中药监管科学驱动下的四川中药产业高质量发展新策略

中药监管科学(TCM regulatory science)作为评估受监管的中药材、中药饮片、中成药等中药产品的安全性、有效性、质量和风险获益综合性能的新兴融合科学,其核心是研发符合中药特点的新工具、新标准和新方法。中药监管科学在建立符合中医药特点的中药科学监管体系,加速中药新兴技术产品转化和促进中医药传承创新发展发挥重要的支撑作用。四川作为我国著名的“中医之乡,中药之库”,国家首个中药现代化科技产业基地和国家首批中医药综合改革示范区,在我国中药产业高质量发展具有示范和引领作用。本文基于中药监管科学新工具、新标准、新方法的最新进展,概述了中药监管科学在提高中药监管效能,加速中药新技术新产品转化应用和助推四川中药产业高质量发展的重要作用和前景,对于保障和提升中药监管能力和驱动中药产业健康发展具有重要意义。

不同杀青方式对多花黄精嫩芽茶品质的影响

以多花黄精嫩芽为研究对象,采用扁形绿茶加工工艺制备黄精嫩芽茶,分别利用微波、锅炒、蒸汽三种杀青方式进行杀青,并通过理化成分、茶汤色泽、挥发性香气成分及感官评价分析,探究不同杀青方式对黄精嫩芽茶品质的影响。结果表明:利用微波杀青工艺所制黄精嫩芽茶不仅具有较好的感官品质,且水浸出物、可溶性糖、茶多酚及总黄酮含量均最高,分别为48.04%、14.49%、1.32%、1.66%。三种杀青方式所制黄精嫩芽茶中共检测出84种有嗅感的挥发性成分,以醛类(12种)、酮类(11种)、烯烃类(10种)、醇类(8种)及酯类(8种)等化合物为主;微波、锅炒、蒸汽杀青分别有10、12、7种关键香气成分,其中丁酸乙酯为微波杀青工艺特有的关键香气成分,庚醛、戊醛、己醛、1-戊醇为锅炒杀青工艺特有的关键香气成分。不同杀青方式制作的黄精嫩芽茶品质存在差异性,其中微波杀青更适合黄精嫩芽茶的制备。

中药复方制剂质量控制与评价的监管科学

中药复方制剂质量控制的核心在于量质传递,即指在中药制剂的生产过程中,可量化或质量可控的药用植物从饮片或提取物、中间体到制剂的传递过程,以全链条质量控制为目的确保中药安全与疗效。本文基于中药质量控制、评价研究现状及监管挑战,探讨符合中药特点的质量控制与评价的监管新方法,并以古代经典名方新药转化实践案例,提出建立符合中药特点的复方制剂质量评价新工具、新标准、新方法在中药复方制剂质量控制和生产实践中的应用前景,为进一步推进中药监管科学在中药质量可控性和安全监管,解决中药质量监管中的基础性和关键性问题提供参考。

川楝子对大鼠完全急性毒性作用研究

目的评价口服川楝子乙醇提取物(CLZ)对大鼠的急性毒性作用。方法将5～6周龄,雌雄各半的SD大鼠80只随机均分为4组,禁食不禁水16 h后分别一次性灌胃CLZ 7.5、15和30原生药g/kg及等量蒸馏水,分别于第1,2,3,7,14天称大鼠体质量,并测定灌胃前及第1,2天摄食量,观察各组动物出现的毒性反应情况。并于第3天和第14天各组取50%动物进行系统检测,取血测定其细胞学、生化学相关指标。股动脉放血处死动物,解剖、肉眼观察各主要脏器,取脑、胸腺、心、肝、脾、肾、肾上腺、卵巢(或睾丸)称重,并计算其脏器系数。结果给药后CLZ各剂量组自发活动明显减少,与剂量呈正相关;给药后第2天,第3天CLZ体质量与对照组比较显著降低,有统计学差异;第7天时体质量开始恢复,剂量越小恢复得越快;药后第1～2天,第2～3天CLZ摄食量与对照组比较显著降低,与剂量呈正相关,有统计学差异;各组动物主要脏器未发现形态、质地、颜色的异常;给予CLZ48 h后,大鼠肝脏、肾、肾上腺以及脑系数明显增大,与对照组比较有显著性差异;14 d后,CLZ大剂量脾系数较对照降低、肾系数较对照升高,有显著性差异,其余脏器系数基本恢复正常;于48 h后和第14天检测血液细胞学,给药组与对照组比较均无显著性差异;48 h后,川楝子各剂量组血液AST,ALT,ALP及CK含量升高,剂量越大越明显,大剂量组AST,ALT及ALP与对照比较有显著性差异;中剂量组AST与对照比较有显著性差异;大剂量组TP含量明显降低。小剂量组BUN含量与对照比较明显升高、CREA含量与对照组比较明显降低。14 d后,CLZ各组AST,ALT含量较对照组降低,中、大剂量组AST含量与对照比较有显著性差异;TC含量较对照组升高,小、大剂量组与对照组比较有显著性差异;小剂量组CREA含量与对照组比较明显升高。其余各项检测指标基本恢复正常。结论大鼠单次灌胃给予CLZ后,可对肝脏、肾脏产生毒性,且随着剂量增加,毒性增强。

中药治疗功能性消化不良研究进展

目的:探讨中药在治疗功能性消化不良方面的最新研究进展。方法:对功能性消化不良的病因病机、中医的辨证施治、单味药和中成药的研究等方面进行综述。结果:功能性消化不良已成为影响现代人生活质量的重要疾病之一。中药的治疗效果良好,毒副作用小,具有明显的优势。结论:中药在中医理论的指导下,对不同症候的功能性消化不良进行辨证论治,不论是单味药、中药组方,还是中成药均能取得良好疗效。

天麻提取物对神经系统作用的药理研究

目的:探讨天麻提取物(下简称TM)在镇痛、镇静、抗炎及抗惊厥方面的作用。方法:采用小鼠扭体(0.8%醋酸溶液ip)试验法和小鼠热板法试验测定TM的镇痛作用;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法和角叉菜胶致小鼠足趾肿胀法测定TM的抗炎作用;采用协同戊巴比妥钠对小鼠睡眠时间的影响及对小鼠阈下催眠剂量的影响测定TM的镇静作用;采用小鼠电惊厥法和小鼠戊四唑惊厥法测定TM的抗惊厥作用。结果:TM10g/kg、20g/kg可显著减少小鼠扭体次数,提高热板法小鼠的痛阈值;TM5g/kg、20g/kg可显著减少小鼠扭体次数,提高热板法小鼠的痛阈值;TM5g/kg、10g/kg和20g/kg可显著抑制小鼠耳廓肿胀和小鼠足趾肿胀,与对照组比较有显著性差异;TM10g/kg可显著延长小鼠睡眠时间,TM20g/kg显著提高戊巴比妥钠阈下剂量小鼠的入睡率,与对照组比较有显著性差异;TM20g/kg可显著降低电致小鼠惊厥、戊四氮致小鼠的惊厥率,与对照组比较有显著性差异。结论:TM具有较好的抗炎、镇痛、镇静及抗惊厥的作用。

生发乳防治脱发的实验研究

目的考察生发乳对脱发的防治作用。方法运用环磷酰胺诱导大鼠脱发模型和石蜡、松香混合物脱发模型等,考察生发乳防止脱发、促进毛发生长等作用。结果生发乳各剂量组虽不能阻止环磷酰胺诱导大鼠脱发,但对环磷酰胺损伤毛囊的作用有一定的对抗作用,同时该药对正常小鼠的毛发生长有一定促进作用。结论生发乳对脱发具有防治作用。

昆明山海棠片治疗银屑病实验研究及其作用机理探讨

目的:探讨昆明山海棠片(THH)治疗银屑病的实验依据及其作用机制。方法:通过雌鼠阴道上皮、鼠尾鳞片表皮和心得安诱导皮损动物模型,观察THH对银屑病各实验动物模型的影响。结果:能够抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂;增加小鼠尾部鳞片颗粒层形成,降低小鼠血清中IL-2含量,升高IL-4含量;能够促使豚鼠耳部皮肤角化过度减轻、颗粒层恢复、棘层变薄,表皮突延伸、乳突上伸减轻,毛细血管充血及炎症细胞浸润不同程度减轻,降低耳廓厚度及耳组织中IFN-γ、TNF-α和ICAM-1及血清中VEGF表达水平,从而改善银屑病病理状态,起到治疗银屑病的作用。结论:THH对银屑病模型动物有较好治疗作用;其作用机制可能通过对免疫机制的调节、抑制细胞炎症因子及改善血管内皮细胞等作用,减轻皮肤过度角化而发挥其治疗银屑病的作用,本研究为临床应用THH治疗银屑病提供可靠依据。

马兜铃酸的主要毒性作用及其相关机制

自1993年Vanherweghem J L报道含有广防己和厚朴等中药的制剂可对人体造成不可逆的进行性肾功能损伤以后,其共有成分—马兜铃酸类化合物(aristolochic acid,AA)引起了人们的普遍关注。本文概述了近年对AA及其衍生物毒理作用的研究进展,并对其毒理作用机制进行了综述,以期为临床应用含有AA的中药及其制剂提供参考,以减少和避免A毒性作用的发生。

附子质量生物检定方法探索性研究

目的:采用离体心脏模型建立附子生物检定方法,优化实验条件。方法:通过比较不同实验条件下附子对心脏的作用,筛选检测指标,优化实验条件,从而建立附子生物检定的检测体系。结果:检测体系条件为:采用Langendorff离体心脏灌注装置,K-H液灌注,采用恒温、恒压、恒量的方法给药,以心率为判定指标。结论:所优化建立的实验体系符合附子生物检定的要求。本法有可能成为现行附子质量控制方法的一种补充。

川楝子与炒黄川楝子急性毒性作用比较研究

目的:评价生、炒黄川楝子的急性毒性作用。方法:分别测定生川楝子和炒黄川楝子70%乙醇提取物的LD50、以及生川楝子及炒黄川楝子水提物的最大耐受量。结果:测得小鼠口服生川楝子或炒黄川楝子70%乙醇提取物LD50分别为80.92和67.75原生药g.kg-1;测得小鼠口服生川楝子或炒黄川楝子水提物的最大耐受量≥44.80和38.0原生药g.kg-1。结论:炒黄川楝子的乙醇提取物对小鼠的急性毒性作用略大于生川楝子乙醇提取物,炒黄炮制川楝子无明显的减毒作用。

白附子急性毒性作用研究

目的:评价生、制白附子的急性毒性作用。方法:分别测定制白附子70%乙醇提取物的LD50、制白附子水提物及生白附子70%乙醇提取物的最大给药量。结果:小鼠灌胃给予制白附子70%乙醇提取物1次,测得LD50为250.04(原生药g.kg-1);小鼠灌胃给予制白附子水提物2次,测得最大给药量为114.4(原生药g.kg-1)≥最大耐受量;小鼠灌胃给予生白附子70%乙醇提取物1次,测得LD50>364.0(原生药g.kg-1)。结论:制白附子70%乙醇提取物的急性毒性作用最明显。

血尿安胶囊防治血尿的药效学及机制研究

目的评价血尿安对肾性血尿的防治作用及其相关机制,为临床应用提供实验依据.方法采用脂多糖（LPS）致小鼠急性肾功能损伤模型、牛血清白蛋白（BSA）加LPS以及四氯化碳（CCl4）等联合诱导血尿大鼠模型考察药物对肾脏组织以及相关功能的影响.结果小鼠注射LPS后,其肾指数、血清BUN及CREA水平显著升高,与对照组比较差异有统计学意义;血尿安3.0g·kg^-1可显著降低LPS小鼠血清BUN水平,与模型组比较差异具有统计学意义.大鼠在联合给予BSA、CCl4及LPS8周后,其尿蛋白及隐血显著升高,血清CREA水平显著升高,肌酐清除率显著降低,肾指数显著增加,其肾脏IL-1α、IL-1β、IL-10以及MCP表达均显著降低,与对照组比较有统计学差异;血尿安各剂量组可显著降低造模大鼠尿隐血,血尿安2.5g·kg^-1及5.0g·kg^-1还可显著减少其尿蛋白浓度;血尿安2.5g·kg^-1可显著降低造模大鼠血清CREA水平,升高其尿CREA水平;血尿安5.0g·kg^-1可显著降低造模大鼠的尿量及其血清BUN、CREA水平,升高其尿CREA水平;血尿安10.0g·kg^-1能显著降低造模大鼠肾脏IL-1α、MIP-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、IFN-γ、MCP-1、IP-10含量,而血尿安2.5g·kg^-1能显著升高大鼠肾脏IL-1β、IL-10含量,与模型组比较差异有统计学意义.结论血尿安对免疫异常引起的血尿有较好的防治作用,其作用机理可能与对炎症细胞因子的调节有关.

制白附子70%乙醇提取物的长期毒性试验研究

目的:评价制白附子70%乙醇提取物的长期毒性作用。方法:灌胃大鼠25.0 g·kg-1、50.0 g·kg-1及100.0 g·kg-1制白附子70%乙醇提取物或蒸馏水3月,观察给药期间大鼠的一般情况、活动度、毛色、排泄物等,每周称体重和摄食量,于给药末期和恢复末期各处死50%动物进行系统尸解、生化学、血液学及病理学检查。结果:给药3月大鼠的体重、脏器系数、生化学及血液学指标均有一定波动,部分动物见肝脏、前列腺及心肌组织病理学改变,在恢复期可改善。未见药物对大鼠摄食量及一般行为学的影响。结论:大鼠的体重、脏器系数、生化学、血液学指标均在本室背景数据范围内波动,且无明显剂量-毒性关系,提示上述指标的变化无明显毒理学意义。病理检查所见多为大鼠常见自发病变,故不能确定为药物作用所致。综上,制白附子70%乙醇提取物在3个受试剂量下对大鼠的长期毒性作用不明显,且未观察到蓄积作用。

前列优胶囊抗前列腺增生的筛选研究

目的:观察前列优胶囊对小鼠前列腺指数及大鼠膀胱内压的影响,便于进行抗前列腺增生药物处方筛选研究。方法:①应用丙酸睾酮激素法诱发小鼠前列腺增生模型,称量前列腺湿重并计算其指数。②应用盐酸去氧肾上腺素所致大鼠膀胱内压升高模型,观察预防口服给药后膀胱内压的变化,以膀胱内压最大值与造模前基础内压的差值表示该药物对膀胱内压的影响。结果:①前列优胶囊可降低小鼠前列腺指数,与模型组比较有统计学差异(P<0.05);②前列优胶囊对大鼠膀胱内压有一定的降低作用,A2B2与模型组比较有统计学差异。结论:根据实验结果提示前列优胶囊有抗前列腺增生的作用,其详细药理作用有待进一步试验研究。

不同炮制加工方法对穿山龙药材皂苷类成分的影响

目的考察不同炮制加工方法对穿山龙药材中皂苷类成分的影响。方法采用高效液相色谱法检测经不同炮制加工的穿山龙药材中原薯蓣皂苷、原纤细薯蓣皂苷、甲基原薯蓣皂苷、伪原薯蓣皂苷和薯蓣皂苷的含量。结果不同炮制方法的样品测定分析结果表明,穿山龙5种皂苷含量存在差异,其中原薯蓣皂苷、甲基原薯蓣皂苷的含量在蒸制和冷冻干燥后较阴干高,原纤细薯蓣皂苷的含量在蒸制较其他炮制方法高,伪原薯蓣皂苷的含量在蒸制、冷冻干燥和鼓风干燥后较阴干高,而薯蓣皂苷含量在蒸制较其他炮制方法低。结论冷冻干燥方法为保留5种皂苷含量的最优炮制加工方法,可为穿山龙药材的产地加工及质量控制提供科学依据与技术支持。

基于顶空固相微萃取-气相色谱-三重四极杆质谱联用技术的余甘子挥发性成分分析及抗仓储害虫作用研究

目的:对余甘子挥发性成分进行富集分析,并评价其抗虫作用。方法:采用CO_(2)超临界流体萃取法制备余甘子精油,采用顶空固相微萃取-气相色谱-三重四极杆质谱联用(HS-SPMEGC-QQQ-MSMS)技术构建了余甘子气味成分谱(OCS)和气味强度特征谱(OICS),对比余甘子药材粉末与精油的挥发性物质组成差异。在封闭空间内研究余甘子药材及精油对药材甲、咖啡豆象、米象、印度谷蛾等仓储害虫死亡率、进食率和趋避作用的影响。结果:药材和精油成分基本一致,但药材中小分子酸类等成分含量更高。余甘子药材与精油均对进食率影响不大,但能提高昆虫死亡率,趋避作用明显,且余甘子精油驱虫效果更强。结论:余甘子药材和精油具有一定的驱虫作用,乙酸乙酯、芳樟醇、α-松油醇等可能是其抗虫主要物质基础。本文首次报道了余甘子的抗虫作用,为余甘子精油的综合开发提供参考。

沙棘与2种易混淆品的鉴别

目的鉴别沙棘Hippophae rhamnoides L.及其2种混淆品。方法采用传统性状鉴定、光学显微技术、薄层色谱和高效液相色谱,从外观形状、显微特征、化学成分等方面区分沙棘及其2种混淆品。结果在性状特征中,沙棘具短小果梗或果梗痕,种子为褐色,呈斜卵形,中间有一纵沟;2种混淆品无果梗,种子黄棕色,呈狭卵形,上有数个蜂窝状凹陷,先端渐尖,有3条双线形裂缝。在显微特征中,沙棘具盾状毛,果皮表皮细胞无气孔;混淆品具单细胞非腺毛,果皮表皮细胞有气孔;两者均含有黄酮类成分,但在化学成分上存在一定差异。结论该方法可有效区分沙棘与其混淆品,可为相关鉴别提供参考。

基于成分-药效对比分析鸡内金不同给药形式对功能性消化不良大鼠的疗效差异

基于现代分析技术和功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠模型系统评价鸡内金不同入药形式化学成分和药效的差异性,为鸡内金消食功效物质基础提供依据。分别测定鸡内金散剂和汤剂蛋白质、酶、多糖、氨基酸及黄酮类成分,散剂和汤剂总蛋白分别为0.06%、0.65%;散剂胃蛋白酶和淀粉酶活力效价分别为27.03、44.05 U·mg^(-1);汤剂多糖为0.03%,散剂中未检出多糖;散剂和汤剂中L型氨基酸总量分别为279.81、8.27 mg·g^(-1);总黄酮质量分数为59.51μg·g^(-1),汤剂未能检测出酶和黄酮类成分。散剂可明显降低体外营养糊黏度,而汤剂与空白组对营养糊黏度降低无明显作用。采用碘乙酰胺灌胃结合不规则饮食法制备FD大鼠模型,结果显示,散剂和汤剂均可显著提高大鼠胃排空作用、小肠推进率、消化酶活力、血清胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)、饥饿素(ghrelin,GHRL)水平,显著降低血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide、VIP)、5-羟色胺[3-(2-ammonioethyl)-5-hydroxy-1H-indolium maleate,5-HT]、生长激素抑制素(somatostatin,SST)水平(P<0.05,P<0.01)。散剂和汤剂给药在同等剂量级别组之间比较,散剂组大鼠胃肠推进作用、血清GAS、GHRL、VIP和SST水平明显优于汤剂组,散剂组在胃肠推进作用、血清MTL、GAS、GHRL水平稍高于其2倍生药量的汤剂组,散剂组血清SST、5-HT、VIP水平稍低于其2倍生药量的汤剂组。综上,鸡内金汤剂与散剂对功能性消化不良均有治疗作用,但两者作用有较明显差异;同等剂量下,散剂消食药效明显优于汤剂,汤剂需增加剂量以补偿药效。推测鸡内金消食药效具有二元性,散剂的消食活性成分可能包括酶和L型氨基酸,汤剂主要依靠L型氨基酸发挥药效,该研究为探究鸡内金消食活性物质、提高临床用药效果提供了新证据。

基于空间代谢组学探究川贝母抗肺纤维化的作用机制

目的:基于空间代谢组学技术结合药理指标,解析川贝母粉改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组及川贝母高、中、低剂量组,每组12只。除空白组外,其他组大鼠均采用气管注射博莱霉素建立肺纤维化模型。术后川贝母高、中、低剂量组分别给予0.36、0.18、0.09 g·kg^(-1)川贝母粉的水溶液,连续给药28 d,空白组和模型组灌胃给予等量蒸馏水。末次给药后收集肺组织及血液,通过苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色综合评估大鼠肺组织病理状况,利用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术对不同实验组大鼠肺组织进行质谱成像分析,依据HE染色图选择模型组和川贝母高剂量组肺组织纤维化区域进行空间代谢组学分析,采用有监督的正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)获得的变量重要性投影(VIP)值>1、t检验P<0.05及变异倍数分析来筛选组间差异代谢产物;采用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对筛选出的差异代谢物进行代谢通路分析。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肺组织中核转录因子-κB p65(NF-κB p65)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达;生化检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、核因子E2相关因子2(Nrf2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,对筛选出的部分相关性强的信号通路进行验证。结果:质谱成像实验结果显示,肺纤维化大鼠在灌胃川贝母粉28 d后,其肺组织纤维化区域的L-精氨酸含量与模型组大鼠比较具有明显差异,磷脂酰胆碱含量低于模型组大鼠肺纤维化区域中磷脂酰胆碱含量。Western blot结果表明,与模型组比较,在灌胃给药川贝母粉28 d后,可以抑制肺纤维化大鼠肺组织中NF-κB p65蛋白表达量上升,高剂量川贝母粉灌胃给药后能够明显抑制HO-1表达量降低(P<0.05)。细胞因子检测结果显示,与模型组比较,川贝母高、中、低剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6及TNF-α的含量均降低,高剂量川贝母粉灌胃后能够明显抑制由博莱霉素引起的SOD、GSH、Nrf2含量降低及MDA含量升高的趋势。结论:川贝母粉灌胃给药可一定程度改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能与调控炎症(NF-κB p65)、氧化应激(Nrf2/HO-1)等相关途径有关。