四川省流行性感冒中西医结合诊疗专家共识(2023版)

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,主要由甲型流感病毒H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒Victoria和Yamagata系导致。典型表现为高热、头痛、肌痛、全身不适,部分患者伴有呼吸道症状。每年呈季节性流行,多数具有自限性,但是少数高危人群可发生重症表现,甚至导致死亡。诊断需结合流行病学史、临床表现、实验室及影像学检查。主要治疗措施为抗病毒治疗和对症治疗,重症患者需积极支持治疗。有效预防措施包括接种流感疫苗、药物预防及采取经呼吸道传播疾病标准预防措施。本共识集四川省内从事流感诊治中西医相关学科专家讨论制定,旨在为医疗机构临床医生在流感规范诊疗提供指导。

DIS3基因在肿瘤中的研究进展

随着医学诊治技术的发展,较多的肿瘤将从基因层面进行分析。DIS3蛋白是一种保守的核糖核酸酶,作为外泌体的催化亚基在细胞核与细胞质RNA加工降解过程中起重要作用。研究显示DIS3基因的异常表达与多种肿瘤发生发展相关,在多发性骨髓瘤患者中检出DIS3基因突变的频率较高。DIS3基因及其功能蛋白的结构和生理作用相对清晰,但是DIS3基因突变与肿瘤的相关性还未探究清楚。本文将对DIS3的结构、分型、同系物DIS3L2和DIS3的部分生理功能,以及DIS3在肿瘤中的研究进展作一综述。

8q22区域rs284489多态性与中国四川汉族人群原发性开角型青光眼关联研究

目的研究8q22区域rs284489与中国四川汉族人群原发性开角型青光眼(POAG)的关联。方法采用病例对照研究设计。收集2015年9月至2017年3月于四川省人民医院就诊的四川省汉族POAG患者894例,同期纳入参加体检的对照者994人。所有受试者无血缘关系,全部为汉族。采集样本外周血各4 ml提取DNA,从NCBI网站得到rs284489位点信息,用Primer 5.0软件设计引物,基因分型使用定制的“中华芯片”对位于8q22区域的rs284489位点进行关联分析,使用卡方检验来计算Hardy-Weinberg平衡(HWE)并分析等位基因及4种基因型频率。Logistic回归校正POAG组与对照组之间的性别和年龄差异。应用PS:Power and Sample Size Calculation(3.1.2版本)评估检验效能。结果rs284489位点等位基因在POAG组与对照组的分布均符合HWE(均P>0.05)。rs284489次要等位基因G在POAG组与对照组的频率分布差异无统计学意义(等位基因P*=0.94,95%CI=0.83~1.23);为进一步分析rs284489与POAG的关系,应用加性模型1(AG vs.AA)、加性模型2(GG vs.AA)、显性模型(GG+AG vs.AA)、隐性模型(GG vs.AG+AA)4个遗传模型,rs284489位点的4个遗传模型在POAG组与对照组频率分布差异均无统计学意义(校正P#加性模型1=0.26、P#加性模型2=0.54、P#显性模型=0.50、P#隐性模型=0.25);本试验中性别差异与rs284489位点的多态性无关联(校正P#=1.00,原95%CI=0.88~1.14,校正95%CI=0.87~1.14)。结论rs284489位点的多态性与POAG的发生在中国四川汉族人群中无统计学关联。

PPARG基因单核苷酸多态性与2型糖尿病血脂异常的相关性研究

目的研究PPARG基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族2型糖尿病(DM)及血脂异常的关系。方法测定593例2型DM患者及626名正常健康者SNPs rs1801282、rs12636454和rs11128597基因型,分析其与2型DM及血脂水平的关系。基因分型采用单碱基延伸法(SBE)。结果2型DM组SNPs rs1801282、rs12636454和rs11128597基因型及等位基因频率分布与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。2型DM组中rs1801282 AB+BB基因型总胆固醇(TC)、血糖和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于AA基因型(P均<0.01)。rs12636454 AA基因型三酰甘油(TG)水平高于AB+BB基因型(P<0.05)。rs11128597 AA基因型血糖水平高于AB+BB基因型(P<0.01)。结论PPARG基因与中国汉族人2型DM无直接相关,但可能参与2型DM的血糖水平和脂质代谢的调节。

TBX21基因多态性与类风湿关节炎相关性的研究

目的:研究TBX21基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族人群类风湿性关节炎(RA)的关系。方法:采用单碱基延伸法(SBE)检测288例RA患者和288名正常健康者TBX21基因的5个SNPs:rs4794067、rs2240017、rs17250932、rs2074190和rs12721470的基因型。结果:5个SNP位点的基因型均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。rs12721470位点的基因型频率和等位基因频率在RA组和对照组间的差别具有统计学意义。rs4794067位点的基因型频率在RA组和对照组间无统计学差异,而等位基因频率在RA组和对照组间的差异则具有统计学意义(P<0.05)。rs17250932、rs2240017和rs2074190基因型及等位基因频率在RA组和对照组间无统计学意义(P>0.05)。结论:TBX21基因单核酸多态性rs12721470与中国汉人群类风湿关节炎是显著相关联的。

中国汉族高度近视患者与正常人CTNND2基因单核苷酸多态性的病例对照研究

背景高度近视是致盲的主要原因之一，迄今尚未找到明确的致病基因，最近报道了一个新加坡人高度近视新的易感位点，CTNND2基因的两个单核苷酸多态性（SNPs）（rs12716080和rs6885224）位点，但其与汉族高度近视的发病是否有关尚不清楚。目的研究CTNND2基因SNPs位点与中国汉族高度近视发病的相关性。方法采用病例对照关联研究设计方法。收集933例高度近视患者（高度近视组）和年龄及性别匹配的1227名屈光状态和眼轴长度在正常范围的正常对照者（正常对照组）的外周血各5ml，并提取基因DNA，用聚合酶链反应（PCR）法扩增目的DNA，采用单碱基延伸（SNaPshot）法进行DNA纯化。选取CTNND2基因的4个标签SNPs，包括已有报道的rs12716080位点和rs6885224位点，分析其与高度近视的相关性。结果CTNND2基因4个标签SNPs，rs6885224、rs12716080、rs917012、rsl6901340的基因型均符合Hardy—Weinberg平衡（HWE）（P=0．181、0．085、0．732、0．313、0．264、0．663、0．084、0．196），高度近视组和正常对照组rs12716080、rs917012、rs6885224、rsl6901340SNPs的基因型频率相比差异均无统计学意义（P=0．654、0．406、0．828、0．403），其等位基因频率在高度近视组与正常对照组间差异均无统计学意义（P=0．377、0．209、0．743、0．198）。通过Haploview单体型分析发现，rs12716080和rs917012位于同一个连锁不平衡区域，高度近视组与正常对照组单体型TA的频率（0．784VS．0．719）和GA的频率（0．087VS．0．136）比较差异均有统计学意义（矿：6．115，P=0．013；x2=6．634，P=0．010），而两组间单体型GG的频率比较差异无统计学意义（0．123VS．0．143，x2=0．889，P=0．346）。结论CTNND2基因rs12716080、rs917012、rs6885224、rsl6901340SNPs与高度近视不相关，但rs12716080位点和rs917012位点的单体型与高度近视相关。

家族性渗出性玻璃体视网膜病变患者LRP5基因突变研究

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种遗传性眼科疾病,主要特征为视网膜周边血管发育异常和病变。由于病变程度不同,临床表型可从无明显症状到眼睛完全失明。本文通过研究3个中国FEVR家系和1个散发型患者,探索其致病突变与疾病表型之间的关系。收集家系中患者及亲属的外周血制备基因组DNA,设计引物以扩增FEVR致病基因FZD4、LRP5、NDP和TSPAN12的外显子区域并通过Sanger法进行测序。结果发现,在LRP5基因上存在3个未在db SNP数据库及千人基因组计划数据库中报道过的杂合突变p.M181R、p.R399S和p.G503R,以及2个已发现但未在FEVR中报道过的杂合突变p.R494Q和p.G876S。生物信息学分析表明这5个突变位点均高度保守,为有害突变。荧光素酶报告基因实验证明了这5个突变均不能激活Norrin/β-catenin信号通路,进一步证明了这5个突变的致病性。该研究扩充了我国FEVR疾病的遗传数据库,可为该疾病的分子诊断提供依据。

TLR4基因单核苷酸多态性与中国汉族人群原发性开角型青光眼关联研究

目的探讨Toll样受体4(TLR 4)基因单核苷酸多态性(SNPs)是否与中国汉族人群原发性开角型青光眼(POAG)有关联。方法采用病例对照关联研究设计,2014年5月至2018年3月在四川省人民医院收集样本数据,选取799例POAG患者及799名正常对照,用单碱基延伸法(SNaPshot)对已报道的TLR4基因的2个标签SNPs位点rs4986790和rs4986791进行基因分型。χ2检验用于评估2个SNPs的基因型和等位基因频率。结果等位基因关联分析显示,在POAG病例组和正常对照组之间TLR 4基因SNP位点rs4986790(P=0.317)和rs4986791(OR=1.000,95%CI=0.0625~16.0022,P=1.000)的等位基因分布中未检测到显著关联。在病例组与对照组之中对这2个SNPs进行条件分析,未显示出基因型和等位基因频率的显著差异。在4种不同的遗传模型下,包括纯合子、杂合子、显性和隐性模型,同样未检测到2个SNPs与POAG的关联。结论TLR4基因的SNPs位点rs4986790和rs4986791与中国汉族人群的POAG无关。

《免疫药理学》课程引入科研实验与临床实践的教学改革探索

免疫药理学涵盖免疫学和药理学,是一门快速发展和逐渐兴起的混合学科。《免疫药理学》课程近年来也逐渐在医学院校推广,旨在培养医学生了解药物与免疫及免疫相关疾病的相互作用规律。然而免疫药理学涉及领域广泛,教材和教学内容无法满足该学科发展的需要,因此本文旨在对本学科的教学改革提供一些探索思路。通过分析本校开设的《免疫药理学》课程及其中的“免疫抑制药物”章节,结合本学科跨领域交叉的特点,初步探索通过更新教学内容、增加科研实验及临床实践课程等教学改革策略,从而培养学生的实践创新能力,以期为高校提高教学质量提供借鉴。

颞叶癫痫中两类胶质细胞标志基因表达的分析

目的:分析颞叶癫痫患者海马样本中星形胶质细胞和小胶质细胞标志基因的表达情况,探索其功能改变及影响。方法:利用现有的公共数据库,定量分析两类胶质细胞标志基因在不同病理条件下的表达量,评估两类胶质细胞的激活情况,并通过相关性分析探索二者之间可能的相互作用。结果:与对照样本相比,部分颞叶癫痫患者海马样本中这两类胶质细胞标志基因表达水平均增高,二者存在相关性(P<0.05)。其中GFAP、S100B、TMEM119和AIF1的升高有统计学意义(均P<0.05)。进一步分析显示,出现海马硬化后,星形胶质细胞标志基因的表达进一步上调,但与小胶质细胞标志基因的表达没有显著相关性(P>0.05)。结论:标志基因表达水平的显著升高提示了这两类胶质细胞在颞叶癫痫发病过程中都被激活。海马硬化时,星形胶质细胞可能通过不同的调控通路发生进一步激活。

LOXL1基因多态性与四川地区原发性开角型青光眼的关联研究

目的探讨四川地区原发性开角型青光眼（primary openangle glaucoma，POAG）与LOXL1基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）位点rs1048661、rs3825942和rs2165241的关联性。方法选取416例POAG患者及997名正常对照，采用病例一对照关联研究设计方法，用单碱基延伸（SNaPshot）法对已报道的LOXL1基因的3个标签sNPs位点（rs1048661、rs3825942和rs2165241）进行基因分型。结果LOXL1基因的3个标签SNPs位点rs1048661、rs3825942和rs2165241的基因型频率在四川地区POAG病例组和对照组间差异无统计学意义（P=0．578、P＝0．846、P＝0．966），其相应的OR值（95％CI）分别是1．085（0．92～1．28）、1．059（0．82～1．37）和1．006（0．77～1．32）。这3个位点的等位基因频率在POAG病例组和正常对照组间的差异也均无统计学意义（P=0．322、P=0．660、P=0．965）。结论LOXL1基因SNPs位点rs1048661、rs3825942和rs2165241与四川地区POAG无关联性。

精准医学:从基础研究走向临床应用

自＂人类基因组计划＂完成以来,人们对基因组变异信息与个体差异关系的认识在不断地加深,对疾病的发生机制、药物反应性,以及患者预后的预测等等生命健康密切相关的重要问题的研究,更是以空前的速度在不断完善和拓宽人们的认识。特别是高通量测序技术的广泛应用,使科研人员得以累积多种疾病的基于大量病例的基因组、转录组、代谢组等多组学海量数据.

SLC30A8基因多态性与2型糖尿病易感性的meta分析

目的为了探讨SLC30A8(SNP:rs13266634)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系。方法通过检索PubMed和CNKI数据库中有关SLC30A8基因多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性关联研究的文献,用漏斗图评价发表偏倚,固定效应模型和随机效应模型进行meta分析,并检验异质性Q值和I2。此过程均在软件包LaunchStata9.0上完成。结果纳入11篇文献,得到12,100个2型糖尿病病例和14,907个对照。等位基因C相对于T的整体OR值为1.13(95%CI:1.09～1.17,P=0.000),CC对TT的OR为1.29值(95%CI:1.19～1.41,P=0.000)。结论SLC30A8(SNP:rs13266634)基因多态位点与2型糖尿病(T2DM)相关。

脊髓性肌萎缩症2个核心家系SMN1基因分析

目的联合多重连接依赖探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplication,MLPA)和短串联重复序列(short tandem repeat,STR)基因连锁分析检测SMN1基因,分析父母及患者的遗传关系以提高携带者检出率。方法收集先证者及家系成员的资料,采用MLPA对先证者及其直系亲属SMN1基因的第7外显子及8外显子进行拷贝数检测,并对其家系进行STR分析。结果确诊的2例患儿均为SMN1基因第7和8外显子纯和缺失,母亲为携带者,父亲为"2+0"携带者,家系2胎儿为携带者。结论 MLPA能检测SMN基因外显子突变情况,STR连锁可分析风险染色体的来源,所以STR连锁分析能发现MLPA检测不到的携带情况。将两种方法结合可以减少对携带者的误判,为高危胎儿的受累风险提供准确遗传咨询。

ABCA1基因编码区稀有变异与原发性开角型青光眼关联分析

目的对原发性开角型青光眼(POAG)患者ABCA1基因编码区变异进行分析,探讨ABCA1基因稀有非同义变异在POAG患者中的分布情况。方法采用前瞻性队列研究方法,自2017年3月至2018年3月共招募复旦大学附属眼耳鼻喉科医院就诊的POAG患者398例,并招募同期就诊的年龄和性别匹配的健康对照者198人。采集受检者外周静脉血2~5ml,提取基因组DNA,利用全外显子测序(WES)技术对受检者ABCA1基因50个外显子区的稀有非同义变异进行测序和分析。结果POAG患者ABCA1基因稀有非同义变异检出率为6.8%(27/398),发现21个稀有非同义变异位点,其中有4个新变异,包括c.4310C>A(p.Thr1437Asn)、c.3772G>T(p.Asp1258Tyr)、c.775A>G(p.Lys259Glu)和c.1507_1508insGAGGT(p.Glu503GlyfsX7)。健康对照者ABCA1稀有变异检出率为2.5%(5/198),PGAG患者ABCA1稀有变异检出率明显高于健康对照者,差异有统计学意义(χ^2=4.72,P=0.03,OR=2.81)。结论ABCA1的稀有非同义变异与POAG发病有一定关联,丰富了ABCA1基因的稀有变异谱。

高脂饲料诱导代谢性疾病动物模型

采用饲喂高脂饲料的方式造成动物代谢异常,此法常被用来探索疾病的发生、发展规律,为临床研究提供理论依据。本文综述了常用高脂饲料诱导的代谢性疾病动物模型,并探讨疾病模型形成机制及各营养成分的作用方式,为相关研究人员建立疾病模型时提供理论和实践参考。

角膜曲率相关基因多态性与中国汉族人群高度近视的关系

背景高度近视是患者视力障碍的主要因素之一，高度近视的防治是目前研究的热点，而角膜曲率异常是近视发病的重要因素。全基因组关联研究（GWAS）证实多个基因与角膜曲率改变有关，但角膜曲率相关基因与高度近视发生和发展的关系尚不十分清楚。目的探讨角膜曲率相关基因雷帕霉素靶蛋白基因（MTOR）的rs74225573位点、胞嘧啶核苷磷酸激酶基因1（CMPK1）的rs60078183位点、血小板衍生生长因子受体α基因（PDGFRA）的rs1800813位点和视黄醇结合蛋白基因3（RBP3）的rs11204213位点与中国汉族人群高度近视发病的关联性。方法采用前瞻性队列研究方法，于2012年2月至2013年8月在四川省人民医院眼科纳入高度近视患者483例，屈光度右眼为（-10．84±4．69）D，左眼为（-10．35±4．67）D；眼轴长度右眼为（28．15±2．27）mm，左眼为（27．72±2．51）mm。同期纳入年龄和性别匹配的519名正常志愿者作为对照。所有受检者均为汉族且无亲缘关系。采集受检者外周静脉血4ml提取DNA，根据NCBI网站获取的rs74225573、rs60078183、rs1800813和rs11204213位点信息利用primer3．0在线设计引物，采用实时定量PCR法对4个SNPs位点进行扩增并用遗传分析仪进行基因分型，分析其与高度近视的关系。结果4个SNPs位点的基因型分布均符合哈迪-温伯格平衡（HWE），证实本研究的资料具有群体代表性。高度近视组与正常对照组间rs74225573、rs60078183和rs11204213最小等位基因频率（MAF）的差异均无统计学意义（rs74225573：P年龄矫正=0．935，OR=0．98；rs60078183：P年龄矫正=0．782，OR=1．04；rs11204213：P年龄矫正=0．058，OR=1．66），高度近视组rs1800813的MAF明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P年龄矫正=0．001，OR=0．64）。加性模型1（AB与BB比较）、加性模型2（AA与BB比较）、显性模型（AA＋AB与BB比较）、隐性模型（AA与AB＋BB比较）4种统计学模型分析显示，高度近视组与正常对照组间rs74225573、rs60078183和rs11204213基因型频率的差异均无统计学意义（均P〉0．05），加性模型1和显性模型分析显示高度近视组与正常对照组间rs1800813位点基因型频率的差异均有统计学意义（加性模型1：P=0．002，OR=0．59；显性模型：P=0．001，OR=0．58）。结论rs74225573（MTOR）、rs60078183（CMPK1）和rs11204213（RBP3）SNP与中国汉族人群高度近视无明显关联性，而rs1800813（PDGFRA）SNP与中国汉族人群高度近视显著相关。

LIPC基因多态性与脉络膜新生血管的关联性

目的探讨脉络膜新生血管(CNV)与LIPC基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs10468017、rs920915和rs2070895的相关性。方法采用病例对照研究设计,纳入2010年1月至2016年12月于汕头国际眼科中心就诊的CNV患者221例作为CNV组,430名年龄、性别相匹配的健康志愿者作为正常对照组。抽取受试者空腹外周血各5 ml,抗凝后提取外周血DNA,对LIPC基因的SNP位点rs10468017、rs920915和rs2070895分别进行PCR扩增,纯化后使用单碱基延伸法(SNaPshot)对以上SNP位点进行基因分型。LIPC基因3个SNP位点的基因型频率采用Hardy-Weinberg平衡(HWE)检测;比较CNV组与正常对照组3个位点基因频率和基因型频率。结果LIPC基因3个SNP位点rs10468017、rs920915和rs2070895在总样本中的基因型频率分布均达到遗传平衡(P>0.05)。CNV组LIPC基因SNP位点rs10468017 TT基因型、rs920915 CC基因型和rs2070895 AA基因型的基因型频率分别为3.62%、5.43%和12.22%,正常对照组基因型频率分别为2.56%、5.58%和14.19%,差异均无统计学意义(均P>0.05);CNV组和正常对照组LIPC基因SNP位点rs10468017最小等位基因(T)频率分别为18.1%和17.2%,rs90915最小等位基因(C)频率分别为21.7%和23.1%,rs2070895最小等位基因(A)频率分别为33.7%和38.7%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。CNV组和正常对照组LIPC基因3个SNP位点rs10468017、rs920915和rs2070895的优势比(OR)值[95%置信区间(CI)]分别为1.06(0.79~1.44)、0.92(0.70~1.21)和0.80(0.63~1.02)。结论本研究样本范围内未发现LIPC基因3个SNP位点rs10468017、rs920915和rs2070895与汕头地区汉族人群CNV的相关性。

老年特应性皮炎患者外周血Th1、Th2、Th17细胞与鳞状上皮细胞癌抗原水平的变化及意义

目的探究外周血辅助性T细胞Th1、Th2、Th17和鳞状细胞癌抗原(SCCA)水平在老年特应性皮炎患者中的变化及其意义。方法以2022年3月—2022年7月于四川省人民医院皮肤科就诊的25例老年特应性皮炎患者(老年特应性皮炎组)及同期33例健康体检者(健康对照组)为研究对象。采取流式细胞术测定外周血Th1、Th2和Th17细胞占CD4+T细胞的比例;检测老年特应性皮炎患者的外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、总免疫球蛋白E(IgE)及血清SCCA水平;采用Spearman法进行相关性分析。结果老年特应性皮炎患者皮损严重且分布广泛,主要表现为四肢伸侧及背部苔藓样湿疹,部分患者有1种或多种系统性疾病。老年特应性皮炎组的外周血EOS计数较健康对照组明显增加(P<0.05)。老年特应性皮炎组外周血中Th2和Th17细胞比例均高于健康对照组(P<0.05),而Th1细胞比例与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。老年特应性皮炎组外周血EOS计数与Th2细胞比例、SCCA水平有相关性(rs=-0.399和0.607,均P<0.05)。老年特应性皮炎患者的SCCA水平与SCORAD评分呈正相关(rs=0.416,P<0.05)。结论老年特应性皮炎患者具有特有的临床特征,以Th2和Th17型炎症为主。老年特应性皮炎患者血清SCCA水平可在一定程度上反映其疾病的严重程度。

四川地区汉族人群PLEKHA7、COL11A1和PCMTD1-Sn8基因单核苷酸多态性与原发性闭角型青光眼的关联分析

目的探讨四川地区汉族人群原发性闭角型青光眼（primaryangleclosureglaucoma，PAcG）与rsll024102（PLEKHA7）、rs3753841（COLlIAl）和rsl015213（PCMTDl—sT18）单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）位点的关联性。方法选取四川地区362例PACG患者及年龄、性别及民族相匹配的1056名的正常对照，用单碱基延伸（SNaPshot）法对rsll024102、rs3753841和rsl0152133个SNP位点进行基因分型，并进行病例一对照关联分析。结果rsll024102、rs3753841、rsl015213这3个SNP位点的基因型频率在PACG病例组和对照组间差异均无统计学意义，P值分别为0．62、0．42和0．34，OR值（95％CI）分别是1．09（O．91～1．30）、1．04（O．87～1．41）和1.35（0．73～2．49）。这3个SNP位点的等位基因频率在PACG病例组和正常对照组间的差异也均无统计学意义，P值分别为0．347、0．698和0．344。结论SNP位点rsll024102（PLEKHA7）、rs3753841（COLjjAj）和rsl015213（PCMTDj—Sn8）与四川地区汉族人群的PACG无关联性。