利福昔明片多中心、随机、单盲对照治疗急性细菌感染性腹泻的临床疗效观察

目的 评价国产利福昔明治疗细菌感染性腹泻的疗效和安全性。方法 采用多中心、随机、单盲对照试验 ,以国产环丙沙星作对照 ,研究利福昔明治疗细菌感染性腹泻的效果。利福昔明第一日每次 0 .4 g,一日三次 ,第二日起每日 0 .4 g,一日二次 ;环丙沙星第一日每次 0 .2 5 g,一日三次 ,第二日起每次 0 .2 5 g,一日二次 ,疗程均为 3～ 7d。治疗前、后查血、尿、大便常规 ,肝、肾功能和血生化 ,心电图用于安全性评价。结果 利福昔明组 10 0例 ,环丙沙星组 10 5例 ,其临床有效率和临床痊愈率分别为 10 0 %和 93.0 0 % ,98.0 9%和 92 .38% ,两组临床有效率和痊愈率无统计学差异。 2 0 5例中有 137例治疗前分离到病原菌 ,细菌阳性率 6 6 .83%( 137/ 2 0 5 )。细菌清除率分别为 10 0 % ,97.10 %。两组不良反应发生率分别为 10 .4 8%和 5 .36 % ( 6 / 112 ) ,经统计学处理无显著性差异。结论 利福昔明片治疗细菌感染性腹泻 ,临床疗效肯定 ,不良反应少 。

甲醇钠催化酯交换制备中/长链结构甘三酯

以中碳链甘三酯和大豆油为原料,以甲醇钠为催化剂催化酯交换反应合成中/长链结构甘三酯。研究了反应温度、反应时间和甲醇钠添加量3个因素对酯交换反应的影响。结果表明,反应温度50℃,反应时间20 min,甲醇钠添加量(以油质量计)0.3%时酯交换反应达到最佳状态,产物中中/长链结构甘三酯的含量为75.29%。通过正交极差分析得出,甲醇钠添加量是影响酯交换反应的主要因素,其次是反应温度,反应时间的影响较小。

HPLC法测定注射用阿奇霉素的有关物质

目的:建立注射用阿奇霉素有关物质的新检测方法。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)检测注射用阿奇霉素中有关物质。液相色谱条件为色谱柱:Waters XBridgeTM Sheild RP18;流动相:乙腈-磷酸盐缓冲液(取0.05 mol/L磷酸氢二钾溶液,用20%磷酸溶液调节pH值至8.6),流动相(58∶42);流速:1 ml.min-1;检测波长为210 nm,柱温:30℃。结果:高效液相色谱法阿奇霉素的检测限为4.6 ng,阿奇霉素主峰与杂质峰分离完全。结论:高效液相色谱法灵敏度高,可量化,更适用于注射用阿奇霉素的有关物质检查。

根痛平胶囊中甘草酸的含量测定

目的建立根痛平胶囊中甘草酸的含量测定方法.方法采用高效液相色谱法Kromasil C18色谱柱(200×4.6mm,5μm);以乙腈-0.2 mol/L醋酸铵-冰醋酸(29:71:1)为流动相;流速1.0ml/ml;检测波长为250 nm.结果甘草酸单铵盐浓度在19μg/ml～304μg/ml范围内线性关系良好(r=0.99998),平均回收率为100.66%,RSD 1.06%.结论该方法简便、准确、重复性较好,结果可靠,可用于根痛平胶囊的质量控制.

3,4-二甲氧基硝基苯的综合实验设计

藜芦醚与硝酸合成3,4-二甲氧基硝基苯综合实验,包含薄层色谱检测反应的进程、柱层析法进行产品纯化、核磁共振波谱、红外光谱对结构表征等知识点。学生在巩固基本知识和技能的基础上,从综合实验的实践中学习从事科学研究的基本思路,进一步掌握科学研究的基本方法,培养学生的研究意识和科研思维能力,树立环境友好的绿色化学理念。

黄芪颗粒对大鼠主动型Heymann肾炎的作用

目的:观察黄芪颗粒对大鼠主动型Heymann肾炎模型的影响。方法:给大鼠腹腔注射同种肾脏免疫复合物,复制大鼠主动型Heymann肾炎模型,并分为Heymann肾炎模型组、黄芪颗粒高、中、低剂量组和地塞米松阳性对照组,造模同时分别给予相应的药物,观察灌胃给予黄芪颗粒对Heymann肾炎大鼠肾功能的影响。结果:黄芪颗粒能明显降低主动型Heymann肾炎大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平,能明显改善大鼠主动型Heymann肾炎所致的肾组织病理学改变。结论:黄芪颗粒对主动型Heymann肾炎有良好的治疗作用。

清胆颗粒中挥发油β-CD包合作用研究

用正交实验法 ,研究了对清胆颗粒中挥发油的包合作用。通过对包合物收得率、包合率及二者的综合得分指标评价 ,筛选出饱和水溶液法最佳包合工艺为 :称取 β -CD6 g ,加 10倍量水饱和 ,再加入 1ml挥发油 ,超声 30min。用 β -CD进行包裹后的挥发油 ,不仅稳定性、溶解性增强 ,而且刺激性、不良气味减少 ,同时又使溶液挥发油固体粉末化 ,便于制备。

离心包衣造粒机在吲哚美辛微丸薄膜包衣中的应用

目的：减小吲哚美辛在临床应用中副作用。方法：通过对吲哚美辛微丸进行薄膜包衣，制备成缓释微 丸，能有效控制吲哚美辛的药物释放速度，结果和结论：本法可达到减少药物副作用、延长药效的作用。

抗呋喃唑酮代谢物衍生物单链抗体-AP酶融合蛋白表达条件优化

为提高抗呋喃唑酮代谢物衍生物单链抗体-碱性磷酸酶融合蛋白在大肠杆菌中的可溶性表达量。采用液体培养基发酵培养能表达出目的蛋白的基因工程菌,对诱导表达得到的目标融合蛋白进行鉴定,探讨5种培养基、6种诱导时间和4种诱导剂-异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)浓度对融合蛋白表达的影响,再通过N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化羧基琼脂糖凝胶柱和直接竞争酶联免疫分析法进行纯化并对其活性进行鉴定。结果表明,最适宜条件为SB培养基,诱导剂IPTG浓度为0.6 mmol/L,培养9 h,该条件下抗呋喃唑酮代谢物衍生物单链抗体-AP融合蛋白的表达效果较好,表达量从2.89%增加到5.75%,总体增加了约2.86百分点,通过NHS活化羧基琼脂糖凝胶柱纯化后融合蛋白的浓度为1.973 mg/mL,IC_(50)值为56.9231 ng/mL。本试验单链抗体在大肠杆菌中的可溶性表达量得到了很好的提高,并获得生物活性较好的融合蛋白,为后续呋喃唑酮代谢物免疫检测分析方法的建立奠定了一定基础。

一种磷酸二甲啡烷中间体的制备方法

目的探索一种适合工业化生产的磷酸二甲啡烷中间体的制备方法。方法以5,6,7,8-四氢异喹啉为原料,采用一锅法,经甲基化、格氏反应、还原及拆分,得到磷酸二甲啡烷中间体(V),即d(4-甲基苯基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8,-八氢异喹啉。结果制备的磷酸二甲啡烷中间体经1H-NMR和MS谱等确证。总收率35.4%,纯度99.8%。结论该工艺收率提高,成本降低,操作简化,易于工业化生产。

二甲硅油在固体制剂中分散工艺的改进

对二甲硅油分散工艺进行了改进。改进后的片剂具有成本低。

黄芪颗粒中黄芪甲苷和总皂苷的测定

目的测定黄芪颗粒中黄芪甲苷和总皂苷的含量。方法采用HPLC法测定黄芪甲苷的含量,采用比色法测定总皂苷的含量。结果黄芪甲苷0.5～10μg与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9997),平均回收率为99.1%,RSD=4.1%(n=9);总皂苷测定以黄芪甲苷为对照,0.1～1.0 mg与吸光度呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为100.4%,RSD=3.1%(n=9)。结论黄芪甲苷和总皂苷的含量测定方法准确、重复性好、结果可靠,可作为黄芪颗粒的质量控制方法。

RP-HPLC测定氢溴酸右美沙芬原料中的有关物质

目的采用RP-HPLC法测定氢溴酸右美沙芬原料中的有关物质。方法采用Luna Scx 100 A色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm);取3.4 g丁二酸二辛酯磺酸钠溶于550 ml乙腈和450 ml水的混合液中,加入0.56 g硝酸铵,以冰醋酸调pH3为流动相;流速为1.0 m.lmin-1;检测波长280 nm;柱温35℃。结果氢溴酸右美沙芬与3-甲氧基吗啡氢溴酸盐能达到基线分离,方法的精密度、准确性、灵敏度、专属性均能满足要求。结论所建方法可用于测定氢溴酸右美沙芬中的有关物质。

伊拉地平胶囊在中国健康人体的药代动力学研究

目的：评价中国健康人单剂量口服伊拉地平胶囊后体内的药代动力学.方法：随机、开放、单中心Ⅰ期临床研究,9、12、9名健康男女受试者分别单剂量口服伊拉地平胶囊2.5、5、10mg,按方案设计时间点采集血浆样本,采用LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平浓度,并应用WinNonlin（R） 6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药动学参数.应用SPSS 18.0软件及置信区间方法评价伊拉地平单剂量给药的线性药代动力学特征.结果：受试者单剂量口服2.5、5、10mg伊拉地平后,平均Cmax.分别为（1 440.23±548.59）、（2 466.33±622.72）和（4 610.21±1 471.91） pg·mL-1,tmax分别为（1.30±0.65）、（1.04±0.53）和（1.46±0.42）h,t1/2分别为（10.47±2.32）、（13.22±4.38）和（11.65±4.38）h,AUC（0-t）分别为（9 663±3 463）、（13 878±3 571）和（33 500±11 084） pg·h·mL-1.置信区间法评价结果显示,2.5～10mg给药范围内伊拉地平的AUC（0-t）、AUC（0-∞）和Cmax的置信区间与判断区间部分重叠,伊拉地平是否具有线性药代动力学特征尚不能判断.结论：30名健康受试者单剂量口服伊拉地平胶囊,Cmax、AUC等参数随剂量升高而增大,但若θ值采用传统界值,则无法判断2.5～10mg给药范围内是否具有线性药代动力学特征;可见θ值的选择与线性评价结果密切相关,在新药早期探索性研究中是否应增大θ值范围值得研究者商榷.

诺贝硝酯合成工艺的改进

目的探索一条适合工业化生产的诺贝硝酯的合成工艺。方法以非诺贝特酸为起始原料,经成盐、酯化及硝酸酯化3步反应,制得诺贝硝酯粗品,经重结晶得到诺贝硝酯,并用HPLC法测定其纯度。结果与结论合成了高纯度的诺贝硝酯。所用工艺操作简便,产品纯度高,总收率23%,适合工业化生产。

LC-MS/MS测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的(E)-9-(丙-1-烯基)-9H-嘌呤-6-胺

目的采用LC-MS/MS法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的(E)-9-(丙-1-烯基)-9H-嘌呤-6-胺(杂质)。方法采用Waters XBridgeTM BEH Shield RP18色谱柱(75 mm×4.6 mm,2.5μm),流动相为5 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液-95%乙腈水溶液(含5 mmol·L^(-1)乙酸铵),梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温40℃,质谱离子化方式为ESI,正离子模式,多反应监测,杂质的检测离子质荷比为176.0→136.0,119.0。结果0.9293~46.46 ng·mL^(-1)杂质与峰面积有良好的线性关系(r=0.9995),检出限为0.5 pg,精密度、稳定性、重复性试验的RSD分别为1.3%(n=5)、3.9%(n=5)、3.8%(n=6),平均加样回收率为96.9%,RSD=0.70%(n=9)。结论所用方法准确、快速、灵敏、专属性强,可用于测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中的杂质,为富马酸替诺福韦二吡呋酯的杂质控制提供依据。