终末期肾脏疾病遗传易感性研究进展

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）已经成为一个重要的公共健康问题。西方和我国的数据均表明，成年人中，CKD患病率超过了10％[川。由CKD所导致的终末期肾脏疾病（endstagerenaldisease，ESRD）患者也在逐年增长，同时CKD患者还容易出现各种并发症，造成严重的社会经济负担。对于特定病因CKD患者的遗传背景已经有了大量的研究（如IgA肾病、系统性红斑狼疮、高血压、糖尿病等）。

特发性膜性肾病的发病机制研究

膜性肾病是原发性肾小球疾病中导致终末期肾脏病(ESRD)的主要原因之一,分为特发性和继发性。特发性膜性肾病的发病机制并不十分明确。近几年,一些新的抗原,如中性肽链内肽酶(NEP)、M型磷脂酶A2受体(PLA2R)、血小板反应蛋白7A结构域(THSD7A)等抗原的相继发现,为特发性膜性肾病发病机制研究提供了重要线索。本文将基于这些抗原的最新研究进展,对特发性膜性肾病的发病机制做一综述。

慢性肾脏病患者的疫苗接种

慢性肾脏病(CKD)患者,由于疾病本身或治疗影响,易发生各种感染,增加住院率;患者感染后更容易发展为重症,是其最常见的并发症和死亡原因之一。因此,积极预防CKD患者并发感染非常重要。尽管CKD患者对疫苗的反应受损,但免疫接种具有良好的安全性和预防效果,仍然是预防CKD感染最重要的一个组成部分。多个指南强调,CKD患者应进行适龄免疫接种,同时加强对乙型肝炎(简称乙肝)、流感和肺炎球菌等疫苗的接种。

早期糖尿病肾病的生物标志物

糖尿病肾病是引起终末期肾病常见的原因之一,但目前尚缺乏可靠的反映糖尿病肾病发生发展的生物标志物。近年基因组学,转录组学,蛋白质组学及代谢组学飞速发展,为糖尿病肾病生物标志物研究方面提供新的思路和平台,本文将就此作一综述。

IgA肾病外周血B淋巴细胞微核糖核酸差异表达及临床意义

目的通过检测人外周血B淋巴细胞微核糖核酸(microRNA)的差异表达,并分析其与IgA肾病临床病理特点、IgA1分子O-糖基化异常之间的关系,探索microRNA在IgA肾病发病中的可能机制。方法收集7例IgA肾病患者及4例正常人外周血5 ml,磁珠法分选出CD19^+B淋巴细胞,提取RNA,采用表达谱芯片筛选差异表达的microRNA。在另外29例IgA肾病患者和16例正常对照者中,对候选microRNAs用实时荧光定量聚合酶链反应(quantificational real-time polymerase chain reaction,QRT-PCR)进行验证,并分析它们与临床病理、IgA1分子半乳糖缺陷(galatose-defecient IgA1,Gd-IgA1)水平的关系。结果 IgA肾病患者外周血B淋巴细胞microRNA表达明显异常,其中85个明显上调,30个明显下调。对5个候选microRNA:miR-3189-5p、let-7g-5p、miR-4258-5p、miR-4695-3p及miR-99b-5p,进一步验证显示,其表达水平在IgA肾病患者与正常对照之间差异无统计学意义(P>0.05)。且上述5个microRNA表达量与IgA肾病患者的临床病理指标没有明显的相关性。IgA肾病组血清IgA1、Gd-IgA1明显高于正常对照(P<0.05或P<0.01)。5个候选microRNA:miR-3189-5p、let-7g-5p、miR-4258-5p、miR-4695-3p及miR-99b-5p的水平与IgA肾病患者IgA1分子O-连接半乳糖缺陷之间没有明显相关性。结论 IgA肾病患者和正常人外周血CD19^+B淋巴细胞microRNA表达谱存在明显差异。初步验证显示miR-3189-5p、let-7g-5p、miR-4258-5p、miR-4695-3p及miR-99b-5p的表达水平在IgA肾病患者与正常对照之间差异无统计学意义,且与IgA肾病的临床病理特点和Gd-IgA1之间无明显相关性,提示这5个microRNA可能不是参与IgA肾病发病和进展的重要microRNA。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的肾脏保护

糖尿病的发病率逐年增加，我国终末期肾病患者中糖尿病‘肾病（DKD）的比例也持续上升，寻找延缓DKD进展的药物一直是目前的研究热点。钠一葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂是近年来新型的降糖药物，研究发现它们除了能够有效降低血糖外，对DKD还有保护作用。

四川地区维持性血液透析患者肾性贫血达标情况调查

目的:了解四川各个地区维持性血液透析(MHD)患者血红蛋白(Hb)达标情况及铁代谢指标达标情况,为提高四川地区MHD患者贫血达标率提供参考。方法:纳入四川地区41个透析中心MHD患者7190例,搜集患者Hb、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、总铁结合力等指标,分析MHD患者Hb达标率及铁代谢指标的分布情况。结果:入选的7190例患者中男性58.9%,中位年龄57(49~69)岁,Hb达标2451例,达标率34.1%(95%CI 33.0%~35.2%),不同地区的达标率有所差异(P<0.0001),川北地区31.8%(95%CI 29.5%~34.0%),川南地区36.8%(95%CI 34.2%~39.5%),川西地区30.1%(95%CI 27.6%~32.6%),川东地区36.1%(95%CI 33.4%~38.7%),川中地区35.9%(95%CI 33.6%~38.1%);Hb<110 g/L的患者共2292例,其中大细胞性贫血147例(14.4%),正细胞正色素性贫血751例(73.7%),单纯小细胞性贫血23例(2.3%),小细胞低色素性贫血98例(9.6%)。女性患者达标率32.0%(95%CI 30.4%~33.7%),男性患者达标率35.5%(95%CI 34.1%~37.0%),女性达标率低于男性,差异有统计学意义(P=0.002)。达标和未达标患者的性别差异有统计学意义(χ2=9.412,P=0.002)。三甲医院HD中心达标率33.2%(95%CI 31.5%~34.9%),非三甲医院34.7%(95%CI 33.3%~36.2%),差异无统计学意义;女性相较于男性,Hb未达标风险增加(OR=1.167,95%CI 1.057~1.290)。中位血清铁11.4(8.4~15.4)IU/mL,铁蛋白163.3(60.4~321.9)μg/L,转铁蛋白饱和度25.5%(18.8%~34.1%),总铁结合力48.4(39.5~56.8)μg/dL;绝对性铁缺乏患者占18.9%(16.9%~20.9%),Hb达标的患者占34.9%(29.2%~40.7%);非绝对性铁缺乏患者Hb达标的患者占比37.3%(34.5%~40.1%),差异无统计学意义。结论:四川地区的MHD患者Hb达标率低,存在地区差异,女性达标率低于男性,约1/4的MHD患者存在绝对性铁缺乏。

罗沙司他对慢性肾脏病透析合并肾性贫血患者铁代谢的影响

目的探讨罗沙司他对接受透析的慢性肾脏病(dialysis-dependent chronic kidney disease,DD-CKD)合并肾性贫血患者的铁代谢的影响。方法收集2019年8月至2020年8月四川省人民医院和重庆医科大学附属第三医院肾内科应用罗沙司他的慢性肾脏病透析(DD-CKD)合并肾性贫血患者42例,观察使用罗沙司他12周后患者血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)较使用罗沙司他前的变化。结果入组患者使用罗沙司他前平均Hb为(87.4±16.8)g/L,SF为[496.4(226.4,887.5)]μg/L,TSAT为[24.3(13.8,47.8)]%,使用罗沙司他12周后平均Hb为(104.3±16.1)g/L,SF为[350.6(102.4,675.8)]μg/L,TSAT为[26.1(15.8,67.4)]%,Hb和SF的变化差异有统计学意义(P<0.001),TSAT的变化差异无统计学意义(P=0.83)。结论罗沙司他能有效改善维持血液透析患者的贫血状况,同时能显著降低SF,保持TSAT稳定,使体内有更多的储存铁参与造血,改善了体内的铁代谢。

强化教育对维持性血液透析患者高磷血症影响的Meta分析

目的:高磷血症是维持性血液透析(MHD)最常见的并发症之一,严重影响患者的身心健康,饮食控制是重要的降磷方式,本文的目的是系统性评估强化教育对MHD患者高磷血症的影响。方法:系统检索Medline、Embase、Cochrane图书馆,截止时间为2018-01-15,检索词包括"patient education"、"hemodialysis"、"hyperphosphatemia"和"randomized controlled trial"等。使用Jadad量表对纳入文献进行方法学质量评价,提取有效数据后使用Revman 5.3进行数据分析,主要结局指标包括血清钙、磷、钙磷乘积和知识评分等相关指标。结果:最终纳入10个随机对照试验包括908例患者,Meta分析结果显示,和对照组相比,强化教育可显著升高患者血清钙水平(WMD=0.07,95%CI:0.02~0.12,P<0.01),降低患者血磷水平(WMD=-0.20,95%CI:-0.32^-0.09,P<0.01)和钙磷乘积(WMD=-0.62,95%CI:-0.86^-0.38,P<0.01),并显著提高患者的知识得分(SMD=0.78,95%CI:0.06~1.51,P=0.03)。根据教育实施者不同进一步行亚组分析,结果显示和非营养师教育相比,营养师教育组患者在降低血磷方面效果更佳,两组之间差异具有统计学意义(P=0.03)。结论:强化教育可显著降低MHD患者血清磷水平,同时提高血清钙水平和患者知识得分,提高患者对疾病的认知程度,有助于改善患者生活质量,营养师教育在患者教育中成效显著,在后期的患者管理中可进一步推广。

慢性肾功能衰竭遗传背景研究

遗传因素在慢性肾脏病进展和终末期肾病发生中起重要作用。利用不同的遗传研究策略,通过研究终末期肾病、估算肾小球滤过率以及肾脏纤维化等,研究者已经发现多种基因变异与慢性肾功能衰竭的遗传易感性相关。这些结果可能对终末期肾病发生及防治的研究提供新的线索。

改构黄藤素对钙化细胞的作用机制

通过建立β-半胱氨酸磷酸盐诱导大鼠血管平滑肌细胞(RASMCs)钙化的模型,研究改构黄藤素在血管钙化中的作用.通过Von Kossa染色技术检测发现改构黄藤素可以显著降低钙化细胞内的钙盐沉积;利用实时定量PCR(Real-time Quantitative PCR)技术检测发现改构黄藤素可以将钙化细胞内的Nrf-2mRNA水平由原来的0.09±0.01显著升高到2.54±0.35;采用Western Blot技术检测发现改构黄藤素可以显著增强钙化细胞内的蛋白表达量;试剂盒检测活性氧(ROS)的含量发现改构黄藤素可以将钙化细胞内的荧光强度由原来的1.04±0.03显著降低到0.82±0.01;试剂盒检测一氧化氮(NO)的含量,发现改构黄藤素可以将钙化细胞内的NO含量由原来的5.73±0.05μmol/L显著降低到3.73±0.15μmol/L.

双导丝联合球囊导管破鞘技术在带隧道带涤纶套导管原位换管中的应用

血液透析导管长期留置血管内会形成纤维蛋白鞘,纤维蛋白鞘是引起导管功能不良的主要原因之一。该研究旨在探索一种突破纤维蛋白鞘束缚的原位换管新技术,纳入右颈内静脉带隧道带涤纶套导管功能不良患者7例,采用双导丝联合球囊导管破鞘技术原位换管,再次置入带隧道带涤纶套导管。7例患者术中均成功突破纤维蛋白鞘束缚,术后导管透析顺利。随访6个月导管均未出现功能不良。提示双导丝联合球囊导管破鞘技术在原位换管中是一种安全有效的方法。

维持性血液透析患者犬尿氨酸与营养状态及血管硬化的关系

目的研究长期维持性血液透析（MHD）患者血清犬尿氨酸的变化及其与患者营养状态和血管硬化的关系。方法纳入年龄性别相匹配的健康对照、长期服用α酮酸的MHD患者、未服用α酮酸的MHD患者各20例。用高效液相色谱法测定3组的血清犬尿氨酸水平。测定两组MHD患者C反应蛋白（CRP）水平。用主观综合性营养评估（SGA）及炎性营养不良评分（MIS）对两组MHD患者进行营养评估。用脉搏波传导速度（PWV）评估动脉硬化情况。结果MHD患者血清犬尿氨酸水平显著高于健康人[（3．20±1．12）μmol／L比（1．74±0．27）μmol／L，P〈0．011。服用α酮酸组与未服用α酮酸组血清犬尿氨酸水平差异无统计学意义[（3．20±0．88）μmol／L比（3．29±1．34）μmol／L，P〉0．05]。MHD患者血白细胞介素6（IL-6）水平显著高于健康对照组[（6．45±3．78）ng／L比（1．38±1．59）ng／L，P〈0．01]。α酮酸组IL-6水平显著低于非α酮酸组[（3．37±0．82）ng／L比（9．62±2．48）ng／L，P〈0．05]；2组间CRP水平差异无统计学意义。与非α酮酸组比较，α酮酸组SGA评分较高（26．00±1．75比22．67±．61，P=0．001），MIS评分较低（5．82±2．27比10．00±2．62，P=0．002），左、右侧PWV均较低[（21．11±8．21）m／s比（24．57±5．45）m／s，P=0．244；（19．27±．22）m／s比（24．19±5．41）m／s，P=0．015]。相关分析显示，血清犬尿氨酸与血IL-6呈正相关（r=0．352，P=0．011）；与透析前Set呈负相关（r=-0.412，P=O．019）。结论MHD患者普遍存在炎性反应状态，色氨酸代谢产物犬尿氨酸水平可反映这种炎性反应状态。α酮酸可能通过减轻其炎性反应程度从而改善MHD患者的营养、贫血及血管硬化。