析研究,实现成本管理机制向行为管理要效益的目标.

多指标优选香芍颗粒挥发油中β-环糊精的包合工艺

目的提高挥发油在香芍颗粒中的稳定性。方法建立测定桉油精的HPLC方法,并以包合物的含油率、包合率、收率、桉油精的转移率为考察指标,采用正交试验法优选挥发油与β-环糊精的比例、水与β-环糊精的比例以及研磨时间,总评"归一值"进行统计分析,薄层层析法、差示扫描量热法(DSC)验证包合物。结果最佳包合工艺条件为油与β-环糊精的比例为1∶8,水与β-环糊精的比例为3∶1,研磨60 min。在包合过程中,挥发油的性质未发生改变,其与β-环糊精已形成包合物。结论该优选工艺稳定、可行。

应用高效液相色谱法测定缬沙坦氨氯地平片有关物质

目的建立一种高效液相色谱(HPLC)法测定缬沙坦氨氯地平片有关物质。方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以三乙胺溶液(用磷酸调pH值至2.8)-甲醇-乙腈作为流动相,梯度洗脱,流速1.0mL/min,柱温40℃,检测波长238nm,进样量10μL。结果其降解产物与主峰在该色谱条件下能够有效分离。结论该方法简便、准确,系统适用性好,可作为缬沙坦氨氯地平片有关物质的检验方法。

1-取代苄基-4-[1-(二-(4-氟苯)甲基)哌嗪甲基]-1H-1,2,3-三氮唑衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

以1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪为原料,CuBr_2为催化剂,DMF-H_2O为溶剂,经Click反应4h,以46-83%的收率制得了6个含1-[4-二-(4-氟苯)甲基]哌嗪基官能团的1,2,3-三氮唑衍生物3(a^f).其结构均经红外、质谱、核磁共振氢谱和碳谱所确证.并进行了体外抗肿瘤活性测试.测试表明有4个化合物对CDC25B具有较好的抑制活性,其抑制率高达86.30%,IC_(50)可高达6.68μg/mL.

Plackett-Burman与Box-Behnken设计-效应面法优化射干总黄酮磷脂复合物制备工艺研究

目的:优化射干总黄酮磷脂复合物的制备工艺。方法:以溶剂挥发法制备射干总黄酮磷脂复合物,以药物与磷脂的复合率为评价指标,以Plackett-Burman试验设计对射干总黄酮磷脂复合物制备工艺关键影响因素进行筛选,采用Box-Behnken设计和多元数学统计矩模型对制备工艺参数和复合率的相关性进行考察,建立二次多项式回归方程,确定制备工艺最佳参数。结果:磷脂与药物投料比例、药物浓度与反应温度对磷脂复合物形成的影响具有显著性;二项式方程拟合度高,预测性好,复相关系数r为0.9661,效应面法优选出的最佳工艺为:磷脂与射干总黄酮投料比例为2∶1,药物浓度为15 mg/m L,反应温度为30℃,最佳工艺试验验证结果与二项式拟合方程预测结果相差小于3%。结论:应用效应面法优化得到的射干总黄酮磷脂复合物最佳制备工艺稳定可行,可用于工业生产。

心元胶囊对兔颈动脉斑块稳定性的影响

目的:探讨心元胶囊对兔颈动脉斑块稳定性及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:运用高脂高胆固醇饲料喂养12 w制备日本大耳白兔动脉粥样硬化模型,分别以阿伐他汀钙(阳性对照)和心元胶囊灌胃给药治疗4 w,分别检测各组图血脂水平的变化,HE染色法观察动脉形态学,免疫组化检测CD105单克隆抗体在动脉斑块中的表达。结果:1血脂水平变化,与空白组比较,其余各组血清中TC、TG、LDL-C均显著升高,HDL-C显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,药物干预组的血脂水平明显改善;2形态学观察,空白组动脉厚薄均匀,结构完整,内膜、中膜及外膜形状规则,未见异常;模型组可见典型不稳定斑块,动脉内膜明显增厚,管腔变窄;3CD105免疫组化显示:空白组几乎没有表达,模型组的表达最强(P<0.01),与模型组比较,药物干预组的阳性表达显著减少(P<0.05),药物干预组阳性染色面积显著降低。结论:心元胶囊同阿伐他汀钙一样能有效改善动脉粥样硬化斑块内CD105的表达,保持斑块稳定甚至减小斑块。

超临界CO_2萃取洛伐他汀的工艺优化

目的优化超临界CO_2萃取洛伐他汀的工艺。方法以洛伐他汀萃取率为指标,采用单因素试验分别考察不同萃取压力、萃取温度、萃取时间及夹带剂用量对洛伐他汀萃取率的影响,再用正交试验进行条件优化。结果洛伐他汀萃取的最佳工艺条件:萃取温度55℃,萃取压力25 MPa,萃取时间100 min,夹带剂用量为2 000 ml/kg,最佳工艺条件下洛伐他汀萃取率可达97.17%;各工艺参数对萃取率的影响排序为:萃取压力>萃取温度>萃取时间>夹带剂用量。结论该工艺具有萃取率高、速度快、操作简便等优点,可用于洛伐他汀的提取。

非那雄胺片制剂的处方及工艺研究

目的:对非那雄胺片(1mg)的处方工艺进行研究。方法:参照国外英文说明书中制剂所用的辅料,通过测定在四种不同溶出介质中的溶出曲线,使之达到与原研市售品溶出曲线相似,判断增溶剂、崩解剂、填充剂的用量及工艺进行考察,并对确定处方及制备工艺中试三批,测定在四种溶出介质中的溶出曲线、含量均匀度和有关物质等指标。结果:用非那雄胺为主药,以乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉为填充剂,以泊洛沙姆188为增溶剂,以羧甲淀粉钠为崩解剂,以硬脂酸镁为润滑剂,以胃溶型薄膜包衣预混剂为包衣材料,制得非那雄胺片。结论:本制剂工艺稳定,各种辅料均有合法来源,制得非那雄胺片(1mg)与原研市售品溶出行为相似。

复方丹参两步释放给药系统制备工艺研究

目的根据冠心病发病时间具有时辰节律性的特点,以多剂量给药系统为基础,运用现代药剂学制药新技术和新方法,将控释给药系统与脉冲给药系统相结合,把复方丹参制成两步释放给药系统(零级释放和脉冲释放),即分别制备复方丹参泡腾性渗透泵片和脉冲片。方法将氯化钠、甘露醇(促渗剂)和HPMC(阻滞剂)制成片芯,用醋酸纤维素(含致孔剂)进行包衣制成渗透泵片;将复方丹参、乳糖、羧甲基淀粉钠、丁二酸和微晶纤维素制成片芯,外包隔离层、溶胀层、控释层构成。结果 3批复方丹参泡腾性渗透泵片和脉冲片的释放曲线均具有高度相似性。结论该两步释放给药系统的制备工艺具有良好的稳定性。

氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出曲线的相似性评价

目的:考察氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出曲线的相似性,为完善该制剂的质量评价提供参考。方法:采用桨法,以盐酸溶液(pH 3.0)、磷酸盐缓冲液(pH 4.5)、磷酸盐缓冲液(pH 6.8)、水为溶出介质,溶出介质体积为900 mL,转速为50 r/min,进行溶出试验,采用紫外-可见分光光度法,检测波长为256 nm,分别测定氯沙坦钾片仿制药与原研药的累积溶出度,并通过计算相似因子(f2)来评价其溶出曲线的相似性。结果:氯沙坦钾检测质量浓度线性范围为12.11~35.96μg/mL(r≥0.999 7);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<5.0%;4种溶出介质中的回收率分别为98.66%~100.84%(RSD=0.77%,n=9)、98.91%~100.59%(RSD=0.49%,n=9)、98.33%~101.39%(RSD=0.85%,n=9)、99.46%~101.32%(RSD=0.55%,n=9)。在4种溶出介质中,3批氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出曲线的f2均>70。结论:氯沙坦钾片仿制药与原研药的体外溶出曲线相似性较好。

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中氯沙坦及其代谢物浓度

建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中氯沙坦及代谢物氯沙坦羧酸的浓度,以用于氯沙坦的药代动力学研究。采用Sepax GP-C18(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱,以0.15%甲酸-0.04%氨水-水(超声20 min后,加入0.01%氨水)为水相,0.15%甲酸-0.04%氨水-98%乙腈为有机相。梯度洗脱,流量为0.3 mL/min。以d4-氯沙坦、d4-氯沙坦羧酸作内标,血浆样本用乙腈一步沉淀蛋白,采用多反应离子监测,正离子模式扫描,电喷雾离子源。结果表明:氯沙坦在2.0~2 000 ng/mL范围内,氯沙坦羧酸在2.4~2 400 ng/mL范围内线性良好;氯沙坦及内标的保留时间为1.16 min左右,氯沙坦羧酸及内标的保留时间为1.26 min左右;氯沙坦、氯沙坦羧酸提取回收率分别为109.9%、97.55%;精密度、基质效应经内标校准后均合格;稳定性各项数据均符合相关要求。该法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于氯沙坦及其代谢物的血药浓度测定。

HPLC法测定苹果酸阿莫曲坦含量的研究

[目的]建立一种高效液相色谱法,测定苹果酸阿莫曲坦片的含量.[方法]采用高效液相色谱法（HPLC）,色谱柱为Agilent ZobaxSB C8 column（250×4.6mm,5μm）;以缓冲液（取0.5g辛烷磺酸钠与5ml磷酸溶液,加水至1 000 ml,用5mol/L氢氧化钠调节pH至3.0）-乙腈作为流动相,等度洗脱,流速1.0 ml/min,柱温30℃,检测波长230 nm,选样量10μl.[结果]苹果酸阿莫曲坦的浓度在17.49～209.88 μg/ml范围内线性关系良好（Y=27.534X＋9.693,r =0.999 9）,高、中、低3种浓度的平均回收率（n=3）为99.23％（RSD=0.95％）;中间精密度RSD =0.98％ （n =6）,重复性和耐用性良好.[结论]该方法简便、灵敏、准确,可作为苹果酸阿莫曲坦片含量的检验方法.

提高兰索拉唑肠溶片的稳定性

优化兰索拉唑肠溶片处方，探索影响其释放度的关键因素。单因素法考察处方主要辅料对兰索拉唑肠溶片释放度的影响。所选处方可有效解决兰索拉唑释放度及贮存过程中释放度下降等问题提高稳定性。

自制与市售豆瓣中的酵母菌分离与分析

酵母菌是食品酿造过程中的重要微生物,能代谢产生多种有利于食品安全或风味的化合物。豆瓣是四川地区重要的酿造食品,但关于酵母菌在其中的作用研究较少,该研究对自制和市售的样品使用平皿划线法进行菌种分离纯化,分离获得了两株形态不同的酵母菌,利用平皿菌落计数法对获得的酵母菌计数,通过显微镜对菌落形态进行观察。结果表明:豆瓣中存在数量较多的酵母菌,无论是自制还是市售的豆瓣,其含有的大量酵母菌是其具有独特酯香、醇香的物质基础来源,也证明了在传统的风味食品中酵母菌起着至关重要的作用。

复方丹参泡腾性渗透泵片的制备及释药机制研究

目的:根据冠心病发病的特点制备复方丹参泡腾性渗透泵片用于其防治,考察其体外释药特性并探明其释药机制。方法:复方丹参药物因含有酚羟基和羧基的酚酸类和三萜皂苷类成分而呈弱酸性,直接加入碳酸氢钠形成泡腾剂,以氯化钠、甘露醇为促渗剂,以HPMC为阻滞剂制得片芯,外包含致孔剂的醋酸纤维素膜制得渗透泵片,利用片芯渗透压的变化研究其释放机制。结果:5种有效成分丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg1,Rb1,三七皂苷R1以相近的释药规律释药,在渗透压和泡腾作用的共同作用下,药物能够在12 h内以零级速率完全释放药物。结论:成功制得12 h恒速释放的复方丹参泡腾性渗透泵片并阐明其释药机制,为冠心病防治药物和中药新剂型的开发提供思路。

复方丹参脉冲片的制备工艺及体外释药特性研究

目的:根据冠心病发病的时辰节律性,以复方丹参方的药效物质和作用机制为基础,制备复方丹参脉冲片并考察其体外释药特性。方法:脉冲片由含有复方丹参药物、丁二酸、羧甲基淀粉钠、乳糖和微晶纤维素的片芯外包3层衣膜构成,内层为隔离层,由Eudragit RL 100构成;中间层为溶胀层,由HPMC E5构成;外层为控释层,由Eudragit RS 100,RL 100和EC的混合物构成。结果:5种有效成分丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg1,Rb1、三七皂苷R1以相近的释药规律释药,脉冲片在膨胀作用的基础上,利用渗透泵、有机酸诱导和扩散机理在设定的时滞后快速释药。结论:成功制得一定时滞后快速释放的复方丹参脉冲片用于冠心病的防治,可减少"心血管事件"发生的几率。

总评“归一值”优选银马口服液的澄清工艺

目的:优选银马口服液的澄清工艺,为该制剂的工业化生产提供参考。方法:建立浊度对数方程测定法,以绿原酸含量、固含量、浊度的总评"归一值"为评价指标,采用正交试验考察壳聚糖用量、澄清温度、澄清时间及p H对银马口服液澄清工艺的影响,通过测定粒径及Zeta电位进行稳定性分析。结果:最佳澄清工艺条件为调节p H 4.5,壳聚糖用量0.1%,搅拌时间10 min,40℃水浴加热2 h,4℃冷藏静置12 h;绿原酸质量浓度0.085 5 g·L^(-1),固含量6.60 g·L^(-1),浊度9.967 NTU。80.9%的微粒平均粒径1.170μm,98.2%的微粒平均Zeta电位-0.778 m V。结论:优选的澄清工艺稳定可行,澄清效果好。澄清后银马口服液体系稳定。

他达拉非合成路线图解

他达拉非（tadalafil,1）,化学名称为（6R,12aR）-6-（1,3-苯并二氧戊环-5-基）-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢吡嗪并[1＇,2＇：1,6]吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮,是由美国礼来公司（Eli Lilly and Company）研发的一种新型磷酸二酯酶Ⅴ（PDE-5）抑制剂,该药作为治疗性功能障碍的药物于2003年在美国首次上市,2009年有文献报道该药物也可用于治疗肺动脉高压。

川芎嗪眼用乳剂制备工艺研究

目的:制备川芎嗪(TMP)眼用乳剂。方法:通过单因素试验,考察油相浓度、乳化剂浓度、投药量、乳化时间和高压匀质工艺、灭菌工艺,以确定最佳处方和制备工艺;通过测定pH值、粒径、Zeta电位、包封率、TMP含量评价其质量。结果:选取的油相浓度为15%、乳化剂的浓度为1.5%、投药量为每100mL乳剂投300mgTMP、乳化时间为5min,高压匀质工艺为15000psi压力下匀质5次,灭菌条件为121℃、15min热压灭菌;制得的样品pH平均值为6.8,平均粒径为(273±2)nm,平均Zeta电位为(-26.6±0.4)mV,平均包封率为(59.9±1.3)%,TMP平均含量为(2.98±0.01)mg·mL-1。结论:优选的处方合理,制备工艺可行。

HPLC测定非那雄胺片中的有关物质

目的采用HPLC法测定非那雄胺片中有关物质的含量。方法色谱柱为Kromasil Eternity 5-C18柱（250 mm×4.6mm,5μm）,流动相为0.01 mol·L＾-1磷酸二氢钾溶液-乙腈（64∶36）,流速1.0 m L·min＾-1,柱温45℃,检测波长210 nm。结果非那雄胺、杂质A、B、C的线性范围为1.5-4.5μg·m L＾-1;杂质A、C和杂质总量的平均含量分别为0.18%、0.12%、0.37%,RSD分别为0.18%、0.12%、0.65%,均未检出杂质B;杂质A、B、C的相对保留时间分别为0.9、1.1、1.2,校正因子分别为2.7、1.0、0.7。结论所用方法简便、准确,适用于非那雄胺片中有关物质的检查。